重型顱腦損傷后性激素水平監測及其替代治療效果觀察

胡林旺

湖南省馬王堆醫院神經外科，湖南長沙 410016

重型顱腦損傷(格拉斯哥昏迷分級，GCS<8分者；或再次昏迷者)，是因暴力直接或間接作用于頭部引起，是各種外傷中最嚴重的損傷，死亡率一般為30%～50%[1-2]。其起病急，病情發展快，極易發生嚴重并發癥，病情兇險，預后差，是醫院里救治工作的難點[3-4]。重型顱腦損傷往往使下丘腦、垂體、小腦和腦干等重要腦組織受到重創從而影響機體正常的神經調配，機體功能紊亂。尤其是與內分泌密切相關的三大分泌軸，其中更包括下丘腦-垂體-性腺軸。多種因素均可影響重型顱腦損傷的預后，而性激素水平直接影響病人的性生活，對病人具有重大意義。本研究通過對78例重型顱腦損傷患者實施性激素水平監測并進行替代治療，發現重型顱腦損傷后患者性激素水平整體下降，替代療法可有效彌補激素的病理缺失，提高外周血激素水平，效果顯著，現將分析方法和結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將自2013年10月—2014年5月在在我科室進行治療的78例重型顱腦損傷患者作為研究對象。所有對象均參照1998年王忠誠主編的《神經外科學》診斷標準執行，均經手術及頭顱CT檢查確診為重型顱腦損[5]傷。其中，男性49例，女性29例；年齡21～59歲，平均年齡（32.8±1.90）歲；墜落至損傷19例，車禍致損傷38例，擊打致損傷16例，其他原因致損傷6例。各組患者均行GCS評分[6]（重度組 GCS＜6分，中度組 7 分＜GCS＜12 分，輕度組 GCS＞12分），排除原發性性腺疾病及其他可能影響性激素水平的疾病，入選患者損傷程度均為中、重度。因男女本身存在生理差異，正常激素水平不完全一致，故男女組分開進行討論比較。

1.2 方法

病人入院時，采取空腹狀態下的外周靜脈血，測量其LH、FSH、E2和T水平。運用激素替代療法一個療程（7 d）后同樣的方法測定性激素水平。測量時均采用深圳市科潤達生物工程有限公司生產的放免分析試劑盒，將獲取6組數據。以性別為單位，男性組病人、女性組病人分別和50例正常的男性、女性的性激素平均水平進行比較。

替代療法的具體用藥方法為：①戊酸雌二醇（補佳樂），1.5mg/d，qd，p.c； ②炔諾孕酮 （Levonorgestrel），5mg/d，qd，p.c； ③甲睪酮（Methyltestosterone），5mg/d，bid，p.c。

1.3 實驗相關指標

1.3.1 性激素標準參考值 雌二醇女性10.9～338.5 pg/mL、睪酮男性3.9～17.6 ng/mL、促濾泡成熟素男性1.2～5.0U/L、女性0～30 U/L、促黃體生成素男性5～30 U/L、女性6～217 U/L[7]。

1.3.2 性激素替代療法應用原則 ①雌激素：首選天然雌激素；②孕激素：優先選用天然孕酮；③雄激素：優先選用睪酮及十一酸睪酮；④替勃龍具有上述3種性激素的活性，酌情選擇使用[8]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對本研究的數據進行統計學上的分析。病人運用激素替代療法前后的激素水平采用均數±標準差（±s）表示，比較均采用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

男、女組病人重型顱腦損傷前后、替代療法治療前后激素水平比較分別見表1、表2。由表1可知，重型顱腦損傷后男性的性激素平均水平為：LH（17.82±2.61）U/L，FSH（3.01±4,18）U/L，T（6.84±2.88）ng/mL；替代治療后 LH（19.74±3.89）U/L，FSH（3.49±2.95）U/L，T（7.91±3.46）ng/mL。替代治療后激素水平有提高，治療前后 LH、FSH和T的比較的T值分別為 19.563、13.542和 13.785，P值分別為0.033、0.047和 0.046，均有 P＜0.05，差異均具有統計學意義。

表1 男性組病人不同測定時間的激素水平比較(±s)

表1 男性組病人不同測定時間的激素水平比較(±s)

注：與重型顱腦損傷后替代治療前激素水平相比，aP＜0.05。

測定時間LH（U/L）FSH（U/L）T（ng/mL）正常參考值(n=50)替代治療前(n=49)替代治療后(n=49)a 20.11±1.70 17.82±2.61 19.74±3.89a 3.78±3.04 3.01±4,18 3.49±2.95a t值 P值19.563 0.033 13.542 0.047 9.11±1.71 6.84±2.88 7.91±3.46a 13.785 0.046

由表2可知，重型顱腦損傷后女性組的性激素平均水平為：LH（76.94±4.17）U/L，FSH（13.44±4.65）U/L，T（123.72±21.30）ng/mL；替代治療后 LH（89.03±4.11）U/L，FSH（15.71±3.02）U/L，T（139.74±23.46）ng/mL。替代治療后激素水平有提高，治療前后LH、FSH和T的比較的 T值分別為 13.728、12.841和 16.781，P值分別為0.046、0.049和 0.038，均有 P＜0.05，差異均具有統計學意義。

表2 女性組病人不同測定時間的激素水平比較(±s)

表2 女性組病人不同測定時間的激素水平比較(±s)

注：與重型顱腦損傷后替代治療前激素水平相比，bP＜0.05。

測定時間LH（U/L）FSH（U/L）E2（pg/mL）正常參考值(n=50)替代治療前(n=29)替代治療后(n=29)b 119.97±7.18 76.94±4.17 89.03±4.11b 18.09±2.95 13.44±4.65 15.71±3.02b 156.99±18.59 123.72±21.30 139.74±23.46b t值 P值13.728 0.046 12.841 0.049 16.781 0.038

3 討論

激素替代療法（HormoneReplacement Therapy，HRT）是一種醫學治療方法，當患者體內缺失特定的激素（如雌激素、孕激素和雄激素等）時，通常通過靜脈注射或口服激素藥物，向患者體內補充含有缺失激素的藥劑，替代缺失的激素；目前廣泛的應用在諸如更年期等性激素分泌失調時期的婦女，也應用到婦科腫瘤、骨質疏松、老年癡呆等的預防，是一個長期、有效的治療方法[9-10]。重型顱腦損傷往往造成下丘腦-垂體-性腺軸嚴重創傷，機體性激素分泌失調，與之相關的各項生理功能無法實現，通過性激素替代療法可有效解決這一問題。

本研究經過醫院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書，通過對重型顱腦損傷后患者激素水平進行監測并使用性激素替代療法治療，發現：重型顱腦損傷后，男性患者激素水平LH（76.94±4.17）U/L、FSH（13.44±4.65）U/L、T（123.72±21.30）ng/mL，與正常的LH（20.11±1.70）U/L、FSH（3.78±3.04）U/L、T（9.11±1.71）ng/mL 相 比 有 減少；女性患者同男性患者，重型顱腦損傷后激素水平LH（76.94±4.17）U/L、FSH（13.44±4.65）U/L、T（123.72±21.30）ng/mL，與正常值LH（119.97±7.18）U/L、FSH（18.09±2.95）U/L、T（156.99±18.59）ng/mL相比也有下降，此與楊帆[11]的研究結果一致，表明重型顱腦損傷后下丘腦-垂體-性腺軸也遭到嚴重沖擊，不能正常分泌GnRH，使得機體性激素缺乏。激素替代治療后，男性患者激素水平提高到LH（89.03±4.11）U/L、FSH（15.71±3.02）U/L、T（139.74±23.46）ng/mL，女性患者激素水平提高到 LH（89.03±4.11）U/L、FSH（15.71±3.02）U/L、T（139.74±23.46）ng/mL，與趙守香、趙偉[12]等人研究結果一致，表明激素替代療法可顯著彌補重型顱腦損傷后患者性激素不足，代替自身分泌的性激素維持機體正常水平。

綜上所述，激素替代療法對重型顱腦損傷病人具有較好的臨床療效。使用激素替代療法后，病人的性激素水平維持在正常水平。此治療方案可有效提高重型顱腦損傷后病人的低性激素水平，對彌補重型顱腦損傷病人性激素水平不足具有積極地臨床借鑒和指導意義，值得臨床推薦。

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