中藥“補(bǔ)益強(qiáng)心片”臨床與實(shí)驗(yàn)研究

于德洵 周重楚 劉嵋松 于作盈

吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林長(zhǎng)春 130012

充血性心力衰竭是心血管疾病的終歸，嚴(yán)重影響人們的生命健康，其死亡率僅次于惡性腫瘤。臨床多以西藥治療為主。常用的西藥經(jīng)臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證明其有效治療量、中毒量、死亡量十分接近。補(bǔ)益強(qiáng)心片是由黃芪、麥冬等6味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰，活血化瘀逐水的功效，對(duì)充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停癥）具有治療作用，臨床療效等同于西藥地高辛。藥效學(xué)研究也證實(shí)了具有治療心功能不全的作用。本文報(bào)道運(yùn)用“補(bǔ)益強(qiáng)心片”治療充血性心力衰竭的臨床療效及藥效實(shí)驗(yàn)取得的結(jié)果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床試驗(yàn)及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)

1.1 臨床資料

1999年10月—2002年11月門診選擇330例被確診為充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停癥）的患者。按《新藥審批辦法》[1]要求設(shè)計(jì)試驗(yàn)組210例，對(duì)照組120例。試驗(yàn)組平均年齡（57.97±8.43）歲，男性 111例占 52.86%、女性 99占 47.14%，平均病程（3.58±4.29）歲；對(duì)照組平均年齡（59.11±8.90）歲，男性 66 例占 55.0%、女性 54 占 45.0%，平均病程（4.09±4.85）。

1.1.1 方法

（1）藥物。補(bǔ)益強(qiáng)心片[國(guó)藥準(zhǔn)字]Z20050077號(hào)及模擬劑由蘇州滋露藥業(yè)有限公司提供批號(hào)：010121，010122，010123。地高辛片（0.25mg/次）由杭州民生藥廠生產(chǎn)，批號(hào)990781。

（2）治療方法。因充血性心力衰竭所致的癥見心悸、氣短、倦怠乏力、胸悶、面色蒼白、汗出、口唇青紫、頸脈怒張、脅下痞塊、浮腫等病癥和體癥，符合充血性心力衰竭中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)雙盲雙模擬試驗(yàn)方法。試驗(yàn)組：口服補(bǔ)益強(qiáng)心片4片/次，3次/d＋模擬地高辛片1片/次，1次/d。對(duì)照組：口服地高辛片0.25mg/次，1次/d＋模擬補(bǔ)益強(qiáng)心片4片/次，3次/d。療程均為：兩周。并進(jìn)行：①療效性觀測(cè)：一般情況：心率、心律、脈搏、呼吸、兩肺濕啰音、血壓、體位、出入量變化。中醫(yī)相關(guān)癥狀觀察：心悸、胸悶痛、氣短、自汗、氣喘、尿少等。體征：心率、心律、血壓、兩肺呼吸音、啰音、肝脾、下肢水腫等情況、舌象情況。心電圖檢查。胸部X線檢查，觀測(cè)心胸比例。按心功能判斷，分析治療前后心功能分級(jí)。心功能測(cè)定：應(yīng)用多普勒測(cè)心排血量（SV），每分輸出量（CO），射血分?jǐn)?shù)（EF）等。②安全指標(biāo)觀測(cè)：血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)檢查；肝（GPT）、腎（BUN、Cr）功能檢查、心電圖。

（3）評(píng)價(jià)方法。心功能療效標(biāo)準(zhǔn)：①臨床近期治愈：心功能糾正至1級(jí)，癥狀、體征基本消失，相關(guān)檢查基本恢復(fù)正常。②顯效：心功能糾正至1級(jí)，癥狀、體征相關(guān)檢查明顯改善。③有效：心功能進(jìn)步1級(jí)，而未達(dá)到1級(jí)心功能，癥狀、體征、相關(guān)檢查有所改善。④無效：心功能無變化，加重或死亡。

中醫(yī)證候療效療效評(píng)定：①臨床近期治愈：治療后證候積分減少≥85%；②顯效：治療后證候積分減少≥75%＜85%；③有效：治療后證候積分減少≥30%＜70%；④無效：治療后證候積分減少＜30%。

1.2 基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)

1.2.1 實(shí)驗(yàn)材料

（1）動(dòng)物。貓，2.4～3.7 kg，雌雄兼用，市售。

（2）藥物。補(bǔ)益強(qiáng)心片，每片 0.3 g（含生藥 1.35 g）由蘇州滋露藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)010121。毒毛旋花子甙K注射液，1 mL/安瓶，0.25 mg/mL，上海信誼制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)：911202。戊巴比妥鈉，粉針，由丹麥進(jìn)口分裝，批號(hào)：660624.

（3）實(shí)驗(yàn)方法。取2.4～3.7 kg貓?jiān)谖彀捅韧租c麻醉下（ip戊巴比妥鈉35 mL/kg）,氣管插管，行人工呼吸。開胸，暴露心臟，從心尖插入充滿生理鹽水的心導(dǎo)管至左心室，另一端連于MUP-0.5A壓力換能器測(cè)左心室壓力（LVP），將LVP的電信號(hào)輸入微分器測(cè)左心室壓力變化最大速率（LVdp/dt mat），以LVdp/dt mat和LVSP（左心室收縮壓）作為心臟收縮功能的指標(biāo)，分離股動(dòng)、靜脈以測(cè)血壓和給藥用，開腹暴露十二指腸以備給藥。記錄Ⅱ?qū)?lián)心電圖信號(hào)輸入心電觸發(fā)心率計(jì)數(shù)，以觀察動(dòng)物心臟狀態(tài)及測(cè)定心率（HR）。所有指標(biāo)穩(wěn)定后，記錄正常值，然后靜脈恒速滴注3%戊巴比妥鈉（0.33 mL/min），約 10 min 左右，LVSP 和 LVdp/dt mat分別降到正常水平的40%和30%左右，表明心臟功能已處于嚴(yán)重衰竭狀態(tài)，而此時(shí)血壓（BP）和HR都已降低和減慢，BP降至正常水平的40%左右，表明動(dòng)物已處于嚴(yán)重的心源性休克。穩(wěn)定5 min，分別股靜脈滴注不同藥物和對(duì)照組，其速度為0.33 mL/min，共30 min，停藥后觀察60 min，共計(jì)觀察90 min。十二指腸給藥體積不大于10 mL，觀察120 min。測(cè)定給藥前及給藥后不同時(shí)間的BP、HR、±LVdp/dt mat以及LVSP。以正常值為100，計(jì)算給藥后不同時(shí)間的值相當(dāng)于正常值的%，其計(jì)算公式為：（給藥后/給藥前）×100%。以及與心衰時(shí)相比增加的百分率，其計(jì)算公式為：（給藥前－給藥后/給藥前）×100%。給藥后不同時(shí)間的增加的百分?jǐn)?shù)與相應(yīng)的生理鹽水對(duì)照組比較，測(cè)其顯著性差異。為了觀察補(bǔ)益強(qiáng)心片的有效，中毒和死亡劑量（陽性對(duì)照藥用毒毛旋花子甙K），采用靜脈滴注給藥方式（十二指腸給藥難于觀察，更測(cè)不到中毒劑量），并延長(zhǎng)給藥時(shí)間，加大給藥劑量使之出現(xiàn)中毒和死亡，記錄其有效量，治療量（1/2最大有效劑量），中毒劑量和死亡劑量及其時(shí)間，并計(jì)算治療寬度（中毒劑量/治療劑量）和治療指數(shù)（死亡劑量/治療劑量）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)及Reedit、方差分析方法，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 臨床試驗(yàn)

①心臟功能改善療效見表1。

②中醫(yī)證候療效見表2。

表2 中醫(yī)證候療效比較[n（%）]

③心率變化比較見表3。

④對(duì)血壓的影響見表4。

⑤體征肝脾腫大、水腫、濕啰音體征變化比較見表5。

⑥ 心功能SV、CO、EF比較見表6。

⑦胸部X線變化見表7。

表3 治療前后心率變化比較（次/min）

表4 治療前后血壓變化比較（mmHg）

表5 肝脾腫大、水腫、濕羅音治療前后體征變化（例）

表7 治療前后胸部X線變化

⑧體重的變化見表8。

⑨藥物起效時(shí)間見表9。

表9 起效時(shí)間比較（天，±s）

表9 起效時(shí)間比較（天，±s）

注：兩組比較 P＞0.05。

例數(shù) 起效時(shí)間F P試驗(yàn)組對(duì)照組204 115 6.01±3.26 6.19±3.40 1.23 1.09 0.1777 0.597

⑩心電圖比較。試驗(yàn)組210例，治療前無傳導(dǎo)阻滯、室早改變；對(duì)照組120例治療前無傳導(dǎo)阻滯、室早改變。治療后只有對(duì)照組出現(xiàn)1例傳導(dǎo)阻滯。兩組間無顯著性差異。

2.2 基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)

靜脈滴注和十二指腸給予補(bǔ)益強(qiáng)心片可使因心衰貓減慢心率和血壓回升、心功能LVSP、±LVdp/dt mat增加。且大劑量滴注沒有觀察到毒性反應(yīng)。

3 討論

補(bǔ)益強(qiáng)心片是我省名老中醫(yī)于作盈老先生從醫(yī)多年，將辨證與辨病相結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)方劑。該方采用補(bǔ)氣養(yǎng)陰、佐以行瘀利水之法，選用人參、黃芪、麥冬補(bǔ)氣養(yǎng)陰，丹參活血化瘀，通痹寧心，葶藶子利水消腫，香加皮治水腫、利小便。而香加皮[2]的強(qiáng)心、利尿作用已得到了現(xiàn)代藥理學(xué)的證實(shí)?！把a(bǔ)益強(qiáng)心片”經(jīng)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證明，可使心衰貓的心功能明顯恢復(fù)，心率和血壓有所升，并可維持90～120 min。經(jīng)臨床330例觀察，對(duì)癥見心悸、氣短、倦怠乏力、胸悶、面色蒼白、汗出、口唇青紫、頸脈怒張、脅下痞塊、浮腫等病癥和體癥的患者，具有明顯的治療作用，特別是對(duì)心悸、氣短、乏力、胸悶痛、面色蒼白、汗出、了、口干等及體征的浮腫癥狀改善，心功能測(cè)定可使射血分?jǐn)?shù)及每搏輸出量較治療前有增加，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，無不良反應(yīng)發(fā)生。補(bǔ)益強(qiáng)心片對(duì)因冠心病、擴(kuò)張性心肌病所致的充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停證）的治療作用與西藥等同，療效可靠，并且無毒副作用。該藥物具有見效快、作用強(qiáng)、維持時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。是值得推廣的安全、有效中藥復(fù)方制劑。

表6 治療前后心功能測(cè)定的比較（ml/beat、L/min）

表8 治療前后體重變化（kg）

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