逐瘀通脈膠囊治療單純高甘油三脂血癥作用觀察

[摘要] 目的 觀察逐瘀通脈膠囊降低甘油三酯水平作用及安全性。 方法 回顧性分析56例診斷單純高甘油三酯血癥患者服用逐瘀通脈膠囊（26例）或非諾貝特（30例）治療后甘油三酯水平下降及安全性差異。所有患者均于用藥前及用藥后4周采血化驗甘油三酯、血肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、肌酸激酶。數據通過統計學分析判斷不同藥物治療后上述指標變化有無差異。 結果 56例患者甘油三酯水平均明顯下降，逐瘀通脈膠囊治療組及非諾貝特治療組甘油三酯降低水平無顯著差異，口服逐瘀通脈膠囊者無血肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、肌酸激酶水平異常增高及不適癥狀，口服非諾貝特者6例出現丙氨酸氨基轉移酶升高，升高幅度<正常上限2倍；4例患者出現輕微消化道不適。 結論 逐瘀通脈膠囊減低甘油三酯作用不劣于非諾貝特，相對具有更好的安全性及耐受性。

[關鍵詞]逐瘀通脈膠囊；非諾貝特；高甘油三酯血癥

[中圖分類號] R969.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-85-02

單純高甘油三酯血癥是代謝綜合征的主要組成部分，近年來對甘油三酯水平增高造成動脈粥樣硬化、肝損害等的研究逐漸深入，此病患者常需藥物配合飲食控制、減輕體重等干預性治療。本研究回顧性分析逐瘀通脈膠囊與非諾貝特在降低甘油三酯水平及安全性方面的差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年9月～2013年2月于我院心內科、老年病科住院的符合單純高甘油三脂血癥診斷標準的患者計56例，其中26例患者口服逐瘀通脈膠囊治療，男16例，女10例，年齡（54.3±7.6）歲；30例患者口服非諾貝特治療，男17例，女13例，年齡（53.7±8.1）歲。兩組患者年齡、性別差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

高甘油三酯血癥診斷標準參照美國膽固醇教育計劃委員會成人治療組（ATPIII）和2007年中國成人血脂異常防治指南所制定的高甘油三酯血癥的診斷標準及達標目標值。（1）正常飲食情況下，檢測禁食12～14 h后的血脂水平。判定是否存在高甘油三酯血癥時，對無明確高甘油三酯血癥的受試者，必須具有2周內至少2次血標本檢測記錄。（2）患者于受試前兩個月內未服用過降脂藥。（3）甘油三酯水平≥1.7 mmol/L（150 mg/dL）。

1.2 治療方法

逐瘀通脈膠囊組口服逐瘀通脈膠囊（哈藥集團三精千鶴制藥有限公司，Z20000138）每次0.4 g，每日3次治療，計4周；非諾貝特組口服非諾貝特（法國利博福尼制藥公司，H20100602）每日0.2 g治療；計4周。兩組患者治療前后均進行空腹采血測量甘油三酯水平、血肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、肌酸激酶。

1.3 統計學處理

計量資料采用（）表示。采用SPSS17.0軟件包進行統計分析，組內符合正態分布使用配對樣本t檢驗，組內非正態分布按照非參數檢驗中的兩個相關樣本檢驗，組間符合正態分布采用兩個獨立樣本t檢驗，非正態分布按照非參數檢驗中的兩個獨立樣本檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

逐瘀通脈膠囊組治療前后甘油三酯水平比較差異有統計學意義（t=21.73，P<0.05），非諾貝特組治療前后甘油三酯水平比較差異有統計學意義（非參檢驗，z=-4.782，P<0.05），兩組患者治療前及治療后甘油三酯水平比較均無統計學差異（治療前t=0.623，P>0.05；治療后非參檢驗，z=-0.623，P>0.05）。兩組患者治療前血甘油三酯水平、血肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、肌酸激酶水平均正常，逐瘀通脈膠囊組患者治療后未發現血肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、肌酸激酶異常，非諾貝特組患者中6例出現丙氨酸氨基轉移酶升高，升高幅度<正常上限2倍；4例患者出現輕微消化道不適，未出現血肌酐、肌酸激酶、谷氨酰轉肽酶異常。

3 討論

高甘油三酯血癥被認為是代謝綜合征的主要特征[1]，可引起HDL-C降低及LDL-C水平升高，是動脈粥樣硬化發生發展過程中的重要促進因素、PROCAM研究[2]表明甘油三酯水平升高是心肌梗死的獨立危險因素。高甘油三酯血癥也被認為是非酒精性脂肪性肝病的致病因素[3]及肝硬化的促進因素[4]。嚴重的高甘油三酯血癥可誘發急性胰腺炎。基于上述情況臨床逐漸提高對單純高甘油三酯血癥的重視，除控制飲食、減輕體重等手段外，藥物治療是重要方式。非諾貝特是臨床降甘油三酯水平常見藥物，是苯氧芳酸類藥物的典型代表，其通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）α，刺激LPL、ApoAI和ApoAⅡ基因表達，抑制ApoCⅢ基因表達，增強LPL的脂解活性，促進VLDL和甘油三酯分解以及膽固醇的逆向轉運，常用于單純高甘油三酯血癥及伴甘油三酯水平升高的混合性高脂血癥的調脂治療[5]。因療效確切，現基本作為此類患者的一線調脂藥物廣泛應用于臨床。主要副作用為胃腸道反應，少數出現一過性肝轉氨酶和肌酸激酶升高，長期使用耐受性較差。而逐瘀通脈膠囊組方來源于1800年前張仲景所著的“四大經典”之一的《傷寒論》中的抵當湯，方中科學應用虻蟲，水蛭為主藥，佐以桃仁、大黃協同作用[6]。現代藥理研究表明：虻蟲可通過抑制血小板聚集、減少血漿纖維蛋白原含量來降低血黏度；水蛭素可使血總膽固醇、甘油三酯、LDL-C水平顯著下降，有效防治高脂血癥[7]，并有明確抗血小板聚集及纖溶作用，可顯著降低全血比黏度和血漿比黏度。桃仁能夠增加微循環血運速度而改善血黏度。大黃亦對微循環有明顯的改善作用，可顯著降低血清中總膽固醇和甘油三酯含量[7]。

本研究回顧性分析了單純高甘油三酯血癥患者分別服用逐瘀通脈膠囊及非諾貝特4周后的甘油三酯水平變化情況。觀察結果中逐瘀通脈膠囊組及非諾貝特組甘油三酯水平經治療均有顯著下降，其中逐瘀通脈膠囊組治療前甘油三酯水平（3.71±0.78）mmol/L，治療后（1.62±0.45）mmol/L；非諾貝特組治療前甘油三酯水平（3.81±0.61）mmol/L，治療后（1.73±0.51）mmol/L，組間比較兩組患者甘油三酯水平下降幅度無統計學差異（P>0.05），提示了逐瘀通脈膠囊降低甘油三酯水平作用不劣于非諾貝特。本研究還在一定程度上觀察了逐瘀通脈膠囊的使用安全性情況。逐瘀通脈膠囊組中所有患者口服逐瘀通脈膠囊4周后均未發現血肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉肽酶、肌酸激酶異常，非諾貝特組患者中6例出現丙氨酸氨基轉移酶升高，升高幅度<正常上限2倍；4例患者出現輕微消化道不適，未出現血肌酐、肌酸激酶、谷氨酰轉肽酶異常，提示了逐瘀通脈膠囊減低甘油三酯作用不劣于非諾貝特，同時相對具有更好的安全性及耐受性。

綜上，本研究提示了逐瘀通脈膠囊在降低甘油三酯水平方面的有效作用及安全性，為臨床高甘油三酯血癥的治療尤其伴輕度肝功能損傷的高甘油三酯血癥控制方面提供了新選擇。但本研究入選病例較少，對全面了解逐瘀通脈膠囊的調脂作用尚有局限，期待大規模前瞻性研究進一步證實。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會糖尿病學分會代解綜合組研究協作組.中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[C].中華糖尿病雜志，2004，12（3）：156-161.

[2] Asstmann G，Schulte H.Prospective Cardiovascular Muster Study[J].Am J Cardiol，1992，70（15）：733-736.

[3] Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease：from stealosis to cirrhosis[J].Hepatology，2006，43（2）：S99-112.

[4] De Alwis NM，Day CP.Nonalcoholic fatty liver disease：the mist gradually clean[J].J Hepatol，2008，48（1）：S104-112.

[5] 陸再英，終南山.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：669-683.

[6] 王安起，王濱.逐瘀通脈膠囊質量控制實驗研究[J].黑龍江醫藥，1988，4（6）：204-206 .

[7] 康廣盛，李顯渡，娜麗英，等.5年中醫藥治療高脂血癥的研究進展[J].中醫藥信息，2006，23（2）：16.

（收稿日期：2013-04-17）