吉西他濱單藥與吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌的臨床觀察

尚秋利，溫洪濤

（鄭州大學第一附屬醫院消化內科，河南鄭州450052）

吉西他濱單藥與吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌的臨床觀察

尚秋利，溫洪濤

（鄭州大學第一附屬醫院消化內科，河南鄭州450052）

目的比較吉西他濱聯合化療與吉西他濱單藥化療治療晚期胰腺癌的療效。方法62例晚期胰腺癌患者分為2組：吉西他濱聯合化療組（35例，包括吉西他濱聯合奧沙利鉑、吉西他濱聯合順鉑、吉西他濱聯合氟尿嘧啶、吉西他濱聯合替吉奧方案），吉西他濱單藥化療組（27例），比較2組化療的臨床療效及毒副反應。結果2組總有效率及臨床受益率比較差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合化療組毒副反應較單藥化療組高（P＜0.05）。結論吉西他濱聯合化療與其單藥化療治療晚期胰腺癌的臨床療效以及臨床受益相似，但前者的毒副反應發生率較高。

晚期胰腺癌；吉西他濱；化療

胰腺癌是一種惡性程度很高的消化系統惡性腫瘤，發生率在全球范圍內逐年升高，一般較早即發生轉移，又因其早期癥狀缺乏特異性，發現時大多已經處于晚期，手術治療效果差［1］，預后極差，5 a生存率不到10%［2-3］。吉西他濱單藥已成為晚期胰腺癌的標準一線治療方案［4］，但療效仍欠理想，為了進一步提高療效，吉西他濱與其他藥物聯合化療的臨床試驗被廣泛開展。然而，多數的臨床隨機對照試驗未顯示吉西他濱聯合化療優于吉西他濱單藥，而部分則顯示了吉西他濱聯合化療優于吉西他濱單藥。作者通過回顧性分析62例接受吉西他濱為基礎的聯合化療方案或吉西他濱單藥化療治療晚期胰腺癌患者的臨床資料，對兩者的臨床療效做了初步的評價，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2009年1月至2013年4月期間鄭州大學第一附屬醫院消化內科收治的62例晚期胰腺癌患者，年齡35～76歲，中位年齡54歲，男39例，女23例，吉西他濱單藥化療組27例，吉西他濱聯合化療組35例，其中與奧沙利鉑聯合14例，與順鉑聯合10例，與氟尿嘧啶聯合5例，與替吉奧聯合6例。所有患者均由組織活檢病理學檢查或影像學檢查結合實驗室相關檢查及臨床癥狀確診為晚期胰腺癌，血常規、肝功能、腎功能、心功能、肺功能基本正常，無法行手術治療，具有影像學可測量或可評價病灶，既往未接受過全身放化療治療，應用吉西他濱為主的化療方案至少2周期，觀察、隨訪至少2個月者（包括2個月內死亡者）。

1.2 治療方法吉西他濱單藥化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注30 min，d1，8，21 d為1周期。接受至少2周期的化療。吉西他濱聯合化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注30 min，d1，8，分別聯合：1）奧沙利鉑130 mg·m-2，靜脈滴注2 h，分2 d給藥，d1，8；2）順鉑75 mg·m-2，靜脈滴注，分4 d，d1～4；4）替吉奧：體表面積＜1.25 m2接受40 mg·d-1；1.25 m2≤體表面積≤1.5 m2接受60 mg·d-1；體表面積＞

1.5 m2，接受80 mg·d-1，口服，每天2次，d1～14。21 d為1周期。接受至少2周期的化療。

1.3 評價參考標準按照WHO（1981年）制定的實體瘤客觀療效評定標準［5］分為：完全緩解（CR），影像學或內鏡檢查病灶完全消失，并且維持至少4周；部分緩解（PR），所有病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積縮小＞50%，并且維持至少4周；穩定（SD），所有病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積縮小≤50%或增大≤25%，并且維持至少4周；進展（PD）：有1處以上的病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積增大＞25%或出現新發病灶。以CR+PR計算有效率。臨床受益參考文獻［6］定義：1）評價患者疼痛強度緩解＞50%；2）或使用止痛藥消耗減少，比治療前減少＞50%；3）或體力情況較前好轉，KPS評分改善，比治療前上升＞20%；4）體質量增加＞7%，且非體液潴留。以上4項參數至少1項得到改善而其他項至少4周沒有惡化，考慮為臨床受益。

1.4 統計學處理采用SPSS 17.0進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效吉西他濱聯合化療組：CR 0例，PR 11例，SD 13例，PD1 1例，有效率31.4%（11/35）；吉西他濱單藥化療組：CR 0例，PR 8例，SD 10例，PD 9例，有效率29.6%（11/35）。2組有效率比較差異無統計學意義（χ2=0.023，P=0.879）。吉西他濱聯合化療組臨床收益16例（45.7%），吉西他濱單藥化療組11例（40.7%），2組比較差異無統計學意義（χ2= 0.153，P=0.695）。

2.2 毒副反應主要為血液系統毒性（主要包括白細胞減少、血小板減少）及消化道反應（主要包括惡心、嘔吐、納差、乏力），2組均未出現致死性毒副反應。吉西他濱聯合化療組血液系統毒性25例（71.4%），吉西他濱單藥化療組10例（37.0%），比較差異有統計學意義（χ2=7.333，P=0.007）；吉西他濱聯合化療組消化道反應29例（82.9%），吉西他濱單藥化療組11例（40.7%），比較差異有統計學意義（χ2=11.810，P=0.001）。

3 討論

胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤，因其起病隱匿、發展迅速、惡性程度高，大多在就診時已處于晚期或發生遠處轉移，失去手術機會，而這類患者的治療僅能采取以化療為主的姑息性治療，以此來提高患者的生活質量及生存時間［7］。

吉西他濱是一種二氟核類藥物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，是去氧胞苷的水溶類似物，能夠抑制細胞復制，對于核糖核苷酸還原酶具有抑制作用，從而抑制DNA的合成和修復，對胰腺癌治療效果較好［8］。

1997年Burris等［9］進行一項大型Ⅲ期臨床試驗研究發現，吉西他濱治療晚期胰腺癌，臨床獲益率23.8%，中位生存時間5.7個月，1 a生存率18%，明顯優于5-Fu的療效，吉西他濱被FDA批準作為胰腺癌的一線用藥。但其單藥療效尚不能令人滿意，聯合化療成為一個新的發展方向。在研究吉西他濱聯合化療方案的大型臨床Ⅲ期試驗中，大多數結果均未能證實聯合化療方案優于單藥化療方案。但有幾項Meta分析均有陽性結果。包含9 970例患者的Meta分析顯示，吉西他濱為基礎的聯合化療在生存上優于單藥［10］；另有9 979例的Meta分析也表明吉西他濱聯合化療較單藥化療在總生存率和緩解率方面具有優勢［11］。

本文結果顯示：吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌的臨床有效率及臨床收益率均高于吉西他濱單藥化療，但差異無統計學意義，即聯合化療并未能提高晚期胰腺癌的臨床療效，而聯合化療的毒副反應卻是較單藥化療重。因此，尋找更有效的聯合化療方案將是今后的努力方向。

［1］ 梁漢霖，王羽，謝德榮.關于晚期胰腺癌的Meta分析：吉西他濱聯合化療與吉西他濱單藥［J］.循證醫學，2005，5（3）：156-165，185.

［2］ 夏金堂，徐波.胰腺癌非手術治療的現狀和展望［J］.實用醫學雜志，2010，26（10）：1685-1687.

［3］ 陳汝福，周泉波.胰頭癌的各種手術方式評價［J］.實用醫學雜志，2010，26（10）：1683-1684.

［4］ Burris HA 3rd，Moore MJ，Andersen J，et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advancedpancreas cancer：a randomized trial［J］.J Clin Oncol，1997，15（6）：2403-2413.

［5］ 郭天利，李同靜，趙戰場.紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期食管癌臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2012，25（1）：26-28.

［6］ Rothenberg ML，Moore MJ，Cripps MC，et al.A phase II trial of gemcitabine in patients with 5-FU-refractory pancreas cancer［J］. Ann Oncol，1996，7（4）：347-353.

［7］ Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008［J］.Int J Cancer，2010，127（12）：2893-2917.

［8］ Moore MJ，Goldstein D，Hamm J，et al.Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer：aphase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group［J］.J Clin Oncol，2007，25（15）：1960 -1966.

［9］ Burris H，Storniolo AM.Assessing clinical benefit in the treatment of pancreas cancer：gemcitabine compared to 5-fluorouracil［J］. Eur J Cancer，1997，33 Suppl 1：S18-S22.

［10］Sultana A，Smith CT，Cunningham D，et al.Meta-analyses of chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreatic cancer［J］. J Clin Oncol，2007，25（18）：2607-2615.

［11］Hu J，Zhao G，Wang HX，et al.A meta-analysis of gemcitabine containing chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreaticadenocarcinoma［J］.J Hematol Oncol，2011，4：11.

Clinical Research of Patients with Advanced Pancreatic Cancer Treated with Gemcitabine Single-agent and Gemcitabine Combined Chemotherapy

Shang Qiuli，Wen Hongtao
（Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo compare the curative effect of gemcitabine combined chemotherapy with gemcitabine single-agent chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer.MethodsSixty-two cases of advanced pancreatic cancer were divided into two groups：35 cases of the gemcitabine combined chemotherapy group（a combination of gemcitabine and oxaliplatin，gemcitabine and cisplatin gemcitabine and fl uorouracil or gemcitabine and S-1），27 cases of the gemcitabine single-agent chemotherapy group，the curative effect and toxicities of chemotherapy between the two groups were observed comparatively.ResultsThere was no statistical difference in the total response rate and the clinical benefit rate between the two groups（P＞0.05）.The toxicity incidences of the gemcitabine combined chemotherapy group were higher than those of the gemcitabine single-agent chemotherapy group.ConclusionThe curative effect of gemcitabine combined chemotherapy is similar to gemcitabine single-agent chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer，but the former has the higher incidences of toxicities.

advanced pancreatic cancer；gemcitabine；chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.007

R735.9；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0113-03

2013-11-18）

尚秋利（1986-），女，碩士在讀，主要從事消化道腫瘤研究。E-mail：846335176@qq.com

溫洪濤（1968-），男，博士，教授，主任醫師，主要從事消化道腫瘤研究。E-mail：wenhongtao68@163.com