原發性高血壓的病因研究進展

王 鴻*

（重慶市東南醫院急診科，重慶 400051）

原發性高血壓的病因研究進展

王 鴻*

（重慶市東南醫院急診科，重慶 400051）

原發性高血壓是一種常見的嚴重危害人類身體健康的心血管疾病，已成為全球范圍內的重要公共衛生問題。了解原發性高血壓的病因研究進展，針對病因進行盡早防治，對于提高原發性高血壓的知曉率、治療率及控制率具有重要的意義。

原發性高血壓；病因；發病機制

原發性高血壓（hypertensin，HT）是一種遺傳、環境和體液等多因素相互作用所引起的多基因疾病，在全球范圍中約有25%的成年人受它影響，預計到2025年它的發病率將增加到60%，但它的病因至今尚未完全闡明?，F就原發性高血壓的病因研究進展作如下綜述。

1 遺傳和基因因素

高血壓病患者有顯著的遺傳傾向，存在著遺傳缺陷，而遺傳缺陷正是相關基因研究的根據。推測參與高血壓發病過程的候選基因可能有5～8種。血管緊張素原（AGT）基因M235T的多態性與AGT水平和高血壓發病相關。中國漢族人原發性高血壓與血管緊張素Ⅱ1型受體基因A1166C的多態性相關。緩激肽2受體基因多態性可能與HT發病和舒張壓的增高相關。鹽敏感性高血壓可能與內收蛋白第10外顯子G614T突變相關。β2腎上腺素能受體基因的A+1293G多態性可能與老年高血壓相關。

2 環境因素

2.1 細胞膜離子轉運異常

鈉是細胞外的主要陽離子，攝入鹽不僅直接導致血壓升高，同時還可降低降壓藥物的療效，這在非洲后裔、老年人、慢性腎病患者中尤為明顯。

鉀是細胞內的主要陽離子，鉀缺乏在高血壓及后遺癥發病中起著關鍵性作用。補鉀的降壓效應不僅可能與激活血管平滑肌細胞和腎上腺能神經末梢的Na+-K+-ATP酶的翻轉增加而致血管舒張有關，還可能與酶分子數量的增加有關，即“鉀適應改變”。增加鉀攝入可降低血壓，尤其是鹽敏感性高血壓，同時也可增加降壓藥物的療效。

高血壓患者常存在“三高一低”現象，即：腎臟排泄鈣增高，細胞內鈣增高，甲狀旁腺激素增高和機體缺鈣。高濃度鈣不僅減輕血管平滑肌收縮強度，降低血壓；而且下調腎臟血管緊張素轉換酶，降低血管緊張素Ⅱ受體活性和增加鈉的排泄致血壓下降。

2.2 肥胖

肥胖是高血壓獨立、首要的危險因素。BMI及腰圍與前期高血壓發生率有顯著的相關性，超重肥胖人群發生前期高血壓概率是正常體重人群的4倍[1]。肥胖的主要特點是脂肪組織的過度增生，脂肪組織通過分泌多種脂肪因子如脂聯素、抵抗素、瘦素、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α等參與代謝綜合征及肥胖所致慢性疾病的病理生理過程。

2.3 飲食習慣

研究表明飲食結構對HT的發生、發展有重要的影響。膳食中鈉鹽的攝入量與高血壓病發病率和血壓水平呈顯著相關性。此外，鈣和優質蛋白質攝入不足，以及攝入過多飽和脂肪酸，均可升高血壓。攝入含有豐富鉀、鈣、優質蛋白質的膳食可防止血壓升高，而攝入飲食纖維可稍降低血壓。

3 體液因素

3.1 胰島素抵抗（insulin resistance，IR）

約50%高血壓病患者存在IR，IR和高血壓及前期高血壓均呈明顯的正相關性。胰島素及胰島素抵抗引起高血壓的機制可能有：①胰島素不僅抑制內皮細胞合成一氧化氮（NO），還可促使內皮細胞釋放內皮素，破壞血管舒縮平衡，導致血壓升高；②胰島素通過激活RAAS而促進腎小管對鈉的重吸收，水鈉潴留，血壓升高；③高胰島素血癥通過激活腰交感神經，產生更多的去甲腎上腺素致血壓升高；④IR可降低細胞膜上Ca2+-ATP酶活性，增加血管平滑肌細胞內的Ca2+濃度而引起血管收縮，導致血壓升高；⑤胰島素能刺激小動脈平滑肌細胞增生和促其向內膜下遷移，使內膜增厚和增加管壁僵硬度，血管阻力增加。

3.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）

RAAS通過血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）控制水電解質平衡、調節血壓。RAAS升高血壓的機制主要有：①AngⅡ直接收縮小動脈或通過刺激腎上腺皮質球狀帶分泌醛固酮而增加血容量使血壓升高；②AngⅡ可刺激腎上腺髓質和交感神經末梢釋放兒茶酚胺，使心肌收縮力增強，外周血管阻力增加致血壓升高。

3.3 交感神經活性亢進

處于精神應激狀態下，交感神經活性增強，兒茶酚胺類和腎素釋放增加，引起血管收縮和血管平滑肌增生，導致血壓升高。

交感神經活性亢進是造成30歲以下的青年高血壓原因之一，同時在青年頑固高血壓的發生與維持中也起到了重要作用。

3.4 內皮細胞功能受損

高血壓可引起微血管稀疏化，微血管稀疏化及血管重建可使外周阻力明顯增高，同時各種內皮依賴性舒縮因子的平衡失調，導致血管痙攣性收縮，血壓升高，由此造成高血壓的惡性循環。NO是重要的舒血管物質，而高血壓患者內皮細胞表面受體和受體后傳導途徑異常引起NO活性下降，高血壓內皮功能紊亂的主要機制就是主要的信號通路受損。

3.5 氧化應激

氧化應激是指機體內活性氧簇過度生成和（或）清除減少，從而引起體內活性氧類物質生成與抗氧化防御功能間平衡紊亂?；钚匝酰╮eactive oxygen species，ROS）由血管內皮細胞、血管平滑肌細胞等分泌，可導致組織損傷，NO分泌減少，引起血壓升高。研究顯示ROS的產生與IR緊密相關，IR與細胞內抗氧化機制障礙有關，抗氧化治療可改善胰島素的敏感性。部分高血壓患者中，通過激活絲氨酸激酶致IR、抑制內皮NO合酶mRNA穩定性和促進還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化產生ROS，共同導致NO合成減少，使血壓升高。

3.6 神經生物學機制

①脂聯素：血清脂聯素可影響胰島素敏感性和糖脂代謝、調節血壓、抗動脈粥樣硬化等。脂聯素的基因變異可影響血清脂聯素的水平，低脂聯素血癥在早期無IR時可能就開始影響高血壓的發生，脂聯素與血壓顯著呈負相關[2]。②瘦素及瘦素抵抗：瘦素與下丘腦的瘦素受體結合后可減少攝食，增加能耗。生理狀態下，瘦素通過激活血管內皮細胞釋放NO導致血管舒張和激活交感神經系統（SNS）引起血管收縮，維持血壓平衡。瘦素與高血壓的關系仍存在爭議。研究認為瘦素水平是高血壓的獨立決定因素，高瘦素水平是老年高血壓發病的獨立相關因素。而Franks等研究并未發現瘦素水平與高血壓有相關性。③抵抗素：抵抗素通過胰島素介導的信號轉導通道致IR。抵抗素作用于炎癥和血管內皮功能紊亂，參與高血壓的發病機制。研究認為抵抗素水平增高可能發生在臨床高血壓之前，是預測高血壓的獨立危險因素。抵抗素參與高血壓的可能機制：a.抵抗素可誘導內皮素1生成，上調黏附分子和炎性趨化因子，下調腫瘤壞死因子受體的相關因子3，引起血管壁炎癥發生；b.抵抗素可減少eNOS表達，降低NO，破壞內皮依賴性血管的舒張功能；c.抵抗素可通過血管平滑肌細胞的增殖和遷移而導致血管重構。④炎性因子：炎癥因素在高血壓的發生、發展及轉歸中起著重要的作用，而高血壓通過其血流生物力學變化促進炎性反應。在此過程中C反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL-1、IL-6、IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、基質金屬蛋白酶（MMPs）等的表達增高，NO、前列環素類物質降低，促炎與抗炎因子間平衡的破壞，導致高血壓病理過程的快速發展[3]。

我國人群高血壓病的知曉率、治療率和控制率仍處于較低水平，控制高血壓可減少35%～40%腦卒中事件、20%～25%心肌梗死和50%以上心力衰竭，因此提高對原發性高血壓的認識，針對病因進行早期防治，對提高人們的生活質量具有重要意義。

[1] Meng XJ,Dong GH,Wang D,et al.Epidemiology of prehypertension and associated risk factors in urban adults from 33 communities in China-the CHPSNE study[J].Circ J,2012,76(4):900-906.

[2] di Chiara T,Argano C,Corrao S,et al.Hypoadiponectinemia: a link between visceral obesity and metabolic syndrome[J].J Nutr Metab,2012,2012:175-245.

[3] Gupta V,Sachdeva S,Khan AS,et al.Endothelial dysfunction and inf l ammation in different stage of essential hypertension[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2011,22(1):97-103.

R544.1 文獻標示碼：A

1671-8194（2014）21-0085-02

重慶市九龍坡區2012年科委研究項目

*通訊作者：E-mail：wh030604@163.com.