氯沙坦的降壓效應和腎臟保護作用研究

[摘要] 目的 觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ATRa）氯沙坦對有早期2型的腎病、糖尿病及原發性高血壓的患者產生的降壓效果及對腎臟的保護效果。 方法 選擇200例符合要求的患者，分成氯沙坦組和培他樂克加安體舒通組，于5周末根據血壓調整劑量和療程，4個月后對患者進行評價，對試驗數據用SPSS18.0進行分析。 結果 在降壓及副作用方面，兩組的結果相似；在氯沙坦和培他樂克加安體舒通兩組比較中，在治療24 h后的尿白蛋白排泄率（24 hUAER）水平和24 hUAER的降低幅度兩方面比較，差異有統計學意義（P<0.05），其余指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 氯沙坦治療輕、中度原發性高血壓的有效率和培他樂克加安體舒通近似且耐受性好；氯沙坦是血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，它具有選擇性高、專屬性強的效果，對早期糖尿病、腎病形成蛋白尿的進度起到減緩作用，同時也有保護腎臟的作用。

[關鍵詞] 氯沙坦；2型糖尿病腎病；原發性高血壓

[中圖分類號] R692.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-73-02

2型糖尿病與原發性高血壓病會引起腎病病變成腎衰竭。在人們生活水平不斷提高的過程中，有越來越多的人已經開始重視做好早期糖尿病、腎病的預防與治療工作。血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑（ATRa）具有對降低高血壓、減少對受體靶器官的傷害、減緩腦、心和腎疾病的惡化等功能而廣泛地受到患者的青睞。本研究主要研究氯沙坦的降壓效應和對腎臟保護作用，為臨床上更好地預防與治療糖尿病、腎病以及伴隨的原發性心臟病等提供理論依據與技術支撐。

在本研究中，也初步的探究了：血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑（ATRa）-氯沙坦作用于有早期2型的腎病糖尿病并且是輕、中度的原發性的高血壓患者后產生的降低高血壓的效果和保護腎臟的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年7月～2012年7月在我院住院的200例患者作為研究對象。所選擇的患者必須符合1996年美國的糖尿病協會（ADA）所公示早期的糖尿病及腎病的診斷標準“24 hUAER 25～210μg/min”，以及符合1994年《新藥（西藥）研究指導的原則》中有指出患有輕、中度的原發性高血壓疾病的標準是：輕度坐位舒張壓是90～110 mm Hg（1 mm Hg=0.132 kPa）以及中度坐位舒張壓是110～115 mm Hg這個范圍。

1.2 方法

將200例患者分成兩組進行試驗，一組是：氯沙坦組（70 mg，每日1次），另一組是：培他樂克（13.5 mg，每日2次）+安體舒通組（25 mg，每日2次）。5周后對患者進行血壓測試，坐位舒張壓值大于或等于90 mm Hg的患者則劑量加倍服用。在治療前以及治療后的4個月中，進行每個月對坐位血壓、還有內生肌酐的清除率（Ccr）以及24 hUAER等相關的指標測定，并記錄變化。在服用藥物期間，要關心一些副作用的發生，比如心動過緩、性功能發生障礙、肢體發冷、胃腸道發生反應以及血尿酸值升高等，而原糖尿病的治療維持不變。

1.3 統計學處理

應用SPSS18.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

通過比氯沙坦組與培他樂克（13.5 mg，每日2次）+安體舒通組研究可得知：兩組實驗在降低坐位舒張壓幅度、有效降壓以及產生不好反應幾率這些方面幾乎是相同的；同時這兩者治療之前的UAER還有治療之后的HbA1C也是幾乎一樣的。治療前后，氯沙坦組的UAER沒有明顯的不同，但是培他樂克+安體舒通組在治療之后的UAER比起治療之前的UAER明顯升高（P<0.05），則兩組實驗的UAER的變化程度有明顯的差異（P<0.05）。見表1。

3 討論

70～150 mg/d的氯沙坦在對輕、中度的原發性的高血壓患者的治療有效率跟培他樂克+安體舒通相差不大，并且都有很好的耐受性[3-4]。利用氯沙坦長期對高血壓進行治療引起的副作用很少，而引起的血尿酸的升高幅度以及心動反應過緩、肢體發冷及性功能發生障礙這些的幾率跟利用培他樂克+安體舒通產生的效果差別很小，同時利用氯沙坦來治療而發生治療中止的幾率也是非常低的[5]。氯沙坦這些優點用于抗高血壓疾病的臨床研究實踐中以及高血壓人群的防治中起到的作用是具有重要意義的。

氯沙坦是一種作用強、高選擇的血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，它既可以減緩早期的糖尿病腎病發展成尿蛋白的進度，也可以對腎臟起到保護的作用。在這個實驗中也表明了，培他樂克+安體舒通這一組在降壓效果上跟氯沙坦這一組是相似的，但是對于減緩尿蛋白發生的作用卻遠遠的比不上氯沙坦。同時也表明了氯沙坦在減緩早期的糖尿病腎病發發展成蛋白尿的進度這個作用既跟降低血壓這方面有關聯，也與其他機制的依賴有關聯。而這些降壓效應方面的其他機制可能有：腎小球內壓的降低、尿蛋白的排泄量減少、對轉化生長的因子-β以及膠原的合成進行抑制等[6-8]。與此同時，一般患有高血壓的患者也常患有心血管方面的疾病，例如糖、脂、尿酸的代謝等，而氯沙坦不僅有降壓作用，它也能對這些心血管方面的疾病進行改善作用（或至少不加重疾病）[9]，這樣也促使其不傷害到受體靶器官。

總之，隨機的對照試驗研究以及對醫學證據的考證都能夠證明氯沙坦有減緩輕、中度的高血壓發展成尿蛋白的進度以及保護腎臟的功能。隨著深入研究，氯沙坦對靶器官的保護作用及作用機制都會清晰的被人們看到，并且在臨床治療中有廣泛的使用。

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（收稿日期：2013-04-12）