我院藥品不良反應130例分析

李 冬 ，王 萍

藥品不良反應(ADR)監測是提高臨床用藥質量、確保用藥安全的重要舉措。臨床藥師通過參與臨床治療工作，能夠及時發現ADR，協助醫師及時調整治療方案，對減輕患者損害、減少ADR發生具有積極意義。本研究對解放軍474醫院2011年9月—2012年2月上報的有效ADR 130例進行分類統計、分析，旨在總結該院ADR發生的規律、特點及相關因素，為臨床安全、合理用藥提供參考依據。

1 資料與方法

由臨床藥師對130例ADR按患者性別與年齡分布、給藥途徑、引起ADR的藥品種類、ADR累及系統或器官、ADR發生時間、ADR程度分級、ADR因果關系評價及轉歸等項目進行統計分析。藥品分類方法參照《中國國家處方集》［1］的分類目錄，ADR累及系統或器官根據《WHO藥品不良反應術語集》定義，ADR程度分級參照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的相關規定。

2 結果

2.1 性別及年齡分布 130例ADR中男74例，女56例。各年齡段均有發生，其中年齡最小者7個月，最大者93歲?！?0歲的老年人ADR發生率最高(43.08%，56/130)。本組ADR性別與年齡分布見表1。

表1 130例藥物不良反應性別及年齡分布

2.2 給藥途徑 130例ADR中靜脈用藥92例(70．77%)，口服 28 例(21．54%)，局部外用 5 例(3．85%)，皮下注射 4 例(3．08%)，肌內注射 1 例(0．77%)。

2.3 引起ADR的藥品種類 本組按引起ADR的藥品種類計算，共引發ADR 144例次，涉及13種藥物，排在前3位的分別是抗感染藥物70例次(48.61%)，中藥注射劑17 例次(11．81%)，心腦血管藥物14例次(9．72%)，其他依次為神經系統藥物7例次(4．86%)，呼吸系統藥物 6例次(4.17%)，血液系統藥物、激素及免疫調節劑、眼科用藥、電解質及營養制劑各5例次(3．47%)，生物制劑 4例次(2．78%)，消化系統藥物 3例次(2.08%)，內分泌系統藥物2例次(1．39%)，麻醉藥1 例次(0．69%)。

2.4 ADR累及系統或器官 本組按累及系統或器官計算，共發生ADR 195例次，涉及最多的是皮膚及附件損害64例次(32．82%)，其他依次為全身性損害35例次(17．95%)，神經系統損害28例次(14．36%)，消化系統損害 25 例次(12．82%)，心血管系統損害13例次(6．67%)，呼吸系統損害10例次(5．13%)，血液系統損害 5 例次(2．56%)，泌尿系統損害2例次(1．03%)，其他13例次(6．67%)。2.5 ADR發生時間 ADR發生的最短時間為用藥后2 min，最長時間為用藥后22 d。其中用藥后2～30 min發生 46例(35．38%)，0.5～2 h 32例(24.62%)，3 h ～1 d 18 例(13．85%)，2 ～7 d 19 例(14．62%)，8 ～22 d 15 例(11．54%)。

2.6 ADR程度分級 130例ADR中程度為一般109 例(83．85%)，新的一般5 例(3．85%)，嚴重13例(10．00%)，新的嚴重 3 例(2．31%)。新的和嚴重的ADR占報告總數的16．15%(21/130)，其中由抗感染藥物引起12例(57．14%)，其次是中藥制劑3 例(14．29%)，其余分別是調脂藥 2 例(9．52%)，抗凝藥、麻醉藥、質子泵抑制劑、抗癲癇藥各1例(4．76%)。嚴重的ADR主要表現為藥物性肝腎功能損害、過敏性休克、血細胞減少等。

2.7 ADR因果關系評價及轉歸 在報告的130例ADR中，與藥物“肯定相關”15例，“很可能有關”103例，“可能有關”8例，“待評價”2例，“可能無關”2例。130例 ADR中自愈71例(54．62%)，治愈48例(36．92%)，好轉 6例(4．62%)，持續 5例(3．85%)。大多數ADR在停用可疑藥品或予對癥治療后均會治愈或好轉，僅極少數因治療需要未停藥而癥狀持續存在。

3 討論

3.1 與年齡的關系 本組ADR各年齡段人群均有發生，≥60歲人群發生率最高，占43．08%。原因為:老年患者生理功能下降，對藥物的代謝能力下降，加之原患疾病的影響，更易發生ADR。本調查發現，老年患者用藥劑量多為正常劑量，而根據生理特點，老年患者用藥劑量應為正常劑量的1/2～2/3［2］，因此應合理調整老年患者用藥劑量，加強用藥監護。另外，兒童臟器功能發育不完善，因此也要注意調整患兒的用藥劑量，密切關注病情變化。

3.2 與給藥途徑的關系 本調查由靜脈滴注引起ADR所占比例遠高于其他給藥途徑。靜脈給藥可引起ADR的因素較多［3］，因此應根據患者病情選擇合適的給藥方法，需靜脈給藥者應加強觀察，及時發現和處理緊急事件，避免造成嚴重后果。

3.3 與藥品種類的關系 本調查藥品種類上報數量位居第一的是抗感染藥物，其中頭孢菌素引起的ADR最常見，其次是喹諾酮類藥物。有研究表明，頭孢菌素類藥物化學結構中的β內酰胺酶核進入機體后易降解成為過敏原［4］。氟喹諾酮類藥物可與腦內γ-氨基丁酸A型(GABAA)受體結合，從而阻滯抑制性神經遞質，引發頭昏、抽搐等中樞神經系統不良反應;其結構中含有的氟原子可透過血腦屏障，共同導致中樞神經系統興奮性增高［5］。

本調查中中藥注射劑引起的ADR居第2位。其引發ADR的原因很多，如中藥成分復雜，含有多種植物蛋白、多肽、鞣質、多糖等致敏原，一旦入血刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原時即可發生ADR［6］。ADR的發生除與患者個體差異有關外，也與臨床超劑量使用、多藥聯用及溶媒選擇不當有關。提示臨床醫師在使用中藥注射劑時應嚴格掌握適應證和應用原則，盡量減少聯合用藥，并注意滴注速度及溶媒選擇，必要時避光保存，以降低中藥注射劑ADR的發生率［7］。

3.4 臨床表現 本調查ADR累及多個系統和(或)器官，最常見的是皮膚及附件損害，以皮疹為主，多數伴有瘙癢;其次是全身性損害，其中以寒戰、高熱為主，最嚴重的為過敏性休克。對于肝、腎功能受損及血生化改變等需要行生化檢測或多方面考慮的ADR，醫務人員需高度警惕，加強用藥監護，才能及時發現隱匿的ADR，減少誤診和漏報現象。

3.5 ADR發生時間 有研究顯示，單次用藥引起的ADR多為速發型變態反應，是由IgE介導的免疫反應，多在30 min內發生［8-9］。這可能與藥物本身含有的熱原、微粒等有關，也可能與藥物代謝產物有關。本調查中有96例ADR均在用藥后1 d內出現，其中46例為用藥后30 min內發生。因此在用藥后的前30 min內，護士應加強巡視和觀察，及時發現患者的不適反應，及時處理。

3.6 ADR程度分級 本調查中新的ADR多為藥品說明書中未載明或提示少見的情況，涉及藥品主要包括抗感染藥物、心血管系統藥物等，如頭孢哌酮鈉/他唑巴坦引起癲癇大發作，雷公藤多苷引起白細胞減少，參芎注射液引起腮腺增大，利福平+異煙肼引起粒細胞缺乏癥，低分子肝素鈣引起白細胞、紅細胞、血小板同時減少。嚴重的ADR以肝、腎功能損害為主，其他為全身剝脫性皮炎、過敏性休克、血細胞減少等。本調查新的和嚴重的ADR占16.15%，遠高于我國7．1%的平均水平，但低于WHO規定該類報告30.0%的標準［2］。

3.7 ADR因果關系評價 在因果關系評價時，評價為“肯定”必須滿足“再次使用可疑藥品，再次出現同樣反應”的條件，而臨床一旦出現可疑藥品的ADR，一般會立即停藥或改用其他藥物，因此，本研究“肯定相關”的評價結果不多，評價為“很可能有關”和“可能有關”的ADR報告居多。

3.8 預防措施 對ADR的預防應注意以下幾點:①對老弱婦幼等特殊人群盡可能根據其生理特點選擇藥品，同時注意調整藥物劑量;②用藥前詳細詢問患者有無ADR既往史，對過敏和特異體質患者用藥應尤為慎重;③聯合用藥可一定程度增加ADR發生率，因此應盡量避免;④用藥時應嚴格掌握靜脈用藥適應證，在用藥過程中尤其是前30 min內應密切觀察，一旦發現ADR發生應及時停藥并予對癥處理;⑤使用對臟器有損害的藥品期間應注意監測相應臟器的功能性指標。

筆者所在醫院ADR上報以臨床住院科室為主渠道，患者在院易監測和診斷，而門診患者多以院外用藥為主，可能造成口服用藥引起的ADR漏報。因此臨床藥師要對醫護人員和患者進行ADR宣傳教育，同時對門診患者應加強用藥指導，普及ADR報告常識，發生ADR時及時處理上報［10］。本組ADR發生例數較2010年全年報告總數(10例)明顯增加，但ADR報告填寫質量仍存在以下問題:①信息缺項，對一些關鍵項目的敘述不詳盡;②一些專業術語、藥品通用名不準確;③報告級別劃分有誤;④重復報告。因此，應進一步強調ADR報告的規范化，針對性地開展ADR監測工作的督促管理和宣傳培訓，同時利用醫院信息系統平臺在線監測和提取ADR報告信息，更加科學合理地開展ADR監測工作，為臨床安全、合理用藥提供可靠的參考依據和有效的保障［11］。

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