宮外孕應(yīng)用MT X聯(lián)合米非司酮的療效與安全性

平玉杰

河南省南陽市人口和計劃生育指導(dǎo)中心，河南南陽 473000

隨著血β-HCG檢測、陰道B超檢查等早期確診技術(shù)的廣泛應(yīng)用，與手術(shù)治療后多出現(xiàn)因術(shù)中創(chuàng)傷大與出血量多引發(fā)的輸卵管感染、妊娠功能損傷等術(shù)后適應(yīng)癥，越來越多的婦產(chǎn)科醫(yī)師將藥物保守治療作為治療輸卵管妊娠未破裂宮外孕患者的臨床主要治療方法[1]。本文主要對MTX聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的臨床療效予以分析并評估其聯(lián)用后的安全性，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機(jī)選自2012年5月—2013年11月本院確診宮外孕且自愿接受保守治療的患者112例，隨機(jī)平均分為對照組和研究組，每組 56 例；對照組年齡 20～36 歲，平均（25.86±4.32）歲，停經(jīng)時間 28～62d，平均（38.92±11.75）d，用藥前血 β-HCG 值 1 200～1 500IU/L,平均（1206.24±226.35）IU/L，包塊直徑 2.0～4.0cm，平均（3.02±0.92）cm；研究組年齡 21～37 歲，平均（26.85±3.42）歲，停經(jīng)時間 26～65d，平均（39.28±11.57）d，用藥前血 β-HCG 值 1 200～1 500IU/L,平均（1212.24±235.26）IU/L，包塊直徑 2.0～4.0cm，平均（2.98±0.82）cm。兩組患者的年齡、停經(jīng)時間等基線資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)停經(jīng)史、婦科檢查、血β-HCG檢測與陰道B超檢查確診為異位妊娠[2]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床指針符合宮外孕行保守治療患者；血β-HCG＜2000U/L；包塊直徑≤4cm；輸卵管妊娠未發(fā)生破裂者；均簽署治療和護(hù)理方案的知情同意書；無應(yīng)用藥物治療的禁忌癥[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮發(fā)育不良或存在嚴(yán)重畸形者；合并心、肝等臟器嚴(yán)重功能障礙者；不配合治療和護(hù)理方案實(shí)施者；資料不完整者[4]。

1.4 治療方法

對照組采用MTX（甲氨蝶呤，國藥準(zhǔn)字H20103068，生產(chǎn)企業(yè)：哈爾濱博萊制藥有限公司）肌肉注射治療，10mg/m2，1次/d，連續(xù)肌注5d；研究組采用MTX（藥量與給藥時間同對照組），聯(lián)合米非司酮（國藥準(zhǔn)字H20000628，生產(chǎn)企業(yè)：上海新華聯(lián)制藥有限公司）治療，50mg/次，2次/d，空腹口服3 d。兩組患者復(fù)診時行輸卵管通液，復(fù)診時間為出院后第二次月經(jīng)結(jié)束后3～7 d。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄患者用藥后各項指標(biāo)恢復(fù)時間，包括血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間、包塊減退時間與住院時間；采用陰道B超與血β-HCG檢測評估患者用藥前、后的血β-hCG值與包塊直徑；觀察患者服藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)診時輸卵管通暢率[5]。發(fā)生率=（腸胃道反應(yīng)+肝功能損傷+骨髓抑制）/總例數(shù)×100%，通暢率=（總例數(shù)-不通例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理，用標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計量資料，用χ2檢驗計數(shù)資料，用t檢驗組間比較，以P＜0.05時表示差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥后各項指標(biāo)恢復(fù)正常時間

予以不同藥物治療后，研究組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間、包塊減退時間、住院時間均明顯短于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表 1。

表1 兩組患者用藥后各項指標(biāo)恢復(fù)正常時間（±s，d）

表1 兩組患者用藥后各項指標(biāo)恢復(fù)正常時間（±s，d）

組別對照組研究組P（t）例數(shù) 血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間 包塊減退時間 住院時間56 56 19.26±5.35 14.32±5.18＜0.05（4.0362）17.62±3.55 13.24±3.81＜0.05（3.7863）20.13±3.51 15.23±2.75＜0.05（3.9312）

2.2 兩組患者用藥前、后的血β-HCG與包塊下降幅度情況

予以不同藥物治療后，研究組用藥前、后的包塊下降幅度明顯大于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；并且兩組患者用藥前、后的血β-HCG下降幅度，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），如表2。

表2 兩組患者用藥前、后血β-HCG與包塊下降幅度情況（±s，n=56）

表2 兩組患者用藥前、后血β-HCG與包塊下降幅度情況（±s，n=56）

組別 例數(shù) 血β-HCG下降幅度(IU/L) 包塊下降幅度（cm）對照組研究組P（t）56 56 762.32±235.12 753.56±231.25＞0.05（0.9756）762.32±235.12 753.56±231.25＞0.05（0.9756）

2.3 兩組患者用藥后的安全性指標(biāo)情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，對照組為19.64%；研究組輸卵管通暢率為71.43%，對照組為64.28%，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），如表 3。

表3 兩組患者用藥后的安全性指標(biāo)情況（n=56）

3 討論

相關(guān)研究成果對宮外孕治療方案尚未形成統(tǒng)一的認(rèn)識，但均表示宮外孕的處理時機(jī)與治療方式對育齡期的生育能力的影響較大，尤指手術(shù)治療[6-9]。本研究對照組患者采用MTX肌注治療，甲氨蝶呤作為葉酸拮抗劑，治療宮外孕的機(jī)制是通過抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增生，破壞絨毛促使胚胎組織壞死并自主脫落，達(dá)到無創(chuàng)治療的目的。研究組患者采用MTX聯(lián)合米非司酮治療，米非司酮作為孕激素受體抗結(jié)劑，終止妊娠機(jī)制是通過取代體內(nèi)卵巢與其受體結(jié)合，抑制孕酮活性并促進(jìn)卵巢黃體溶解，進(jìn)而導(dǎo)致依賴黃體發(fā)育的胚囊變性并最終壞死，導(dǎo)致體內(nèi)血β-HCG含量下降[10-11]。

本研究通過對比分析兩組兩組患者用藥后的安全性指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%與對照組19.64%比較無明顯差異，提示MTX聯(lián)合米非司酮治療宮外孕不會增加用藥后毒副反應(yīng)的發(fā)生率，本研究結(jié)果與王惠珍、閆士琳等人的研究結(jié)果類似，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥具有相應(yīng)的安全性，可在臨床治療中廣泛應(yīng)用[12-13]。并且本研究結(jié)果顯示，研究組輸卵管通暢率為71.43%，對照組為64.28%，表明兩種藥物治療方案不僅能夠最大限度保留患者輸卵管的通暢度與完整性，而且對患者的生育功能影響較小，可以有效提高治療方案的安全性。

同時，本研究通過對比分析兩組患者用藥后各項指標(biāo)恢復(fù)正常的時間，發(fā)現(xiàn)研究組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間、包塊減退時間、住院時間均明顯短于對照組，表明MTX聯(lián)合米非司酮方案可以相應(yīng)縮短患者的治療時間與住院時間，改善宮外孕的臨床治療效果，相應(yīng)減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。比較并分析兩組患者用藥前、后的血β-HCG與包塊下降幅度，發(fā)現(xiàn)研究組用藥前、后的包塊下降幅度明顯大于對照組，間接證實(shí)米非司酮在聯(lián)合用藥中的有效性，表明其通過促使脫膜與絨毛組織變性的同時擴(kuò)張血管，影響胚胎及其附屬物的供血，可以有效阻止胎囊的生長并加快包塊組織的脫落。關(guān)于MTX聯(lián)合米非司酮治療方案在不同血β-HCG含量宮外者的深入應(yīng)用價值，需要以后臨床進(jìn)一步的研究證實(shí)和驗證。

綜上所述，針對宮外孕患者給予MTX聯(lián)合米非司酮治療，可以相應(yīng)縮短患者的治療時間與住院時間，提高臨床治療效果，最大限度恢復(fù)患者輸卵管的通暢度，保留育齡期婦女的生育能力，且服藥后毒副反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣與應(yīng)用。

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