復方苦參注射液對乳腺癌術后化療患者毒副反應及免疫功能的影響

翟曉建

(河南省南陽市中心醫院乳腺甲狀腺外科，河南 南陽 473003)

我院采用復方苦參注射液結合術后化療治療乳腺癌61例，現對其臨床情況進行評價報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院2010年3月至2013年2月經明確診斷的乳腺癌患者123例，均為女性，按隨機數字表法分為治療組(復方苦參注射液+術后化療)61例，對照組(術后單純化療)62例。西醫診斷標準根據2011年中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范[1]確定的診斷標準。經X線檢查或者MRI、病理學檢查、手術明確診斷。中醫證候診斷標準[2]參照《中醫病證診斷療效標準 ZY/T001.1-94》中乳巖的診斷標準。①臨床癥狀：乳房部結塊，腫塊潰爛，膿血污穢惡臭，疼痛；②相關檢查：X線、細胞學檢查、病理學檢查可示乳腺癌。治療組年齡26～70歲，平均年齡(42.7±10.5)歲，其中單側乳腺癌56例，雙側乳腺癌5例；參照2002年國際抗癌聯盟(UICC)[3]和美國癌癥聯合會(AJCC)第6版《癌癥分期手冊》乳腺癌TNM分期法。TNM分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期48例，Ⅲ期10例；行乳腺癌根治術57例，保乳術4例。對照組年齡27～73歲，平均年齡(43.5±11.2)歲，其中單側乳腺癌58例，雙側乳腺癌4例；TNM分期Ⅰ期1例，Ⅱ期53例，Ⅲ期8例；行乳腺癌根治術59例，保乳術3例。2組患者在年齡、性別、臨床分期等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

符合乳腺癌西醫診斷標準和中醫診斷標準，中醫證候符合肝郁痰凝、沖任失調、正虛毒熾證型；符合化療適應證；自愿參加本研究并簽署知情同意書；KPS評分>70分；預計生存期超過6個月者。

1.3 排除標準

妊娠婦女；KPS評分<70分，依從性差患者；不能耐受化療副作用患者；有嚴重心臟、肝腎功能疾病患者；過敏體質或對多種藥物過敏者。

1.4 治療方法

治療組術后2周給予常規術后恢復治療、化療和復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231)，20 ml復方苦參注射液加入200 ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，3周為1個療程。對照組術后2周給予單純化療和術后恢復治療。2組化療方案相同均采用CAF方案：多柔比星 50 mg/m2加入50 ml生理鹽水靜脈滴注，環磷酰胺500 mg/m2加入30 ml生理鹽水靜脈滴注，5-FU 500 mg/m2加入500 ml生理鹽水靜脈滴注，3周為1個周期，共化療6個周期。

1.5 觀察項目

①血常規：每周期化療前1 d及第7、14天進行血常規檢查，觀察白細胞、血小板、中性粒細胞、血紅蛋白；②肝腎功能：每周期化療前1 d空腹進行肝功能檢查，觀察ALT、AST、Tbil及血肌酐(Scr)、血尿素；③不良反應：觀察惡心嘔吐、口腔黏膜炎發生情況；④KPS評分：以WHO Karnofsky評分標準為指標，對治療前后進行評分；⑤免疫學檢測：治療前后流式細胞儀檢測免疫細胞亞群CD4+、CD8+測定值及免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM水平；⑥細胞因子：檢測白介素-4(IL-4)、IL-10水平酶聯免疫法。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 2組血常規比較

表1顯示， 白細胞計數與治療前比較，白細胞計數均有明顯下降(P<0.05)，治療后組間比較，治療組白細胞計數下降幅度低于對照組(t=8.04，P<0.01)；血小板計數與治療前比較，血小板計數均有明顯下降(P<0.01)，治療后組間比較，治療組血小板計數下降幅度低于對照組(t=12.91，P<0.01)。

表1 2組血常規、細胞因子比較

注：t值為治療后2組比較結果。與治療前比較：*P<0.05；與治療前比較：﹠P<0.01；#，與對照組治療后比較：P<0.01

2.2 2組細胞因子水平比較

表1顯示，治療組與治療前比較，IL-4、IL-10水平明顯升高(P<0.01)；對照組與治療前比較，IL-4、IL-10水平明顯降低(P<0.05)；治療后組間比較，治療組IL-4、IL-10水平明顯高于對照組，分別為(t=63.45，P<0.01)、(t=31.88，P<0.01)。

2.3 2組免疫功能比較

表2顯示， ①治療組與治療前比較，CD4+、CD8+均有明顯上升(P<0.01)，對照組有明顯下降(P<0.01)；治療后2組CD4+、CD8+比較，治療組明顯高于對照組，分別為(t=29.08，P<0.01)、(t=27.77，P<0.01)；②治療組與治療前比較，IgG、IgA、IgM有明顯下降(P<0.05)，對照組與治療前比較，IgG、IgA有明顯上升(P<0.05)，治療后組間比較，治療組IgG、IgA、IgM含量低于對照組，分別為(t=16.31，P<0.01)、(t=13.42，P<0.01)、(t=7.81，P<0.01)。

2.4 2組治療前后KPS評分比較

表2顯示，與治療前比較2組KPS均有增加(P<0.05)，治療后組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組免疫功能、KPS評分比較

注：t值為治療后2組比較結果。與治療前比較：*P<0.05；與治療前比較：﹠P<0.01；與對照組治療后比較：#P<0.01〗

2.5 2組不良反應發生情況比較

表3顯示，2組在惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝損害發生情況比較差異有統計學意義(P<0.05)；在腎功能損害方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 2組不良反應發生情況比較(%)

3 討論

乳腺癌中醫學稱為“乳巖”，相關中醫文獻描述乳巖初起乳房腫塊、質地堅硬、推之不移，潰后狀“似泛蓮似菜花”。西醫認為，乳腺癌是與內分泌相關的腫瘤，與體內雌激素水平及代謝異常相關。中醫認為，本病的發生是內因和外邪共同作用的結果，外邪是外寒之氣，內因是稟賦不足，或者后天失養導致正氣虛衰，是乳腺癌發生的重要因素。飲食、勞倦、內傷七情皆可導致正氣虛衰而發生乳巖，如正氣不足、七情內傷、肝脾郁結、沖任失調導致臟腑、乳腺的生理功能紊亂，形成經絡阻塞、氣血瘀滯、痰瘀互結于乳房而成巖癥。臟腑功能失調，機體對癌細胞防御屏障和抵抗力下降，癌細胞發生發展加快，乳腺癌轉移的可能性增強。腫瘤的發生發展及預后與細胞免疫功能相關[4]，T細胞介導的細胞免疫通過CD4+、CD8+實現，而化療會引起細胞免疫功能下降[5]，導致患者機體出現免疫力低下、不良反應增多。復方苦參注射液對造血系統有保護作用，增強機體免疫功能，對抗化療引起的細胞毒性作用，抑制癌細胞。其主要成分為苦參和白土苓，苦參清熱燥濕為君藥；白土苓清熱解毒、涼血活血、散結止痛為臣藥?？鄥⒅杏行С煞挚鄥A、槐果堿有抗癌活性，同時苦參堿是一種免疫抑制劑，能降低過敏介質的釋放，氧化苦參堿具有升高白細胞的作用。白土苓能夠清熱解毒，降低化療產生的熱毒作用，清除癌細胞毒素，抑制腫瘤的發生發展，對B淋巴細胞、T淋巴細胞和巨噬細胞的免疫功能有增強作用，保護骨髓和肝腎功能[6]，對化療引起的惡心、嘔吐、骨髓抑制等癥狀有明顯改善作用[7]。

本組研究提示，治療組IL-4、IL-10水平明顯高于對照組，IL-4、IL-10共同參與T淋巴細胞的增殖，而T淋巴細胞是殺傷腫瘤細胞的重要靶向細胞，說明復方苦參注射液顯著提高抗腫瘤能力。治療組CD4+、CD8+顯著升高，對照組則下降，治療組IgG、IgA、IgM低于對照組，說明化療對免疫功能的損傷較大，復方苦參注射液能起到增強機體免疫功能的作用。治療組白細胞、血小板高于對照組，提示復方苦參注射液能保護造血系統，降低骨髓抑制發生。從不良反應發生情況來看，治療組發生率低于對照組，胃腸道反應明顯降低，同時肝腎損害降低，有效保護肝腎，改善患者生活質量。

[1] 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2011年版)[S].中國癌癥雜志，2012,9(6):26.

[2] 陳瑜,夏海鷗,Deborah Oalieya，等.上海市婦女對乳腺癌及其早期篩查認知情況的調查[J]. 上海護理,2007,7(3)： 13.

[3] 張保寧,張慧明.三陰性乳腺癌研究進展·第 31 屆圣·安東尼奧乳腺癌研討會報道[J].中華乳腺病雜志，2009,3(1)：5.

[4] 馬玲娣，張彥，文世宏，等．苦參堿對TIM2轉基因小鼠肝癌細胞的作用研究[J]．中國中藥雜志，2008，33(10)：1175.

[5] zaffari F，Lindemalm C，Choudhury A，et al．NK cell and cell funotions in patients with breast cancer：effects of surgery and adjuvant chemo-and radiotherapy[J]．British J Cancer，2007，97(1)：105.

[6] 許進秀,陳澤濤.巖舒注射液治療腫瘤研究進展[J].中國中醫藥信息雜志，2006,13(10):94.

[7] 王建功,胡萬寧.復方苦參注射液聯合放化療方案治療中晚期鼻咽鱗癌的觀察[J].山東醫藥,2009,49(28)：102.