營養對腫瘤的影響及機制研究

張百紅，岳紅云

腫瘤患者常熱衷于尋找食物選擇、功能鍛煉和飲食營養等方面的信息以期提高生活質量和延長生存期［1］。許多研究也嘗試闡明營養支持對腫瘤發生、發展的影響，然而迄今為止尚無明確答案［2-3］?，F將營養對腫瘤的影響及機制綜述如下。

1 營養對腫瘤發生、發展的雙重作用

1.1 飲食營養的促癌作用 研究發現，順式脂肪酸和膽固醇可促進腫瘤的發生［4］。過量攝入肉類不僅可導致心血管疾病發病率升高，而且可增加腫瘤患者的病死率［5］。越來越多的證據顯示，上述因素也可影響腫瘤的發展及其預后［6］。肥胖和超重不僅與乳腺癌的發生相關，更可導致預后不良［7］。因此，合理的營養和體重控制是預防腫瘤的重要環節。

1.2 飲食營養的抑癌作用 富含水果和蔬菜的飲食可能降低食管鱗癌的發生風險［8］。研究發現，頭頸部腫瘤患者術前服用精氨酸和Ω-3脂肪酸等免疫營養制劑可減少術后并發癥的發生和縮短住院時間［9］。母親妊娠期攝入礦物質和維生素、延長母乳喂養可能降低兒童罹患腫瘤的風險［10］。研究指出，低攝入Ω-3多不飽和脂肪酸的女性乳腺癌患者體內C-反應蛋白(CRP)水平是高攝入人群的4．5倍，動脈粥樣硬化等多種并發癥發生率明顯提高，進一步影響了其整體生存期。早期營養支持可提高腫瘤患者生活質量和改善臨床預后［11-12］。

2 營養影響腫瘤發生、發展的機制

2.1 微小RNA(micro RNAs，miRNAs)調節 許多研究證明了非編碼RNAs特別是miRNAs在腫瘤形成中的作用。生物活性飲食成分如葉酸鹽、姜黃素、多不飽和脂肪酸等可通過調節 miR-16、miR-17、miR-26b、miR-106b和miR-200家族的miRNAs和它們的靶基因水平而發揮作用，以影響腫瘤的發生、發展［13］。最近研究表明，營養素和其他生物活性食物成分可調節miRNAs表達而發揮抗癌作用。更有研究顯示，飲食因素可調控腫瘤發生、發展過程中miRNAs表達和它們的 miRNAs靶標［14］。

2.2 表觀遺傳修飾 飲食中的營養素提供了表觀修飾作用所需的反應底物，其供應量也對表觀修飾作用有重要影響。表觀遺傳失調常發生在腫瘤形成的早期并且是可逆的。研究顯示靶向表觀基因組的干預策略可能用于腫瘤預防［15］。具有抗腫瘤潛能的食物成分如葉酸鹽、多酚、硒、視黃酸、異硫氰酸鹽可以影響DNA甲基化和組蛋白修飾，影響涉及細胞增殖、死亡和分化基因的表達［16］。有研究顯示，營養和表觀遺傳的相互影響決定了乳腺癌的發生［17］。

2.3 核內周期控制 多倍體和非整倍體是腫瘤細胞的特征之一。核內周期是正常細胞周期的變異形式，細胞只進行DNA復制而不發生胞質分裂，形成相同多線染色體的多倍體細胞。核內周期由DNA合成期(S期)和分裂期(G期)構成，但無有絲分裂。Zielke等［18］研究發現，通過改變營養或西羅莫司靶點信號通路可影響E2F1轉錄因子的翻譯，進而改變核內周期的進程。

2.4 免疫微環境改變 合理營養的攝入是維持機體內穩態的必要條件。20世紀90年代以來，人們開始發現某些營養素包括鋅、硒、谷氨酰胺等可以通過選擇性激活或抑制體內基因表達，調節免疫微環境，預防腫瘤的發生。新近研究提出，免疫營養有助于改善胃、食管腫瘤患者術后的免疫功能［19］。

3 營養風險的評估

營養風險評分可以評估治療期間是否需要營養干預［20］。雖然目前有多種營養評估方法，但尚無“金標準”［21］。Tu 等［22］評價了主觀全球評估(subjective global assessment，SGA)、營養不良篩選工具(malnutrition universal screening tool，MUST)和營養風險指數(nutritional risk index，NRI)3種營養評估方法，推薦MUST作為結直腸癌患者的常規營養狀態評估方法，因為MUST較SGA和NRI更簡單、易行、經濟。Torres等［23］發現通過CT檢查行身體構成測量可以較好顯示腫瘤患者的營養狀態并預測其預后。營養蛋白組學提供了人們認識飲食成分對腫瘤影響的機會，如控制正常細胞惡性表型轉化的生物過程、鑒定對食物成分反應的蛋白變化和預測對食物成分的反應［24］。

4 結語

營養的雙重作用提示飲食營養和食物選擇的重要性，營養風險的評估對飲食營養的控制也有重要的指導作用。未來的營養基因組學可能提供腫瘤預防的有效標志物，并鑒定腫瘤發生、發展過程中由飲食成分和飲食模式調節的潛在分子靶標［25］。

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