EGFR在150例子宮內膜病變中表達的研究

羅 紅

中國醫科大學四平醫院病理科，吉林 四平 136000

EGFR在150例子宮內膜病變中表達的研究

羅 紅

中國醫科大學四平醫院病理科，吉林 四平 136000

目的本研究檢測表皮生長因子受體家族中EGFR在子宮內膜腺癌、不典型增生子宮內膜及復雜增生子宮內膜及正常增生期子宮內膜等病變中的表達意義，并分析了EGFR與子宮內膜腺癌之間的關聯性。

表皮生長因子受體；子宮內膜病理學；免疫組織化學

研究顯示在多種腫瘤組織和相關血清表達中EGFR均顯示異常［1］。同時其和與腫瘤的轉移存在一定的相關性［2］。目前我國對于EGFR與子宮內膜癌之間的聯系尚無從良性子宮內膜病變進行等級相關研究的報道。本文針對EGFR與子宮內膜腺癌之間的發生發展進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年～2014年我院就診的婦科患者，所有患者均通過病理診斷確診為子宮內膜癌。150例患者，CH（子宮內膜復雜型增生）、NE（正常增生期的子宮內膜組織）各30例，AH（子宮內膜非典型增生）患者30例，EC（子宮內膜癌）患者60例。150例患者的治療方法主要為手術方式，排除激素治療患者、放療患者以及化療患者。根據婦產科FIGO臨床分級標準，可將150例患者分為Ⅰ期的患者17例、Ⅱ期的患者19例、Ⅲ期的患者14例、Ⅳ期的患者10例；組織學分級，G1（高分化）、G2（中分化）、G3（低分化）分別為25 例、18 例、17例；所有患者均存在子宮內膜病變情況。

1.2 檢測方法

標本采集后，應保持相同的保存環境，免疫組化試劑盒為PV9000試劑盒，準備工作完成后即可進行染色。對患者進行免疫組化學檢測時，可采用以下方法進行，具體步驟為：先對切片進行包埋處理，一般可選擇石蠟進行包埋，將包埋厚度控制在3 μm范圍內；然后采用梯度乙醇及二甲苯對切片進行水化處理和脫蠟處理，采用過氧化氫3%凈化室內空氣，保持10 min的相同室溫，以此降低內源性過氧化物酶活性；采用PH值為9.0的緩沖液EDTA進行抗原修復，保持高壓高溫狀態，滴加鼠抗人EGFR單克隆抗體（1∶50），室溫保濕盒中孵育60 min；先后滴加放大系統試劑1和試劑2，分別在室溫保濕孵育20 min和30 min，上述步驟均采用PBS進行漂洗。當DAB出現明顯的顯色反應后，復染蘇木素，然后進行脫水處理，待呈透明狀后，進行封片處理。設置分組，分別設為陰性組及陽性組，陰性組為PBS患者，陽性組為陽性患者。

1.3 評分方法

經檢測發現，EGFR染色主要呈棕黃色，陽性定位主要包括細胞漿及細胞膜兩種。選擇雙盲法進行檢測時，如隨機選擇高倍鏡視野10個，腫瘤細胞及腺上皮陽性細胞數不少于1000個，那可分為以下幾種評分方法［3］：第一種，按照顯色反應進行評分，根據是否出現顯色現象、顯色深淺等情況評價染色的強度。無顯色反應為0分，淺黃色、棕黃色、棕褐色分別為1分、2分、3分；第二種，按照陽性細胞數量算出比例，然后進行評分。陰性為0分，陽性細胞小于或等于10%為1分，陽性細胞為11%至50%為2分，陽性細胞為51%至75%為3分，陽性細胞大于75%為4分。兩種評分之間相乘多得結果為每例患者的染色積分，若患者則積分大于或等于3分，則可評價為免疫反應陽性。

1.4 統計處理

本研究采用統計軟件SPSS14.0進行數據分析，采用Spearman等級相關分析方法，檢驗水準α=0.01。

2 結果

2.1 EGFR 在不同子宮內膜組織中的表達情況

EGFR 在NE組、CH組、AH組及EC組的表達呈現遞增趨勢，具有顯著的等級相關性，spearman等級相關系數為0.579，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

2.2 EGFR對于各類型子宮內膜病變的表達意義

在本組60例患者中，經統計發現，當患者病理分期出現增高現象時，EGFR陽性率也會隨之增高，當患者的腫瘤分化出現降低現象時，EGFR陽性率會隨之降低，分化程度可分為G1、G2、G3以及病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的陽性表達spearman等級相關系數分別為0.460和0.336，其表達增加有統計學意義（P＜0.01），見表2。

2.3 EGFR 在CH及NE中的表達

見圖A與圖B，在AH及CH中的表達見圖C與圖D。

A.正常增生；B.復雜增生；C.非典型增生；D.子宮內膜腺癌

3 討論

EGFR屬于原癌基因c-erbB1中的一種表達產物，可以說是表皮生長因子受體中的一份子。對于細胞來說，在細胞生理過程中ER家族可以說是占據了極為重要的角色。EGFR的分布較為廣泛，尤其是在哺乳動物身上，無論是其廣上皮細胞和成纖維細胞，還是膠質細胞和角質細胞等，在細胞表面都存在EGFR，因為對于細胞來說，EGFR信號通路有著極為重要的作用，其低于細胞的生長、增殖及分化等有一定的影響［3］。本文研究顯示，當正常子宮內膜出現轉化傾向時，EGFR會出現逐漸上升現象。且比EC、AH、CH、NE之間的EGFR對比有統計學差異，并有等級相關性（P＜0.01）。有研究表明EGFR的異常表達可能與子宮內膜癌的發生發展有關［4］。可作為判斷子宮內膜癌浸潤和轉移的重要指標。EGFR 在低分化腺癌組的表達明顯高于高分化腺癌組（P＜0.01）。

表1 EGFR在NE、CH、AH、EC各組中的表達

表2 EGFR陽性率與腫瘤分化程度

綜上所述，在子宮內膜腺癌病變過程中，該蛋白具有明顯的促癌作用，是腫瘤惡化的原因之一。相關研究顯示抑制EGFR基因表達可部分逆轉子宮內膜癌細胞子宮內膜癌細胞上皮間質轉化（EMT）相關基因的表達。臨床使用EGFR抑制劑可有效地抑制子宮內膜癌細胞增殖。

［1］孟麗榮，李田，李小毛． PTEN和EGFR與子宮內膜癌發生和發展研究的最新進展［J］．腫瘤，2010，10（5）：162-163．

［2］楊唯寧，艾志宏，滕銀成． EGFR過表達對子宮內膜癌細胞上皮間質轉化的影響［J］．現代婦產科進展，2011，04（10）：208-209．

［3］王卓然，宋巍，孫壯狀． TGF-β1與EGFR在子宮內膜癌患者內膜組織中的表達及意義［J］．中國優生與遺傳雜志，2010，14（7）：68-69．

［4］陳晶晶，陳柯，王曉秋． 子宮內膜癌組織中Id-1、VEGF-C和EGFR的表達及臨床意義［J］．臨床與實驗病理學雜志，2010，04（2）：102-103．

R737.33

B

1674-9316（2014）09-0061-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.09.035

方法采用免疫組化染色法，對正常EC（子宮內膜癌組織）、AH（子宮內膜非典型增生組織）、CH（子宮內膜復雜性增生組織）及NE（正常增生期子宮內膜組織）共150例中的EGFR 表達進行檢測。

結果EGFR在EC、AH、CH、NE這幾種子宮內膜病變中具有陽性表達率逐漸升高且存在等級相關性，spearman等級相關系數為0.579，差異具有統計學意義（P＜0.01）。EGFR 的表達與腫瘤的組織分化程度、病理分期等級相關，spearman等級相關系數分別為0.460和0.336，差異有統計學意義（P＜0.01）。

結論EGFR 與子宮內膜腺癌的發生及腫瘤的病理學行為相關，過度表達提示預后不良。