高危型人乳頭狀瘤病毒檢測在宮頸上皮內瘤變篩查中的價值

臧文紅 杜洪靈

(上海市普陀區人民醫院婦產科，上海 200060)

宮頸癌發病率在女性生殖系統惡性腫瘤中占第一位，發病趨勢呈年輕化，發病率逐年上升。宮頸癌的發生、發展有一個漸變過程，宮頸上皮增生活躍，形成宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，CIN繼續發展，形成宮頸浸潤癌。但通過篩查可以早期發現，積極治療CIN可大大降低宮頸癌的發病率和病死率。流行病學和基礎研究[1]證明，高危型人乳頭狀瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)持續感染是CIN和宮頸癌發病的必要條件。本研究對宮頸薄層液基細胞學(thinprep cytologic test，TCT)檢查陽性者行HR-HPV檢查和宮頸多點活檢病理檢查，以探討HR-HPV結合TCT檢測在CIN篩查中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月—2012年10月在我院婦科門診行TCT檢查且結果陽性者195例，同時行HR-HPV檢測及宮頸多點活檢病理檢查。年齡23～62歲。

1.2 方法

1.2.1 細胞學檢查方法和診斷標準 采用美國Hologic公司的新柏氏TCT技術取樣、處理；細胞學診斷按照2001年國際癌癥協會推薦的Bethesda系統(the Bethesda System，TBS)分類法診斷，結果分陰性和陽性，陽性診斷包括：(1)不明意義的不典型鱗狀上皮細胞(atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS)；(2)低度鱗狀上皮內病變(low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)；(3)高度鱗狀上皮內病變(high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)；(4)鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)。

1.2.2 HR-HPV檢測 標本采集同TCT。采用美國Cervista HR-HPV DNA檢測試劑盒(酶切信號放大法)檢測。

1.2.3 宮頸組織病理學檢查 于宮頸醋酸試驗陽性和碘試驗陰性處多點活檢，病理結果由主任醫師復核診斷，以組織病理學結果為金標準，將≥CINⅠ定為組織病理學陽性。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0統計軟件，計數資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

TCT檢查結果為ASCUS者155例，伴HR-HPV陽性60例(38.7％)，宮頸活檢陽性率為30.0％(18/60)，其中CINⅠ 10例，CINⅡ 5例，CINⅢ 3例。HR-HPV陰性者宮頸活檢陽性率為3.2％(3/95)，其中CINⅡ 1例，CINⅢ 2例。兩者宮頸活檢陽性率比較差異有統計學意義(χ2=22.621，P<0.01)。

TCT檢查結果為LSIL 16例，HR-HPV陽性12例(75.0％)，宮頸活檢陽性率為58.3％(7/12)。其中CINⅠ 3例，CINⅡ 3例，CINⅢ 1例。HR-HPV陰性者宮頸活檢陽性率為50.0％(2/4)，2例均為CINⅡ。兩者宮頸活檢陽性率比較差異無統計學意義(χ2=0.085，P>0.05)。

TCT檢查結果為HSIL者24例，伴HR-HPV陽性23例(95.8％)，HSIL者宮頸活檢陽性率為100％(24/24)。其中CINⅡ 2例，CINⅢ 17例(1例HR-HPV陰性)，SCC 5例。

3 討 論

TCT技術是宮頸癌篩查的一項新突破，細胞學診斷與組織病理學診斷相結合，大大降低宮頸癌的漏診率，尤其是HSIL[2]。目前，TCT作為首選的、高效的CIN和早期宮頸癌的篩查方法已被普遍接受，但特異性低。據周金年等[3]報告，TCT結果為ASCUS、LSIL、HSIL，其宮頸癌的特異性分別為33.71％(59/175)、61.54％(120/195)、60.76％(271/446)、88.61％(70/79)。本研究的TCT檢查結果為ASCUS、LSIL、HSIL的特異性依次為13.55％(21/155)、56.25％(9/16)、100％(24/24)。說明僅根據細胞學檢查結果來判斷CIN和宮頸癌并不可靠，尤其是TCT檢查結果為ASCUS的患者。

HR-HPV持續感染是宮頸癌發生的重要因素。文獻[4]報道，感染HR-HPV人群中CIN患病率明顯高于未感染者，而未感染HR-HPV人群中無浸潤癌患者。有研究[5]證實，HR-HPV感染與CIN和宮頸癌高度相關，且隨CIN級別的增高，感染率上升，宮頸癌患者中HR-HPV陽性率近100％。

本研究結果提示，宮頸癌篩查宜先進行TCT檢查，結果為ASCUS時，再行HR-HPV檢測；對陽性者行宮頸活檢，陰性者以宮頸炎治療后隨訪，適時復查TCT。其實，CIN患者中有相當數量的患者HR-HPV陰性，而宮頸癌患者中HR-HPV陽性率很高，這是否可以說，CIN患者若HR-HPV長期陰性，病情趨停滯，甚至逆轉？對這方面的研究值得期待。

[1]Bosch FX,Lorincz A,Muoz N,et al.The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer[J].J Clin Pathol,2002,55(4):244-265.

[2]潘秦鏡,李凌,喬友林,等.液基細胞學篩查宮頸癌的研究[J].中華腫瘤雜志,2001,23(4):309-312.

[3]周金年,趙健,楊英捷,等.高危型人乳頭狀瘤病毒和宮頸細胞學聯合檢測在診斷宮頸病變中的臨床價值[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2008,22(6):478-480.

[4]武明輝,張淞文,張為遠,等.2007-2008年北京地區25～54歲已婚婦女高危型人乳頭狀瘤病毒感染的流行病學調查[J].中華婦產科雜志,2009,44(12):892-897.

[5]Wright TC Jr,Schiffman M,Solomon D,el al.Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening[J].Obstet Gynecol,2004,103(2):304-309.