卵巢癌基因治療的研究進(jìn)展

劉 靜

（湖北省老河口市婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北 老河口 441800）

卵巢癌基因治療的研究進(jìn)展

劉 靜

（湖北省老河口市婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北 老河口 441800）

卵巢癌是最致命的婦科腫瘤，而且早期診斷也相對比較困難。在目前隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)和病毒學(xué)的發(fā)展，基因治療已逐漸從幻想轉(zhuǎn)化成為現(xiàn)實。目的是通過對致瘤基因的抑制或缺陷基因的修復(fù)來達(dá)到治療的作用，現(xiàn)代基因治療已成為卵巢癌繼手術(shù)、化療和放療之后的一種新的治療的方式，而且一部分研究成果正在慢慢的從實驗走向臨床。目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)的很多種癌基因與抑癌基因中有部分與卵巢腫瘤有關(guān)，在報道中往往多采用單一的分子生物學(xué)研究方法或檢測單一的基因表達(dá)狀態(tài)，所以相關(guān)的報道結(jié)果很多都不太一致。

卵巢癌；基因治療；研究進(jìn)展

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中發(fā)病率占第4位，而且卵巢癌病死率居婦科惡性腫瘤之首[1]。卵巢癌的治療也相當(dāng)?shù)睦щy。雖然根治卵巢癌的基本方法是進(jìn)行早期手術(shù)切除，但大部分患者在確診時已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在此情況下進(jìn)行常規(guī)的手術(shù)、內(nèi)分泌及化學(xué)療法等等治療方法都很難明顯的提高患者存生存的時間。所以尋找一種新的治療方法來治療卵巢癌是當(dāng)務(wù)之急。而基因治療是近年來發(fā)展起來的新的治療手段，通俗來說：為了達(dá)到治療的目的，醫(yī)護(hù)人員通過適當(dāng)?shù)姆椒▽⑼庠葱曰驅(qū)牖疾€體的細(xì)胞中，從而達(dá)到治療的作用。這種方法可以稱為基因治療。本人對基因治療卵巢癌的方法進(jìn)行了如下綜述。

1 基因治療的原理

基因治療就是將某種遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞，用它來干擾、重新獲得能夠開啟某種基因的功能，從而達(dá)到治療相關(guān)疾病的目的。所以為了達(dá)到對癌細(xì)胞治療的目的，基因治療必須具備以下幾個基本條件：載體、目的基因和轉(zhuǎn)染或轉(zhuǎn)導(dǎo)。基因治療的首要條件是必須存在一個可以將目的基因運載到適宜靶細(xì)胞的載體。而且，一旦治療基因被運送至特定的靶細(xì)胞，治療性基因還必須在靶細(xì)胞中進(jìn)行相關(guān)的基因表達(dá)，進(jìn)而對癌癥細(xì)胞進(jìn)行達(dá)到治療的目的。

2 基因治療的方法

2.1 卵巢癌的分子化學(xué)治療：此方法又叫做自殺基因治療，卵巢癌自殺基因治療的方法多采用HSV-tk-GCV系統(tǒng)和CD-5-FC系統(tǒng)。在治療中通過產(chǎn)生自殺基因的表達(dá)產(chǎn)物從而將無毒性的藥物轉(zhuǎn)化為有毒性的藥物。從而及時的殺死癌細(xì)胞。Pongstaporn W[2]，Novichkov等[3]已經(jīng)證實腺病毒介導(dǎo)的HSV-tk基因在治療治療裸鼠間皮瘤、結(jié)直腸癌、卵巢癌實驗中可使腫瘤消退。從而可以達(dá)到治愈的目的。

2.2 免疫增強性基因治療：該方法首先要將特異性基因?qū)肽[瘤細(xì)胞之內(nèi)，這樣就可以提高患者免疫系統(tǒng)對腫瘤抗原的識別的能力。從而可以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別和消滅的作用。現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，最適宜導(dǎo)入的細(xì)胞因子為白細(xì)胞介素2以及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子兩種[4]。

2.3 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡基因療法：這是一種通過選擇性表達(dá)或者人工導(dǎo)入某些外源基因的方法，此方法可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而增強對化療的敏感性。最終可以達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目的。馬榮等研究認(rèn)為anti-PcDNA3-svv對Survivin蛋白有阻斷作用，而且并可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，該研究說明了Survivin可誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞的凋亡，并且能增加腫瘤細(xì)胞對多西紫杉醇的敏感性[5]。

2.4 RNA干擾基因治療法：RNA干擾基因治療法是利用同源雙鏈小干擾RNA誘導(dǎo)特異性基因表達(dá)抑制，雙鏈RNA首先在內(nèi)切核酸酶的作用下被切割為小干擾RNA。與一些特定的蛋白形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物介導(dǎo)基因表達(dá)沉默。Yang等[6]使用RNAi使Her-2基因表達(dá)沉默，之后觀察發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞生長速度變得緩慢了很多，凋亡數(shù)量也相應(yīng)的增加了，Go/GI期抑制增加，同時測出P13K，pAkt，Cy-clinD的表達(dá)水平也相應(yīng)的下降。

3 小結(jié)與展望

基因治療作為卵巢癌的一種新的治療方法，已取得了很多有意義的結(jié)果。但是仍存在一些如缺乏高效的載體系統(tǒng)，基因轉(zhuǎn)移的靶向性差，臨床應(yīng)用的安全性等問題，還需要進(jìn)一步的深入研究解決。相信隨著分子生物學(xué)理論和技術(shù)的不斷發(fā)展，人類將開辟卵巢癌基因治療的新時代，相信不久的將來，卵巢癌的基因治療將取得更大的進(jìn)展。

[1] 席勇,鄧燕杰.卵巢癌基因治療研究與進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊,2007,34(3):196-199.

[2] Pongstaporn W,Rochanawutanon M,Wilailak S,et al.Genetic alterations in chromosome 10q24.3 and glutathione S-transferase omega 2 gene polymorphism in ovarian cancer [J].J Exp Clin Cancer Res,2006,25(1):107-114.

[3] Novichkov EV,Votintsev AA.Ovarian cancer prognosis and expression of receptors to sex hormones and proliferative activity of tumor cells [J].Arkh Patol,2006,68(2):10-13.

[4] Yamaguchi Y,Takashima I,Hihara J,et al.Co-transduction of herpes simplex virus thymidine kinase gene and human interleukin-2 gene into mouse ovarian cancer cell line,OVHM[J]. Int J Mol Med,2000,6(2):185-190.

[5] 馬榮,唐麗萍.沉默survivin對增加晚期宮頸癌基因放療效果的實驗研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2010,23(7):692-696.

[6] Yang G,Cai KQ,Thompson L,et a1.Inhibition of breast and ovarian tumorg rowth through multiple signaling pathways by usingr etrovirus—mediated smalli nterfering RNAa gainst Her-2/neu gene expression[J].J Biol Chem,2004,279(6):4339.

R737.31

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1671-8194（2014）28-0083-01