保守性手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效觀察

楊紅耀

（南陽市中心醫院婦產科，河南 南陽 473000）

保守性手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效觀察

楊紅耀

（南陽市中心醫院婦產科，河南 南陽 473000）

目的探討米非司酮在治療子宮內膜異位癥保守性手術后患者的臨床療效。方法選取因子宮內膜異位癥在行腹腔鏡手術的患者130例，隨機分為3組，米非司酮組（45例），GnRH-a（達菲林）組（47例），對照組（43例）。所有患者隨訪24個月，觀察療效。結果3組患者臨床癥狀均得到不同程度緩解，米非司酮組和GnRH-a組總緩解率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；米非司酮組和GnRHa組復發率低于對照組（P＜0.05）。結論保守性手術聯合米非司酮或GnRH-a藥物治療，療效確切能有效緩解癥狀，降低復發率。

子宮內膜異位癥；保守性手術；米非司酮；GnRH-a

子宮內膜異位癥（EM）是指在子宮體外出現子宮內膜組織（腺體和間質）。它是一種具有侵襲性的婦科常見病，異位的內膜具有從盆腔至遠處臟器種植、浸潤擴散的特性，被稱為“benign cancer”。子宮內膜異位癥多見于育齡婦女，近年來發病率呈明顯上升趨勢[1]。據統計發病率為10%，25～45歲的婦女居多，它引起不孕、痛經、慢性盆腔痛、性交痛等癥狀，給患者的身心健康帶來很大危害[2]。現把對行保守手術的了宮內膜異位癥患者應用米非司酮輔助治療的研究做如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院在2007年12月至2009年12月行保守性手術并術后隨訪的的內異癥患者130例，并隨訪至2012年1月。年齡23～45歲。病程最短8個月，最長5年。根據目前我國多采用美國生育學會1985年提出的“修正子宮內膜異位癥分期法”標準進行分期。其中Ⅰ期15例，Ⅱ期28例，Ⅲ期65例，Ⅳ期22例。上述患者隨機分為3組：術后應用米非司酮組45例，術后應用GnRH-a（達菲林）組47例，對照組43例術后未用藥物治療。3組年齡與AFS分期無差異（P＞0.05）。所有病例均進行過常規化驗檢查，多項功能均屬正常，無腹腔鏡手術禁忌證。

1.2 手術及用藥方法：患者均于月經后3～7 d入院，術前3 d行陰道及腸道準備，均在全麻狀態下進行手術。術中全面探查盆腹腔并行臨床分期，分離粘連，基本恢復盆腔解剖結構，盆腔內小病灶采用電灼，大病灶行切除術，雙極電凝或縫合止血，卵巢內異癥囊腫者行囊腫剝除術，術后給予抗生素防感染治療，5 d后出院。米非司酮組組于術后3 d開始口服米非司酮10 mg，1次/天，GnRH-a（達菲林）組術后第3天常規給予肌注 GnRH-a（達菲林）3.75毫克/次，每28 d用藥1次，輕度癥患者應用3個月，重癥患者應用6個月。

1.3 療效判斷：術后定期隨訪兩年，術后每月隨訪1次，記錄疼痛改善情況，包括痛經、不規則腹痛、性交痛及盆腔觸痛等自覺癥狀及體征，復查B超檢查盆腔異位病灶有無復發，檢測血清CA125水平。

1.4 統計學方法：采用SPSS13.0統計軟件。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較：隨訪2年，米非司酮組和GnRH-a組術后癥狀均有不同程度緩解和改善，米非司酮組45例，復發4例，有效率91.11%；GnRHa組47例，復發5例，有效率89.36%；二者間差異無顯著性（P＞0.05）。對照組43例，復發12例，有效率72.09%；與前兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組術后2年復發率顯著高于其他兩組（P＜0.05）；米非司酮組和GnRH-a組復發率低，在預防子宮內膜異位癥術后復發方面，米非司酮組與GnRH-a組差異無統計學意義。復發的患者均為Ⅲ、Ⅳ期患者。

2.2 閉經及月經復潮時間：米非司酮組和GnRH-a組患者用藥后均完全閉經，兩組患者停藥后2～6個周月經均復潮。

2.3 不良反應：GnRH-a組出現閉經及潮熱、盜汗、陰道干燥、情緒改變等圍絕經期癥狀，給予激素替代治療后好轉。米非司酮組服藥期間出現胃部不適、便秘、潮熱等不適，癥狀較輕，未停藥，肝功能異常者3例，予對癥治療后好轉。

3 討 論

子宮內膜異位癥是一種易復發的雌激素依賴性疾病，腹腔鏡下常見子宮內膜異位灶粘連，異位囊腫的分離容易破裂；尤其對于一些非典型病灶、微小病灶、深部浸潤型病灶，術中探查與分離有點難度，術后易復發[3]。單純的手術和藥物治療很難從根本上解決[4]，如嚴重粘連時病灶難以徹底切除，對于新病灶的生長保守性手術是很難控制的；對于稍微大點的病灶僅靠單純藥物治療也是無濟于事。因此，術后給予3～6個月的藥物治療，可抑制垂體和卵巢功能，鞏固治療對消除或抑制殘存的病灶、預防醫源性播散及防止復發是非常必要的[5]。

GnRH-a為人工合成的十肽類化合物，可通過耗竭垂體GnRH受體，使用GnRH-a后，對垂體產生降調節作用，引起卵巢分泌激素水平顯著下降，從而使殘留的內膜異位病灶萎縮退化[6]，停藥后卵巢即可恢復排卵。米非司酮有強抗孕激素作用，它是一種作用于子宮內膜受體水平的孕激素拮抗劑，治療EMS的機制為抑制垂體和卵巢功能，使子宮內膜萎縮、水腫而引起閉經，降低雌激素水平、抑制排卵，異位病灶發生壞死吸收，可有效控制術后的殘存病灶，對緩解疼痛等癥狀有很好的效果[7]。Han等[8]發現，米非司酮對子宮內膜細胞有生長抑制和誘發凋亡的作用。陳必良等[9]研究發現，米非司酮能夠明顯抑制異位子宮內膜的體外增殖。另外米非司酮在抑制內膜生長活性的同時，不會打亂身體其他部位的激素平衡，也不致出現嚴重刺激素缺乏癥狀，因此患者易于接受，也為停藥后妊娠提供條件[10]。

本研究結果表明，與對照組比較，米非司酮組與GnRH-a組緩解率顯著增高，復發率顯著降低。口服米非司酮對患者下丘腦-垂體-卵巢軸的抑制是短暫的，不致出現嚴重刺激素缺乏癥狀，停藥后可自行解除對性腺軸的抑制，不會影響患者的生育等。其優點也是顯而易見的，該藥物基本無不良反應，具有用藥安全、方便、經濟負擔小等優點。

[1] 冷金花,郎景和.子宮內膜異位癥的診治進展[J].中華婦產科雜志,2000,35(1):53-55.

[2] Searselli G,Rizzello F.Diagnosis and treatment of endometriosis. A review[J].Minerva Gynecol,2005,57(1):55-75.

[3] 郎景和.子宮內膜異位癥基礎與臨床研究的幾個問題[J].中國實用婦科與產科雜志,2002,l8(3):130.

[4] 韋枝紅,周霞平.盆腔子宮內膜異位癥術后加用米非司酮治療的療效分析.中國醫師進修雜志綜合版,2006,29(10):26-30.

[5] 周潔,雷貞武.保守性手術聯合長效醋酸甲羥孕酮治療中重度子宮內膜異位癥的臨床觀察[J].中華婦產科雜志,2005,40(1):5.

[6] Khan KN.Changes in tissue inflammation,angiogenesis and apoptosia in endometriosis[J].Hum Reprod,2010,25(3):642-653.

[7] Baird DT,Brown A. Effect of long-term treatment with low-dose mifepristone [J].Hum Repral,2003,18(1):61-68.

[8] Han S,Sidel lN.RU486-induced growth inhibition of human endometrial cells involves[J].Clin Endocrinol Metab,2003,88(2): 713-719.

[9] 陳必良,馬佳佳.米非司酮對子宮內膜異位癥PTEN基因表達與調亡的影響.現代婦產科進展,2005,15(6):442-445.

[10] 羅波濤.子宮內膜異位癥的藥物治療進展[J].中國醫藥導報,2007,4(26):5-6.

R711.71

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1671-8194（2014）28-0120-02