促進多種DNA發生突變的分子機制

DNA突變，在活的有機體中隨著進化的同時，也被認為是引發癌癥的元兇，很多科學家們都認為DNA突變是在整個基因組中隨機發生的罕見事件；近日，研究發現，癌癥的發生往往涉及許多突變同時發生，而且這些突變彼此靠近，這些聚集性的突變往往在染色體重排的位置比較頻繁。

這些集聚性突變的形成往往是來自于DNA的修復過程，一種名為斷裂誘導復制(BIR)的DNA修復路徑可以促進DNA突變的集聚。此前研究發現，由于氧化作用、電離輻射以及復制錯誤引發的DNA雙鏈的破壞會被BIR路徑修復，而在BIR過程期間，一個破碎DNA的末端可以和另外一個染色體上相同的DNA序列所配對，并且開啟一種不尋常的復制，其往往會以遷移泡的形式來呈現，并且和大量單鏈DNA的積累直接相關。研究人員用酵母細胞通過BIR過程來進行烷化劑損傷，發現在BIR期間積累的單鏈DNA對于損傷比較敏感，這就往往會導致基因突變集聚性(簇)的發生，而這些基因突變簇和人類癌癥中發現的一樣。