長托寧與阿托品治療急性有機磷農藥中毒效果的比較

[摘要] 目的 探討長托寧與阿托品治療急性有機磷農藥中毒的臨床療效比較。 方法 將84例患者根據治療方法的不同分為觀察組和對照組各42例，觀察組在常規治療的基礎上給予長托寧治療，對照組在常規治療的基礎上給予阿托品治療。 結果 觀察組在治愈率、病死率、癥狀消失時間、用藥次數、用藥總量、膽堿酯酶恢復時間、住院時間及不良反應方面均優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 長托寧治療急性有機磷農藥中毒療效顯著，能夠有效縮短癥狀消失時間和住院時間，提高治愈率和降低病死率，具有用藥少、起效快、作用時間長及不良反應少、安全性高、高選擇性等優點，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 急性有機磷農藥中毒；長托寧；阿托品

[中圖分類號] R595.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-93-03

有機磷農藥中毒是一種較為常見的急診內科疾病，在我國急性中毒事件中占據首位，其病死率高達10%[1]，抗膽堿能神經藥物是治療有機磷農藥中毒的重要解毒劑[2]，長期以來，阿托品一直作為臨床搶救有機磷農藥中毒的首選藥物，但其副作用較大。近年來，李曉濤[3]研究認為長托寧可取代阿托品救治有機磷農藥中毒。2010年7月～2013年1月期間，我院分別應用長托寧與阿托品對急性有機磷農藥中毒患者進行治療，以探討比較兩者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月～2013年1月我院收治的急性有機磷農藥中毒患者84例，全部患者均符合《內科學》[4]中有機磷農藥中毒的診斷及分級標準，中毒藥物主要為甲胺磷、樂果、敵敵畏、對硫磷等，中毒至就診時間均在3 h內。將84例患者根據治療方法的不同分為觀察組和對照組，各42例；觀察組中，男23例，女19例；年齡21～68歲，平均（43.5±6.1）歲；服毒量為10～140 mL，平均（50.4±21.5）mL；輕度9例，中度23例，重度10例；對照組中，男22例，女20例；年齡20～67歲，平均（42.7±5.9）歲；服毒量為10～145 mL，平均（51.3±20.9）mL；輕度10例，中度22例，重度10例。兩組患者在性別、年齡及中毒程度等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予反復徹底洗胃，持續胃腸減壓吸引，將受污染的皮膚、毛發或創口進行徹底清洗，并給予補液、利尿、吸氧、糾正水、電解質紊亂及對癥支持等常規治療。

觀察組在常規治療的基礎上給予長托寧（成都力思特制藥股份有限公司，H20020606）治療，首劑按照中毒的輕、中、重度分別給予長托寧1～2 mg，2～4 mg，4～6 mg肌肉注射，同時給予氯磷定（上海旭東海普藥業有限公司，H31020806）0.5 g、1～2 g，2～2.5 g肌肉注射或靜脈推注，首劑30 min后根據患者臨床表現和膽堿酯酶活性測定值適時給予追加半量，以后每8～12小時給予半量維持。待中毒癥狀得到明顯消失和膽堿酯酶活性恢復至60%以上則停藥觀察。

對照組在常規治療的基礎上給予阿托品（天津藥業集團新鄭股份有限公司，H41021256）治療，首劑按照中毒的輕、中、重度分別給予2～5 mg，5～10 mg，10～15 mg靜脈推

1.3 觀察指標

觀察記錄兩組患者癥狀消失時間（M樣癥狀，N樣癥狀及中樞神經系統癥狀）、用藥次數、用藥總量、膽堿酯酶恢復時間、住院時間、治愈率、病死率及不良反應等[4]。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治愈率為97.6%（41/42），病死率為2.4%（1/42），對照組治愈率為88.1%（37/42），病死率為11.9%（5/42），觀察組治愈率明顯優于對照組（x2=6.7972，P<0.05），病死率明顯低于對照組（x2=6.7972，P<0.05）；觀察組輕、中、重度癥狀消失時間均較之對照組縮短（P<0.05）。見表1。且觀察組的輕、中、重度在用藥次數、用藥總量、膽堿酯酶恢復時間、住院時間均較對照組少，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 不良反應

觀察組不良反應發生率為7.1%，明顯低于對照組的26.2%，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。兩組患者治療前后的血常規、肝腎功能均未見有異常變化出現。

3 討論

有機磷農藥是目前我國應用最廣的農業殺蟲劑，具有用藥量小、毒力強、殺蟲譜廣的特點[5]，它能夠通過多種途徑吸收入體內，如消化道、呼吸道、皮膚黏膜等。

有機磷農藥中毒的毒理作用主要是通過對體內膽堿酯酶活性進行抑制，從而使膽堿能神經的傳遞介質-乙酰膽堿大量堆積而導致，M樣癥狀、N樣癥狀和中樞神經系統癥狀是其主要中毒表現。由于患者中毒后發病急，病情危重，具有較高的死亡率，因此，給予患者及時、合理地處理十分重要。

長期以來，阿托品一直作為臨床搶救有機磷農藥中毒的首選藥物，它是M膽堿能受體阻斷劑，對M樣癥狀有較好的對抗作用，而對N樣癥狀和中樞神經系統癥狀的作用較差或無明顯作用，且該藥物不存在選擇性對M膽堿能受體的作用；另外，阿托品的用藥次數多、用藥量大而使病程增長和護理工作量增大；此外，由于阿托品化的量與中毒劑量十分接近[6]，因而其療效和許多不良反應往往同時出現。

而長托寧是一種新型的選擇性膽堿酶抑制劑，具有全面的中樞和外周抗M和N樣作用，能夠較為全面地對M樣、N樣和中樞神經系統中毒癥狀進行對抗，其受體作用的強度是阿托品的2倍，且半衰期更長，因此抑制腺體分泌作用的維持時間和強度均優于阿托品[7]；同時，長托寧能夠快速通過血腦屏障進入中樞神經系統，對中樞神經系統中毒癥狀進行有效拮抗[8]；另外長托寧的毒副作用小，這是由于長托寧能夠選擇性作用于M膽堿能受體亞型M1、M3，對M2受體無明顯作用，不作用于心臟及神經突觸前膜，故而不易引起心動過速和阻斷突觸前膜M2受體調節功能而引起的一系列癥狀；且其持續作用時間較長而使用藥次數和用藥量得到了減少，從而使護理工作量得到大大地減少；另外患者治愈時間明顯縮短，減少了患者的痛苦和親屬的精神壓力。

本研究結果顯示，觀察組在治愈率、病死率、癥狀消失時間、用藥次數、用藥總量、膽堿酯酶恢復時間、住院時間及不良反應方面均優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，長托寧治療急性有機磷農藥中毒療效顯著，能夠有效縮短癥狀消失時間和住院時間，提高治愈率和降低病死率，具有用藥少、起效快、作用時間長及不良反應少、安全性高、高選擇性等優點，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 艾合買提·買買提，王曼麗.長托寧與阿托品治療有機磷中毒的臨床療效對比[J].中國醫藥導報，2012，9（18）：102-103.

[2] 付樂章.長托寧與阿托品治療急性有機磷農藥中毒療效比較[J].中國社區醫師（醫學專業），2011，13（34）：100-101.

[3] 李曉濤.鹽酸戊乙奎醚（長托寧）取代阿托品救治有機磷農藥中毒療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（6）：95-96.

[4] 陸再英，鐘南山.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：924-931.

[5] 邱慶，黃敬華.長托寧與阿托品在治療有機磷農藥中毒的療效比較[J].中國醫藥指南，2012，10（12）：512-513.

[6] 馬海燕，鮑冉.長托寧與阿托品治療急性有機磷農藥中毒療效比較[J].社區臨床研究，2008，6（3）：19.

[7] 莫善.長托寧與阿托品治療急性有機磷農藥中毒的比較研究[J].臨床醫學，2010，30（1）：33-34.

[8] 楊振華，李奕龍.長托寧與阿托品治療急性有機磷農藥中毒的療效比較[J].臨床醫學，2010，30（6）：67-69.

（收稿日期：2013-04-15）