阿魏酸鈉與羥苯磺酸鈣聯合治療慢性腎功能衰竭的臨床療效分析

[摘要] 目的 觀察阿魏酸鈉與羥苯磺酸鈣單獨及聯合應用對慢性腎功能衰竭（CRF）患者的臨床療效，以及長期應用的有效性與安全性。 方法 以106例慢性腎功能衰竭患者為研究對象，分為二組，每組53例：對照組（給予阿魏酸鈉注射液）和聯合用藥組（給予羥苯磺酸鈣和阿魏酸鈉），療程均為4周，觀察兩組患者治療前后BUN、Scr、Ccr、尿蛋白和Hb的變化。 結果 兩藥單獨應用和聯合應用后CRF患者血BUN、Scr和尿蛋白明顯下降，Ccr和Hb明顯升高（P<0.05），降低24 h尿白蛋白排出（P<0.05），聯合治療組改善腎功能損傷作用明顯優于單獨治療組（P<0.05）。 結論 羥苯磺酸鈣、阿魏酸鈉治療慢性腎功能衰竭壓均有較好的改善腎功能損害作用，兩藥聯合應用具有協同作用，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 羥苯磺酸鈣；阿魏酸鈉；慢性腎功能衰竭

[中圖分類號] R692.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-95-02

慢性腎功能衰竭（簡稱慢性腎衰，CRF）是由于多種慢性腎臟疾病發展到晚期，腎實質損害引起的臨床綜合征。CRF的終末期主要靠透析或腎移植維持生命，費用昂貴，很多患者難以長期維持，因此減慢CRF的進展尤為重要。我院近2年來運用羥苯磺酸鈣聯合阿魏酸鈉治療各期CRF，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年12月入我院的按美國心腎學會診斷標[1]準確診為慢性腎功能衰竭患者106例，隨機分為治療組和對照組，其中治療組53例，男20例，女33例，年齡51～77歲，平均（63.2±7.4）歲，病程0.5～6年，慢性腎盂腎炎17例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病11例，慢性腎炎16例；對照組53例，男22例，女31例，年齡52～73歲，平均（64.6±5.3）歲，慢性腎盂腎炎14例，高血壓腎病16例，糖尿病腎病11例，慢性腎炎12例；兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用常規治療，對照組給予優質低蛋白飲食，控制血壓，維持水、電解質平衡，調節鈣、磷代謝等對癥支持治療，在一般處理基礎上加用阿魏酸鈉針劑（河北國金藥業有限責任公司，H20055409）0.3 g加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次。治療組在此基礎上加用羥苯磺酸鈣（多貝斯，西安利君制藥股份有限公司，H20000713），每次0.5 g， 3次/d，兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標

（1）癥狀和體征：包括乏力、無食欲、惡心、憋氣、嘔吐等。（2）觀察治療前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、內生肌酐清除率（Ccr）、血紅蛋白（Hb）、24 h尿蛋白（TP/24 h）的變化。

1.4 療效判斷標準[2]

依照1989年全國腎衰保守療法專題學術會議和新藥臨床研究指導原則規定的標準進行評定。顯效：自覺癥狀和體征好轉，BUN、Scr分別下降30%，Hb上升；有效：自覺癥狀及體征好轉，BUN、Scr下降20%以上。無效：自覺癥狀、體征無明顯好轉或加重，BUN和Scr無下降或較前上升。

1.5 統計學處理

采用SPSS11.0軟件包，計量資料采用（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀改善情況比較

所有病例治療后，臨床癥狀均有不同程度改善，具體結果見表1。聯合治療組為總有效率71.7%，對照組總有效率26.7%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 腎功能變化

兩組治療前后血BUN、Scr和Ccr結果見表2。聯合治療組治療后血BUN、Scr明顯降低，cr明顯升高，與治療前比較均差異有統計學意義（P<0.05）。對照組治療后血Scr下降明顯（P<0.05），Ccr明顯升高（P<0.05），BUN下降，均具有統計學意義（P<0.05）。兩組比較：治療前，兩組BUN、Scr和Ccr無明顯差別；治療后，治療組BUN、Scr明顯低于對照組（t=3.19；t=8.26），Ccr明顯高于對照組（t=3.68），差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3 尿蛋白和Hb含量的變化

兩組治療前后尿蛋白和Hb含量結果見表3。兩組患者治療后尿蛋白和Hb指標均有明顯改善，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組比較：治療前，兩組尿蛋白和Hb含量無明顯差別；治療組治療后，與對照組比較，聯合治療組患者血尿蛋白明顯降低（t=4.18，P<0.05），Hb含量明顯升高（t=5.06，P<0.05）。

2.4 不良反應

兩組患者治療前后電解質、血脂、肝功能無顯著變化，個別患者頭暈、乏力及上腹不適，停藥后逐漸消失。

3 討論

CRF是臨床上常見的一類疾病，是不同腎臟疾病進展到晚期的共同結局，慢性腎衰患者的生活質量隨著透析、移植等治療手段的不斷發展而有了顯著提高，但因經濟條件和供腎來源等各方面的限制，而不能廣泛推廣。因此關于如何對慢性腎功能衰竭進行預防、治療已經得到各國專家學者的重視。

本研究通過阿魏酸鈉聯合羥苯磺酸鈣治療CRF，患者體力、精神狀態、食欲等得到明顯改善，且BUN、Scr水平明顯改善。

阿魏酸鈉（sodium ferulate，商品名，當歸素）是阿魏酸（4-羥基-3-甲氧基肉桂酸）的鈉鹽，普遍存在于當歸、川芎、蜂膠、酸棗仁等中藥材中，具有抑制血小板聚集、促進血小板解聚、抗血栓形成、解除血管平滑肌痙攣、抗氧化和自由基等藥理作用[3]。此外，它還是一類新的非肽內皮素（ET）受體拮抗劑[4]，由于內皮素是體內一種作用較強的縮血管物質，研究發現腎組織中的多種細胞均可合成和分泌大量成熟的ET，ET與其受體結合，通過多種機制促進CRF的發生發展。阿魏酸鈉通過拮抗ET受體的作用，從而減輕ET對腎臟的損傷，延緩腎小球硬化，保護腎功能[5]。

羥苯磺酸鈣1997年載于歐洲藥典，1998年載入英國藥典，國內已于2001年6月將該藥推向市場。商標品名為多貝斯，規格500 mg。在歐美國家，羥苯磺酸鈣已被公認為預防和治療微血管循環障礙疾病，特別是糖尿病性視網膜病變唯一成熟產品。藥理學研究證實，該藥能顯著降低毛細血管通透性、血液粘滯性和血小板高活性，改善異常的血液流變學和微循環狀態[6]。新近的臨床研究除進一步肯定其對糖尿病性視網膜病變的防治作用外，還發現其對慢性腎衰患者有顯著療效，有動物實驗觀察到羥苯磺酸鈣可減少大鼠尿蛋白的排泄、增加腎小球濾過率等[7-8]。

本研究結果發現羥苯磺酸鈣和阿魏酸鈉聯合應用后能降低慢性腎功能衰竭患者的血BUN、Scr水平從而顯著改善腎功能，同時還能提高Hb含量，降低尿蛋白含量，效果優于單用阿魏酸鈉治療的患者，提示羥苯磺酸鈣和阿魏酸鈉聯合應用為廣大的腎功能衰竭患者提供了一個有效的、副作用小的治療方法，對延長患者生命，延緩慢性腎功能衰竭進展，推遲透析或腎移植時間有重要意義，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] Daniela Maccon，Marain Ghilardi，Maria Enrica Bonassi.Effect of angiotention-converting enzyme inhibition on glomerular basement membrane permeability and distribution of zonula occludens-1 in MWF rats[J].J Am Soc Nephrol， 2000，11（3）：477-489.

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[3] 趙琪，馬詠梅.阿魏酸鈉的藥理作用與臨床應用[J].中國水電醫學，2011，4（6）：253-254.

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[6] 楊文波，王紅雁.羥苯磺酸鈣的藥理作用及臨床應用[J].現代醫藥衛生，2012，28（7）：1043-1044.

[7] 袁文生，吳豐學，代凌云.羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全藥效研究[J].中外醫學研究，2012，10（14）：4-6.

[8] 陳耀華.羥苯磺酸鈣聯合血塞通治療糖尿病視網膜病變[J].基層醫院論壇，2010，14（6）：520-521.

（收稿日期：2013-05-07）