小細胞肺癌手術治療與化療療效的臨床研究

[摘要] 目的 探討小細胞肺癌（SCLC）手術聯合化療治療與單純化療的療效的對比研究。 方法 回顧性分析從2002年1月～2007年1月我院收治小細胞肺癌患者52例，均經病理組織學證實，其中25例采用手術治療聯用化療治療方法，作為聯合組，余27例單純采用化療治療方法，作為對照組。 結果 聯合組1年、2年、5年生存率分別為80.0%、44.0%、24.0%；對照組1年、2年、5年生存率分別為48.1%、33.3%、11.1%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 與單純化療相比，手術治療聯用化療治療能明顯延長小細胞肺癌患者的生存時間，具有較好的遠期療效。

[關鍵詞] 小細胞肺癌；手術治療；化療

[中圖分類號] R655.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-189-02

小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）約占肺癌的20%，惡性程度高，倍增時間短，轉移早而廣泛，對化療、放療敏感，初治緩解率高，但極易發生繼發性耐藥，容易復發，治療以全身化療為主或者輔助根治性手術[1]。本研究旨在探討手術治療聯用化療用于治療小細胞肺癌的臨床效果，為臨床提高SCLC患者生存率提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2002年1月～2007年1月我院收治小細胞肺癌患者52例，均經病理組織學證實，其中25例采用手術治療聯用化療治療方法，作為聯合組，其中男14例，女11例，年齡40～70歲；余27例單純采用化療治療方法，作為對照組，其中男12例，女15例，年齡38～66歲。TNM分期和腫瘤位置具體情況見表1。兩組患者一般資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

聯合組行根治性手術后2周內給予化療治療，化療方案采用EP方案（依托泊甙聯合順鉑），療程6周期。對照組除不采用根治性手術外，其他治療措施同聯合組。

1.3 隨訪

通過門診、電話或住院對所有患者進行為期5年的隨訪。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，計數資料的x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組隨訪結果比較

到最后隨訪期限為止，一共死亡43例，其中聯合組患者死亡19例，單純化療組患者死亡24例，到隨訪期限存活9例。

2.2 兩組患者1年、2年、5年生存時間比較

聯合組的中位生存期為43個月，對照組的中位生存期20個月。聯合組患者的生存時間明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組1年、2年、5年生存率分別為80.0%、44.0%、24.0%；對照組1年、2年、5年生存率分別為48.1%、33.3%、11.1%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

吸煙是肺癌的主要危險因素，SCLC與吸煙關系密切。根據對1970～1999年世界范圍內吸煙與肺癌的匯總分析，肺癌與吸煙強度（吸煙量）和持續時間呈正相關，與SCLC的關系最為明顯。目前SCLC治療領域最常用的分期系統為美國退伍軍人醫院肺癌研究小組制定的SCLC分期系統：如果腫瘤局限于一側胸腔（包括其引流的區域淋巴結，如同側肺門、縱隔或鎖骨上淋巴結）且能被納入一個放射治療野即為局限期（limited disease，LD），如果腫瘤超出局限期范圍即為廣泛期（extensive disease，ED），其中前者約占1/3，后者占2/3[2]。這種分期方法簡單、易行，與治療療效及預后相關。TNM分期目前也用于SCLC的分期。過去幾十年中SCLC發生的分子機制的研究較多，提示SCLC的發生可能包含多種基因的參與。有研究認為抑癌基因p53、RB基因（視神經母細胞瘤基因），癌基因Bcl-2基因、Myc基因，PI3K/AKT/mTOR信號轉導途徑等均與SCLC的發病有一定關系[3]。

小細胞肺癌的治療以化療為主，可以聯合或序貫以放療，對于不到5%的僅限于肺實質內的早期患者考慮手術治療。局限期SCLC以同步放化療或化療、放療序貫治療為主，同步放化療優于序貫治療，同步放化療應盡早，并應給予預防性全腦放療，預防性全腦放療對生存的益處顯著[4]。廣泛期SCLC以化療為主，擇期行局部或轉移灶治療。手術治療按照TNM分期T1～2N0M0的患者經縱隔鏡或外科分期證實者可行手術切除，即使是達到完全切除的患者術后亦需行化療。2000年以前多個在SCLC廣泛期患者中進行的Ⅲ期臨床研究證實了EP方案、CAV方案等在延長生存方面較單藥所具有的優勢。目前推薦的一線化療方案主要是聯合化療方案：（1）EP方案：依托泊甙聯合順鉑。（2）CAV方案：環磷酰胺（CTX）+阿霉素（ADM）+長春新堿（VCR）。（3）伊立替康聯合順鉑方案。一線用藥后可考慮選用托泊替康、紫杉類及氨柔比星等[1，5-6]。與非小細胞肺癌相比，有不少學者認為外科手術治療小細胞肺癌效果很差，而放化療效果較好[6]。但國內外許多研究表明手術治療結合化學治療小細胞肺癌效果好，并能控制局部復發。所以，手術方法是有益于治療早期局限型小細胞肺癌的患者。但是，目前尚未達成統一共識。新輔助化療雖然能夠縮小腫瘤體積，降低臨床分期，但術前化療增加外科手術難度，術前應該進行化療療程長短，以及根據不同的化療藥物制定不同周期的術前化療療程這方面上鮮有報道。蘇景偉等[7]采用Kaplan-Meier法計算生存率，采用Log-rank法進行單因素分析，多因素分析采用Cox比例風險模型篩選影響預后因素，結果發現全組總有效率（CR+PR）86.7%，中位生存期24個月，1、3、5年生存率分別為76.3%、39.1%、36.4%。單因素分析顯示臨床分期、近期療效、化療、放療、放療等效劑量、手術對預后產生明顯影響（P<0.05）；多因素分析顯示，近期療效、化療、放療等效劑量是影響患者預后的獨立因素。吳清泉等[8]采用Kaplan-Meier生存分析、Cox回歸分析等方法對影響小細胞肺癌手術療效的相關預后因素進行分析，結果發現SCLC手術患者Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期的5年生存率分別為63.8%、40.1%、33.2%。Cox單因素以及多因素分析表明，TNM分期、是否行化療、手術方式和Karnofsky功能狀態評分標準（karnofsky performance status，KPS）是影響SCLC患者手術預后的獨立危險因素。

綜上所述，與單純化療相比，手術治療聯用化療治療能明顯延長小細胞肺癌患者的生存時間，具有較好的遠期療效。EP方案療效好，價格低，毒副作用少，患者普遍易于接受。本方案是治療中晚期小細胞肺癌患者較理想的方法。

[參考文獻]

[1] Mavroudis D，Veslemes M，Kouroussis CH，et al.Cisplatin-etoposide alternating with topotecan in patients with extensive stage small cell lung cancer（SCLC）[J].Lung Cancer，2002，38（1）：59-63.

[2] 曹立明，胡成平，楊紅忠，等.98例小細胞肺癌化療療效分析[J].腫瘤防治研究，2007，34（10）：785-787.

[3] 樓君，黃曙.EP方案聯合放療治療小細胞肺癌[J].臨床腫瘤學雜志，2004，9（6）：621-622.

[4] 范登.100例小細胞肺癌化療療效觀察[J].中國中醫藥咨訊，2011，3 （7）：147-148.

[5] 鄭鴻軒，王應新.HP方案治療小細胞肺癌的近期療效觀察[J].中原醫刊，2008，35（3）：74.

[6] 吳德林，趙作銀，陳猛，等.EP方案同步放化療治療局限期小細胞肺癌的療效分析[J].臨床肺科雜志，2013，18（1）：22-23.

[7] 蘇景偉，祝淑釵，劉志坤，等.局限期小細胞肺癌158例預后因素分析[J].中國腫瘤臨床，2012，39（1）：26-31.

[8] 吳清泉，趙銘，陳其友，等.100例小細胞肺癌化療療效觀察[J].南京醫科大學學報（自然科學版），2011，31（7）：1032-1035.

（收稿日期：2013-04-27）