老年高血壓病的晨峰現象及時間治療的臨床觀察

湯月霞趙梅香吳宗貴梁春

(1.濟南軍區青島第一療養院，266000；2.第二軍醫大學附屬長征醫院，266000)

老年高血壓病的晨峰現象及時間治療的臨床觀察

湯月霞1趙梅香1吳宗貴2梁春2

(1.濟南軍區青島第一療養院，266000；2.第二軍醫大學附屬長征醫院，266000)

目的 觀察時間治療對老年高血壓病晨峰現象的效果。方法 對58例常規晨起一次服藥血壓仍有晨峰現象的老年高血壓患者，進行時間治療，改為早晚兩次服藥，監測血壓水平，10 d后重新評估患者血壓控制狀況。結果 48例患者血壓全部達標，晨峰現象消失。結論 應用時間治療，可有效控制老年高血壓患者常見的晨峰現象，獲得更高的血壓達標率。

老年高血壓病；晨峰現象；時間治療學

老年高血壓具有晝夜節律異常、晨峰現象、臨床合并癥多等特點，血壓晨峰現象與清晨心臟性猝死、心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件相關。高血壓時間治療學是針對人體血壓的變化規律，選擇合適的藥物制劑及合理的給藥時間或通過特定的給藥技術，使藥物作用與血壓波動節律相一致，減輕血壓的晨峰現象，恢復正常的血壓晝夜模式，從而達到穩定控制血壓，減輕靶器官損害的目的[1]。臨床常用的五大類降壓藥物的時間治療學研究已有大量報道[2-5]，夜間給藥較晨起給藥能更有效地控制血壓晨峰現象，并恢復正常血壓晝夜節律。能否通過兩種藥物聯合，分別于早晨和晚睡前給藥，達到既控制白天活動狀態的血壓，又有效控制血壓晨峰的目的。針對這一問題，我們進行了臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012-03—2013-09在我院療養的65歲以上高血壓病患者，均為晨起一次服藥(ACEI/ARB和鈣拮抗劑單獨服用或兩藥聯合)。入院后監測血壓2次/d連續3 d，選擇晨起血壓升高而夜間血壓正常的患者共58人，其中男45例，女13例；年齡65～84歲，平均年齡(74.6±6.3)歲；所有患者均符合我國2005年高血壓指南診斷標準，排除繼發性高血壓、嚴重左心功能不全(左心射血分數＜45%)、嚴重肝腎疾病、感染性疾病、近6個月內腦卒中史，對鈣拮抗劑、ACEI和ARB過敏或不能耐受者除外。

1.2 方法 采用自身對照的方法，在58例患者原來治療基礎上調整用藥時間，由原來的每天晨起1次服藥改為早晚各1次，即原來服用2種及以上藥物的，將其中1種改為晚上睡前服用，原來只服1種藥物的，將劑量減半，晚上睡前增加另一種藥物。選擇藥物的原則：早晨服用長效ACEI或ARB類藥物，晚上睡前服用鈣拮抗劑。監測血壓2次/d，連續10 d，比較調整治療前后血壓水平。

2 結果

治療1周后58例患者平均晨起血壓較治療前明顯下降[SBP 152.6 mmHg/138.8 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，DBP 84.5 mmHg/72.8 mmHg，P＜0.05]，其中48例患者血壓達標，晨峰現象消失，且連續監測3 d均正常。另外10例患者晨起血壓有所下降，但未達正常范圍。

3 討論

老年高血壓具有晝夜節律異常、晨峰現象、血壓波動大、易發生體位性低血壓等特點，治療更為復雜。血壓晨峰現象與清晨心臟性猝死、心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件相關。有效抑制晨峰現象，就能使以急性冠脈綜合征為代表的多數心血管事件的發生大幅度下降[6]。

高血壓時間治療學的主要目的是平穩降低晝夜平均血壓水平，維持夜間適度下降，抑制清晨覺醒后的血壓驟升。其實施的基礎是詳細了解高血壓患者的血壓時間生物特征。老年高血壓患者血壓晨峰現象和晝夜節律消失的發生率較高，其時間治療要考慮血壓晝夜模式和降壓藥物的藥代動力學和藥效學，使24 h降壓藥物濃度對應于每個患者的晝夜血壓模式特征，是一種理想控制血壓與降低靶器官損害的重要選擇。已往有研究發現[7-8]，將晨起服藥改為夜間服藥，同樣可有效控制血壓，并能夠更好地恢復血壓晝夜節律。但從藥物的藥代動力學和藥效學考慮，盡管長效降壓藥物的降壓效應可持續24 h，但隨著時間的延長，降壓作用逐漸減弱，單純夜間服藥，不利于白天血壓兩峰以及活動狀態下的血壓控制。

基于以上原因，我們選擇調整藥物服用時間。早晨服用ACEI或ARB類藥物，晚上睡前服用鈣拮抗劑(苯磺酸氨氯地平)，結果發現既有效地控制了血壓晨峰、獲得了更好的血壓控制率，且未發現頭暈、體位性低血壓等不良反應。人體交感神經、RAS以及兒茶酚胺于06：00～10：00處于分泌活躍的階段[9]，交感神經系統活性增強，RAS激活，血漿兒茶酚胺、血管緊張素Ⅱ濃度升高，導致血管收縮、血壓升高。晨起服用ACEI或ARB，可有效抑制RAS系統，控制白天血壓。苯磺酸氨氯地平在有效控制血壓的基礎上，還能改善腦血管供血，降低老年人腦血管病的發病率，所以適合晚上服用。另外，在不同血壓水平的患者，選擇兩種或以上降壓藥物的聯合，可以適當減少藥物劑量，從而減少藥物毒副反應的發生。

本研究提示，時間治療學有利于高血壓的控制，調整不同降壓藥物的服用時間，能有效控制老年高血壓患者的血壓，并改善晨峰現象，但前提必須是對每個高血壓病患者血壓特點的詳細了解。由于未行動態血壓監測，且觀察時間比較短，所以對這一治療方法能否恢復血壓的晝夜節律、有效防止靶器官損傷等，還需要進一步研究。

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2014-03-07)

1005-619X(2014)09-0829-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.09.040