去甲氧柔紅霉素治療老年急性髓系白血病

[摘要] 目的 探討去IDA治療老年AML的臨床療效。 方法 根據(jù)治療方法不同將42例患者分為觀察組和對(duì)照組（各21例），觀察組給予IDA+Ara-C的聯(lián)合化療方案治療，對(duì)照組給予DNR聯(lián)合Ara-C化療方案治療。 結(jié)果 觀察組總有效率為90.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的61.9%（ P<0.05）；兩組均有不同程度不良反應(yīng)出現(xiàn)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 IDA是一種治療老年AML療效可靠的抗腫瘤藥物，具有較高的完全緩解率，可作為緩解老年AML的最佳治療方案之一。

[關(guān)鍵詞] 急性髓系白血病；老年；去甲氧柔紅霉素；柔紅霉素

[中圖分類號(hào)] R733.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）12-71-02

急性髓系白血病（AML）占全部急性白血病的70%左右[1]，是一種老年人常見的血液系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸上升；近年來，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著老年人的生命健康。目前，治療AML的經(jīng)典方案是柔紅霉素（DNR）及阿糖胞苷（Ara-C）聯(lián)合化療，但其完全緩解率并不十分理想；去甲氧柔紅霉素（IDA）作為新型的蒽環(huán)類藥物，具有與DNA結(jié)合力強(qiáng)、細(xì)胞內(nèi)濃度高及心臟毒性較小等優(yōu)點(diǎn)，故能夠較之柔紅霉素具有更強(qiáng)的治療白血病的作用和優(yōu)越性[2]。近年來我院對(duì)AML患者采用IDA+Ara-C的聯(lián)合化療方案進(jìn)行治療，并與同期采用DNR聯(lián)合Ara-C化療方案進(jìn)行對(duì)比觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月～2013年1月期間我院收治的老年急性髓系白血病患者42例，全部患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中急性髓系白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為初治。將42例患者根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，各21例。觀察組中，男14例，女7例；年齡60～75歲，平均（68.1±5.2）歲，其中M1型1例、M2型15例、M4型3例、M5型2例。對(duì)照組中，男13例，女8例；年齡60～76歲，（67.8±5.5）歲；其中M1型1例、M2型16例、M4型2例、M5型2例。兩組患者在性別、年齡、白血病類型等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者給予靜脈注射IDA 8～10 mg/（m2·d），第1～3天；Ara-C 100～150 mg/（m2·d），第1～7天持續(xù)靜脈滴注。對(duì)照組患者給予靜脈注射DNR 40～60 mg/（m2·d），第1～3天；Ara-C 100～150 mg/（m2·d），第1～7天持續(xù)靜脈滴注。兩組患者化療過程中積極給予如成分輸血等支持治療，并應(yīng)用托烷司瓊或阿扎司瓊緩解胃腸道反應(yīng)，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，應(yīng)用廣譜抗生素抗感染，同時(shí)加強(qiáng)口腔及肛周保護(hù)等。化療后，當(dāng)有骨髓抑制、中性粒細(xì)胞<0.5×109/L出現(xiàn)時(shí)，則給予粒細(xì)胞刺激因子，并用層流病床隔離，當(dāng)有血紅蛋白含量低于60 g/L則給予輸注紅細(xì)胞懸液，當(dāng)血小板過低或有出血傾向時(shí)則給予輸注單采血小板。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療過程中每2～3天進(jìn)行1次血常規(guī)復(fù)查，每次化療骨髓造血功能恢復(fù)后進(jìn)行骨髓常規(guī)檢查；觀察記錄兩組患者治療前后肝腎功能、心功能、心電圖、生化、胸片、B超等檢查結(jié)果。并對(duì)兩組患者用藥后骨髓抑制情況、發(fā)熱、感染、心悸、胸悶、乏力、脫發(fā)、口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能損害等不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，在第2個(gè)療程化療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、骨髓象、外周血象情況及相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查分為完全緩解、部分緩解及未緩解。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究相關(guān)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用x2檢驗(yàn)進(jìn)行組建率的比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組總有效率（完全緩解率+部分緩解率）為90.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的61.9%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=22.5512，P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者化療后均有較嚴(yán)重的骨髓抑制出現(xiàn)，觀察組持續(xù)時(shí)間為15～29 d，平均（18.6±2.4）d，對(duì)照組持續(xù)時(shí)間為9～23 d，平均（12.1±2.5）d，兩組骨髓抑制持續(xù)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者均有發(fā)熱、感染出現(xiàn)，觀察組出現(xiàn)嚴(yán)重感染者8例（38.1%），對(duì)照組出現(xiàn)7例（33.3%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)兩組嚴(yán)重感染患者均給予積極抗感染、支持治療未有死亡病例出現(xiàn)。兩組患者均有胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐等）、心悸、胸悶、乏力、脫發(fā)、口腔潰瘍等非血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)，但均未見嚴(yán)重肝腎功能損害等不良反應(yīng)出現(xiàn)，兩組非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

AML是一種老年人常見的血液系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著老年人的生命健康。在對(duì)AML的治療中，公認(rèn)的一線誘導(dǎo)緩解方案是DNR聯(lián)合Ara-C的化療方案，但其完全緩解率并不十分理想，主要是由于其時(shí)常發(fā)生多藥耐藥現(xiàn)象。隨著AML臨床治療研究進(jìn)展，IDA聯(lián)合Ara-C的化療方案的應(yīng)用日益受到人們的關(guān)注[4]。

IDA是臨床上常用的新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，是氫原子取代DNR糖苷基C4位置上的甲氧基團(tuán)而形成的新的衍生物，從而使其脂溶性增加和半衰期延長(zhǎng)[5]，其作用機(jī)制主要是結(jié)合DNA和影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的活性而發(fā)揮作用，這與其它蒽環(huán)類藥物相比無本質(zhì)區(qū)別，但是IDA與其它蒽環(huán)類相比，具有可透過血腦屏障、細(xì)胞攝入量增加、抗腫瘤作用強(qiáng)、與DNA結(jié)合力強(qiáng)、細(xì)胞內(nèi)濃度高及心臟毒性小等優(yōu)點(diǎn)，因此較之DNR殺傷白血病細(xì)胞的作用更強(qiáng)；且不會(huì)與其它蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生交叉耐藥性[6-9]，同時(shí)與Ara-C聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用IDA聯(lián)合Ara-C的化療方案的觀察組療效總有效率為90.5%（完全緩解率為81.0%），明顯優(yōu)于應(yīng)用DNR聯(lián)合Ara-C的化療方案的對(duì)照組的61.9%（完全緩解率為42.9%），兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者在化療后均有較嚴(yán)重的骨髓抑制出現(xiàn)，觀察組持續(xù)時(shí)間為（18.6±2.4）d，比對(duì)照組的（12.1±2.5）d持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組嚴(yán)重感染率為38.1%，與對(duì)照組的33.3%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；且兩組非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），由此可見，由IDA組成的聯(lián)合化療方案治療AML具有較好療效。雖然骨髓抑制時(shí)間長(zhǎng)，但其他化療并發(fā)癥的發(fā)生率并未見明顯增加。

綜上所述，IDA是一種治療老年AML療效可靠的抗腫瘤藥物，具有較高的完全緩解率，可作為緩解老年AML的最佳治療方案之一。

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（收稿日期：2013-04-17）