在惡性腫瘤中CA125增高的臨床應用價值

李 鑫安兆全郝冬蘭孫 娟李新文劉 偉

（1河南省鄧州市仁愛醫院,河南 鄧州 474150；2河南省鄧州市中心醫院,河南 鄧州 474150）

在惡性腫瘤中CA125增高的臨床應用價值

李 鑫1安兆全2郝冬蘭2孫 娟2李新文2劉 偉2

（1河南省鄧州市仁愛醫院,河南 鄧州 474150；2河南省鄧州市中心醫院,河南 鄧州 474150）

當前標志物在腫瘤中的應用越來越受到重視，對腫瘤的診斷和治療具有一定的臨床意義。觀察發現，糖類抗原125與全身多種惡性腫瘤的發生、發展相關，可以協助腫瘤的早期診斷，指導治療和預后判斷，是臨床觀察較為理想的標志物之一。本文對CA125的分子結構，生物學特性及其在多種惡性腫瘤中的臨床意義進行觀察綜述。

糖類抗原125；卵巢癌；肺腺癌；胃癌

免疫技術和單克隆抗體不斷發展,在臨床的應用價值也越來越得到認可。其中,糖類抗原125（CA125）在卵巢癌的診斷已達到90%的敏感性和特異性,是可靠的血清學指標。但據近年來觀察發現, CA125不僅在卵巢癌患者中血清濃度升高,而且可以在很多惡性腫瘤,如子宮內膜癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、腎細胞癌、淋巴瘤等應用單克隆抗體OC125檢測到。為進一步了解CA125在惡性腫瘤臨床應用中的新進展,現作如下綜述。

1 CA125的分子結構和生物學特征

1.1 分子結構

CA125是一個分子量為200-1000KDa的跨膜糖蛋白,被單克隆抗體OC125所識別,而OC125是使用卵巢腫瘤細胞系（OVCA443）,一種源自卵巢的免疫反應獲得。主要含半乳糖、N-2-乙酰氨基葡萄糖和N-2-乙酰氨基半乳糖鏈。其氨基酸序列含有5797個堿基對且有一些黏蛋白分子的特性,我們將其明名為 CA125（基因為MUC16）[1]。

1.2 生物學特征

CA125由胎兒組織體腔上皮洐生出,并在輸卵管、子宮內膜、宮頸內口、腹膜、胸膜、心包和支氣管內皮細胞中正常表達。正常情況下,CA125不能進入血液循環,所以健康人和大多數良性疾病患者血清CA125水平較低,但當機體存在惡性腫瘤的生長和轉移時,CA125在血液循環和體液中出現增高。

2 CA125在惡性腫瘤中的臨床應用價值

2.1 在卵巢癌中的應用

CA125是1981年由Bast首先用卵巢漿液性腺癌細胞系制備成單克隆抗體（OC125）,屬卵巢相關抗原。自CA125應用于臨床之后,眾多學者對其進行了廣泛、深入的研究,目前對卵巢癌的臨床價值得到公認。段平[1]等應用放射免疫方法檢測165例原發性卵巢上皮癌患者的血清CA125水平,發現血清CA125總的陽性率為80.7%,其中CA125在漿液性癌中的陽性率最高,77例漿液性癌的陽性率高達94.8%。雖然CA125對卵巢癌有一定的診斷價值,但對于早期患者,其中診斷的敏感性較低,因此,許多學者對多個標志物進行聯合檢測,以提高其敏感性。有研究者[2]對早期卵巢癌患者進行檢測,固定特異性為98%,發現聯合檢測CA125、CA153、CA724和M-CSF敏感性為72%,而CA125單獨檢測敏感性為48%。說明CA125與多種腫瘤標記進行聯合檢測可提高疾病早期診斷的敏感性。雖然CA125并非卵巢癌診斷的“金標準”,但是我們發現,CA125在卵巢癌的療效及預后監測中發揮重要的作用。在卵巢癌患者中,約90%的病例其血清CA125的升高與疾病的進展相關。總之,CA125在卵巢癌的診斷、療效監測和病情隨訪方面有著很好的應用前景。

2.2 在胃腺癌中的應用

胃癌是目前預后較差的一種惡性腫瘤,對其進行早期診斷和疾病確診后的病情檢測是非常重要的。研究發現,腫瘤標志物CA125在胃癌患者中有一定水平的升高。有研究[3]檢測46例胃癌患者的血清CA125水平,并進行統計學分析,結果顯示,CA125單獨檢測胃癌的敏感性和特異性分別為41.3%、96.7%,提示對胃癌有一定的診斷作用；但和CEA、CA199、CA242聯合檢測的敏感性、特異性可達73.9%、93.3%,與CA125單獨檢測有統計學差異（P＜0.05）,這表示,腫瘤標志物聯合檢測可以提高胃癌診斷的敏感性和特異性,是篩查胃癌的一種簡單、有效的方法。由此可見,CA125對胃癌有一定的診斷價值,且可以用于病情檢測。

2.3 在子宮內膜癌中的應用

近年來研究[4]發現CA125在子宮內膜癌組織中表達,陽性率在76%～89.3%,高于正常子宮內膜和子宮內膜增生過長,差異有統計學意義。國外有學者[5]對比子宮內膜癌患者與子宮肌瘤患者血清CA125濃度變化,結果發現子宮內膜癌患者血清CA125濃度顯著高于子宮肌瘤患者。也有學者[6]對141例子宮內膜癌患者進行回顧性分析,發現Ⅰ～Ⅱ期子宮內膜癌患者約有87.7%術前血清CA125在正常范圍,但有大約90%的Ⅳ期患者術前血清CA125水平升高。CA125水平與子宮內膜癌的分期、組織病理學分級、宮壁肌層浸潤深度密切相關,同時是預測預后的有用指標。因此,檢測CA125在子宮體癌組織中的表達及患者血清濃度可作為子宮體癌診斷和評價預后的一種重要指標。

2.4 在乳腺癌診斷中的應用

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,既往CEA、CA153被認為是對乳腺癌有用的標志物,但隨著對CA125研究的深入,發現它在乳腺癌中也有較高的表達。潘桂梅[7]等研究發現:乳腺癌患者血清中CA125水平顯著高于良性乳腺疾病患者和健康人。有研究者[8]發現未經治療的患者血清CA125水平明顯高于正常健康婦女和經過治療的乳腺癌患者,這說明CA125對乳腺癌有一定的診斷價值,但不能單獨作為診斷乳腺癌的指標。

2.5 在肺腺癌中的應用

近年來研究[9]表明,肺腺癌患者的CA125水平高于肺部良性疾病和健康對照組人群,對協助肺癌診斷有一定的臨床價值。高海峰[10]通過實驗顯示,CA125在肺癌患者中的濃度為25.8～351.0 U/mL,在肺良性疾病患者中的濃度為0.95～44.5 U/mL,其對肺癌的診斷敏感性為55.17%,特異性達87.5%,陽性預測值為72.7%,陰性預測值為68.4%。由于小細胞肺癌和鱗癌均有特異性的腫瘤標志物,而且CA125在肺腺癌中的陽性率明顯高于其他類型,所以CA125在肺腺癌中的臨床作用值得我們重視。

3 小 結

CA125在卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌、胃腺癌及肺腺癌等患者中均可見升高,隨著病情的進展水平也會不斷增高。這說明CA125在各類型腺癌中的作用值得我們重視,但由于乳腺癌、胃腺癌等均有特異性腫瘤標志物,而肺腺癌目前尚無特異性的標志物,因此,其在肺腺癌中的臨床作用更值得我們進行進一步研究觀察。

[1] 段平,王英.血清CA125在卵巢上皮癌診療中的檢測價值[J].實用腫瘤雜志,2000,14(2):150-152.

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[3] 張文先,劉政,黃光明,等.聯合檢測血清CA19-9,CA125,CEA對胃癌診斷價值[J].現代中西醫結合雜志,2002,12(3):2315-2316.

[4] 楊斯鈉,張明路.血清CA125、CA153、AKT水平與子宮內膜惡性腫瘤相關性研究[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(3A):140-141.

[5] Felder M,Kapur A,Gonzalez-Bosquet J,et al.MUC16(CA125): tumor biomarker to cancer therapy,a work in progress[J].Mol Cancer,2014,13(1):129.

[6] Wang G,Qin Y,Zhang J,et al.Nipple Discharge of CA15-3,CA125,CEA and TSGF as a New Biomarker Panel for Breast Cancer[J].Int J Mol Sci,2014,15(6):9546-9565.

[7] 潘桂梅,周琳.血清CA153、CA125及CA199檢測對乳腺癌的診斷價值[J].航空航天醫藥,2008,19(2):78-79.

[8] 周逸琴,張杰,鄭玉平.CA153、CA199、CA125和FER在乳腺癌診斷中的價值[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,13(1):53-55.

[9] 趙倩,趙紹宏,聶永康,等.CEA、CA125、CYFRA21-1與肺腺癌CT征象的相關性分析[J].軍醫進修學院學報,2010,38(1):757-759.

[10] 高海峰.腫瘤標志物CA125檢測對肺癌的診斷價值[J].現代腫瘤醫學,2008,16 (11):1899-1900.

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1671-8194（2014）25-0086-02