骨折斷端間注射富血小板血漿（PRP）治療脛骨骨折不愈合的臨床療效觀察

王 水 朱海濤 朱余龍 戴曉峰

（江蘇省射陽縣人民醫院骨科，江蘇 鹽城 224300）

骨折斷端間注射富血小板血漿（PRP）治療脛骨骨折不愈合的臨床療效觀察

王 水 朱海濤 朱余龍 戴曉峰

（江蘇省射陽縣人民醫院骨科，江蘇 鹽城 224300）

目的探討骨折斷端間注射富血小板血漿（PRP）治療脛骨骨折術后骨折不愈合的臨床療效。方法將11例脛骨骨折內固定術后骨折不愈合，同意使用PRP注射的患者列為實驗組；將不同意使用PRP骨折斷端注射的9例患者列為對照組。每月復查X線。復查隨訪3～6個月。結果注射PRP組隨訪至6個月時X線片示骨折完全愈合4例，骨痂生長增多5例，2例患者無改變，有效率81.82%。對照組隨訪至6個月時X線片示骨折完全愈合1例，骨痂生長增多2例，6例患者骨折斷端無改變，有效率33.33%。結論骨折斷端間注射PRP能夠有效促進骨折斷端的修復，加快新骨形成，同時提高新生骨質量。

富血小板血漿；骨折不愈合

脛骨骨折術后骨折不愈合是創傷骨科中經常遇到的問題之一，由于脛腓骨尤其是中下段血供差，軟組織條件單薄，骨折常為開放性，加之手術創傷破壞局部血供從而增加了骨折不愈合的可能，臨床常需拔除原內固定，清除骨折斷端瘢痕組織，打通閉合的髓腔，使用自體髂骨植骨，重新內固定，治療困難，且骨折仍有不愈合可能[1]。本院自2011年1月至2013年12月采用骨折斷端間注射富血小板血漿（PRP）治療脛骨骨折術后骨折不愈合，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組20例患者排除糖尿病、血液系統疾病、免疫疾病、結締組織病等影響骨折愈合的基礎疾病，男12例，女8例，年齡21～57歲，平均年齡42歲，均為術后復查超過6個月骨折未愈合或愈合不良，X線片檢查未見明顯骨痂形成，無明顯骨折端髓腔閉合患者。納入后，就是否使用骨折斷端間注射PRP，詳細醫患溝通，將11例同意使用PRP骨折斷端間注射的列為實驗組，不同意使用PRP注射的9例患者列為對照組。實驗組男7例，女4例，年齡21～55歲，平均40歲，骨折AO分型：42-A3型1例，42-B2型3例，42-B3型3例，42-C1型2例，42-C2型1例，42-C3型1例，5例為開放性骨折（Gustilo分型：I型2例，II型3例），手術行脛骨接骨板內固定，切開復位6例，閉合復位5例；對照組男6例，女3例，年齡23～57歲，平均43歲，骨折AO分型：42-A3型1例，42-B2型3例，42-B3型1例，42-C1型2例，42-C2型2例，4例為開放性骨折（Gustilo分型：I型2例，II型2例），手術行脛骨接骨板內固定，切開復位6例，閉合復位3例。

1.2 治療方法

實驗組：取患者外周血60 mL，用兩步離心法制備PRP，兩步離心的條件：250 g、離心10 min、1000 g離心10 min，取制備好的PRP，患者仰臥，患肢消毒，取原骨折斷端，局部麻醉，在C臂機監測下，使用穿刺針刺入骨折斷端間，注射制備好的PRP，本組患者第1、2、3、4周各注射1次，所有患者均于首次術后每月復查X線了解骨折愈合情況。對照組：患者未作PRP注射，于納入后繼續隨訪，每月復查X線了解骨折愈合情況。

1.3 圍手術期處理

實驗組：患者術前術后不使用抗生素，穿刺注射完成后，使用無菌敷料包扎穿刺點，患肢使用石膏托外固定，注意防止下肢深靜脈血栓形成，依據骨折愈合情況決定患肢關節活動及負重時間。對照組：患肢繼續使用石膏托外或支具固定，注意防止下肢深靜脈血栓形成，依據骨折愈合情況決定患肢關節活動及負重時間。

1.4 統計學處理

采用SPSS統計軟件包進行分析。數據以均數±標準差表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

實驗組：注射PRP組6個月隨訪時X線片示骨折完全愈合4例，骨痂生長明顯增多5例，2例患者無改變，有效率81.82%。對照組6個月隨訪時X線片示骨折完全愈合1例，骨痂生長明顯增多2例，6例患者骨折斷端無改變，有效率33.33%。兩組對比有有統計學差異。

3 討 論

脛骨中下段骨折是臨床常見的骨折之一，由于其自身的解剖學原因，脛骨中下段骨折術后骨折延遲愈合、不愈合，是臨床創傷骨科常見的術后并發癥之一[2]。對于脛骨中下段骨折術后骨折不愈合患者一般傳統處理方法是，拔除原內固定，清除骨折斷端瘢痕組織，打通閉合的髓腔，取患者自體髂骨做自體髂骨植骨，重新內固定，患者創傷大，痛苦增加，醫療費用增加，容易導致醫患糾紛。臨床術后隨訪時，發現脛骨中下段骨折患者術后6個月骨折斷端間無骨痂生長，應注意患者骨折不愈合可能，我們認為在這階段采取積極的干預措施，可以促進骨折愈合，防止發展成為骨折不愈合。

富血小板血漿（platelet—rich plasma，PRP）是近期廣泛使用到骨科臨床的一項新技術，PRP是自體血小板的濃縮體，是通過離心患者自身全血分離出的含有高于生理濃度數倍的血小板血漿[3]。PRP的制備方法大體可以分為手工制備和全自動制備2種。無論何種制作方法其制備原理均相似，即根據血液中各組分的沉降系數不同進行分層制備。大多數學者認為采用改良Appel法所得的血小板回收率較高。由于PRP含有的高濃度血小板可以釋放大量生長因子，PRP被凝血酶激活后形成血小板原白細胞凝膠，其中含有高濃度的血小板和白細胞，這些細胞成分在機體先天免疫防御反應中發揮著趨化、吞噬和氧化殺菌等重要作用。對于PRP對骨折的影響國內外學者作了大量實驗及研究，已有較多文獻研究表明PRP在骨折愈合過程各個方面中起了促進作用[4-7]。

本組患者系脛骨中下段骨折術后6個月隨訪，發現骨折端無明顯骨痂生長時，詳細醫患溝通，告知后，同意使用骨折斷端間注射PRP患者列入實驗組，利用PRP促進骨折愈合的特點，且創傷小，醫療費用相對較低，保留原來內固定材料，患者容易接受。另外考慮到骨缺損區骨修復是一較長過程，而血小板存活半衰期5～7 d（生物學半衰期3 d）[8]。我們采取了在不同時段分次給予PRP，使其提供的生長因子持續保存有效濃度作用于骨折斷端間，從而促進骨折愈合。致于注射PRP的最佳頻次，既能使PRP中有效成分持續在骨折斷端間發揮作用，又能最少次數穿刺注射，目前報道較少，考慮到血小板存活半衰期為5～7 d。本組注射PRP頻次為每星期1次注射。

本組臨床應用PRP骨折斷端間注射治療骨折不愈合效果顯著，可能和本組涉及病例數較少有關，臨床資料將在以后工作中進一步完善。我們認為在操作過程中應注意以下幾點：①嚴格無菌操作，PRP在制備過程中，環節較多，容易污染，嚴格的無菌操作是治療的前提和保障；②C臂機透視監測下將PRP注射到骨折斷端間，穿刺針進入骨折斷端間時有明顯手感；每次注射應更換穿刺部位使PRP在骨折斷端間不同方向點注入；③PRP在制備時，保留較多離心后富含白細胞和血小板層血漿，激活后可以有明顯的局部抗感染功能；④骨折斷端間注射1周1次，使PRP提供的生長因子持續作用于骨折斷端間；⑤每月復查隨訪，采取PRP干預的時間窗很關鍵，本組中有2例注射后復查X線，骨折斷端間確無改變，后轉為切開清除骨折斷端間瘢痕組織，使用鉆頭擴髓，植入自體髂骨塊，重新內固定，患者骨折愈合。

總之，PRP治療脛骨骨折不愈合具有以下優點：①含大量纖維蛋白，為組織修復提供支架；②使生長因子長時間局限于骨折端，發揮最佳協同作用；③能抑菌抗炎；④采用自體PRP，不引起排斥反應與疾病傳染。⑤無需拔除原內固定材料，不需要取自體髂骨植骨，患者痛苦小，醫療費用低，患者容易接受，是骨科促進骨折不愈合的有效方法。

[1] 韓昕光,畢鄭鋼,王東奎,等.骨不連接區成骨活性的實驗研究[J].中華創傷骨科雜志, 2009,11(1):90-92.

[2] 李洪斌,張妙林,鄭國富,等,脛骨骨折術后骨不連的治療[J].中國中西醫結合外科雜志, 2010,16(5):120-123.

[3] Foster TE,Puskas BL,Mandelbaum BR.Platelet-rich plasma From Basic Science to Clinical Applications[J].Am J Sports Med,2009,37(2):2259-2272.

[4] Slater M,Patava K,Klingham K,et al.Involvement of platelets in stimulating osteogenic activity[J].J Orthop Res,1995,13:655-663.

[5] Kasten P,Vogel J,Geiger F,et al.The effect of platelet-rich plasma on healing in critical-size long-bone defects[J].Biomaterials,2008,29(29):3983-3992.

[6] Yeaman MR.Bacterial-platelet interactions:virulence meets host defense[J].Future Microbiol,2010,5(3):471-506.

[7] Cenni E,Avnet S,Fotia C,et al.Platelet- rich plasma impairs osteoclast generation from human precursors of peripheral blood[J].J Orthop Res,2010,28(6):792-797.

[8] 程文俊,金丹,趙艷,等.富血小板血漿對青山羊骨髓間充質干細胞增殖分化的影響[J].中國修復重建外科雜志,2007,21(4):386-389.

The Clinical Effection of Platelet-Rich Plasma （PRP）Injection Between Tibial Fracture Ends

WANG Shui, ZHU Hai-tao, ZHU Yu-long, DAI Xiao-feng
(Department of Orthopedics, Sheyang People’s Hospital, Yancheng 224300, China)

ObjectiveTo study the clinical effection of platelet rich plasma (PRP) injection between tibial fracture end.Methods11 cases of tibial fracture internal fixation of fracture nonunion, agreed to the use of PRP injection as experimental group, patients will not agree to use the PRP of fracture end injection of 9 patients as control group, a monthly review of X-ray review 3 to 6 months of follow-up.ResultsThe injection of the PRP group at the time of 6 months follow-up X line piece fracture healed completely in 4 cases, callus growth markedly increased in 5 cases, 2 case of patients with no change, the effective rate was 81.82%. Control group at the time of 6 months follow-up X line piece fracture healed completely in 1 cases, callus growth markedly increased in 2 cases, 6 cases of fracture end without change, the effective rate was 33.33%.ConclusionThe PRP injection between the fracture end can effectively promote the bone defect repair, accelerate the new bone formation, at the same time improve the quality of new bone.

Platelet rich plasma; Bone nonunion

R683.42

B

1671-8194（2014）28-0014-02