纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療高血壓病的臨床體會

[摘要] 目的 考察纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平對高血壓的臨床治療效果。 方法 將140例高血壓患者隨機分為對照組和治療組各70例，對照組使用纈沙坦，治療組使用纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平。觀察4周內兩組資料的療效及不良反應。 結果 治療組總有效率為87.1%，對照組總有效率為68.6%，兩組臨床療效差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療高血壓療效理想，安全可靠，值得在臨床中推廣應用。

[關鍵詞] 高血壓病；纈沙坦；苯磺酸氨氯地平；聯合用藥

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-63-02

高血壓患者呈逐年增多趨勢，同時成為危害人類健康的最常見的心血管疾病之一。目前認為，單藥正常劑量治療高血壓常常不能達到滿意療效，劑量增大易出現不良反應。為了最大程度取得治療高血壓的療效，大規模臨床試驗表明降壓藥聯合應用，即聯合兩種或兩種以上的降壓藥可增強降壓效果，可以減少用藥劑量，又能抵消不良反應。我院2007年1月～2012年12月期間因婦科及普通外科需要擇期手術的高血壓病患者140例，使用纈沙坦或聯合苯磺酸氨氯地平治療高血壓，本研究通過對此臨床資料進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

140例患者年齡35～73歲，平均（48.4±10.6）歲，女82例，男58例，病程1～5年，平均（2.3±1.2）年，全部患者均符合WHO高血壓病診斷標準，收縮壓在140～190 mm Hg，舒張壓在90～120 mm Hg，臨床上因婦科及普外科需要擇期手術的患者，均檢查血脂、血糖、肝腎功能、心電圖、心臟彩超、胸片等，同時排除繼發性高血壓，腦血管疾病及其他心血管疾病者，嚴重肝、腎功能異常者，過敏體質以及妊娠、哺乳期女性，無明顯機體疼痛等。隨機將病例分為對照組及治療組，每組各70例，對照組使用纈沙坦[天大藥業（珠海）有限公司，H20030777]，治療組使用纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平（南通華山藥業有限公司，H20030576）。經統計學軟件分析，兩組的一般資料方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 測量血壓 所有觀察患者均停藥1周后服用相應藥物，隨時監測血壓，防止惡性心腦血管事件的發生。均由專人使用經質監部門定期檢測的水銀式血壓計測坐位右臂肱動脈血壓，測量前休息10 min，測3次，取平均值，用藥后每天測1～2次，并記錄不良反應。

1.2.2 用藥方法 對照組每天晨起頓服纈沙坦80 mg，治療組每天晨起頓服纈沙坦80 mg及苯磺酸氨氯地平5 mg，治療期間均不再使用其他影響血壓的藥物。

1.2.3 療效評價 參照衛生部《藥物臨床研究指導原則》中“抗高血壓藥療效評定標準”進行評定[1]。顯效：舒張壓下降10 mm Hg或以上，并達到正常范圍，或收縮壓下降>20 mm Hg或血壓負荷較前降低50%以上。有效：舒張壓下降<10 mm Hg或已下降10～20 mm Hg仍未達到正常者或

收縮壓下降<20 mm Hg或血壓負荷較前降低10%～50%。無效：未到達上述標準，連續治療4周為觀察時間。血壓穩定3 d后進行手術。

1.3 統計學方法

經統計學處理，計量資料用（）的形式表示，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。。

2 結果

2.1 臨床療效比較

兩組臨床療效有顯著性差異（P<0.05），治療組的總有效率高于對照組。為避免發生心血管意外事件，觀察4周內兩組無效的患者隨后均調整用藥治療。見表2。

2.2 不良反應比較

纈沙坦組治療1～2周后血壓下降明顯，2～3周后血壓較穩定，發生干咳3例，惡心、嘔吐2例，頭暈1例，不良反應發生率8.5%（6/70）。纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平組治療1周內血壓下降明顯，1～2周血壓降至穩定水平，發生干咳2例，惡心、嘔吐2例，踝部水腫1例，不良反應發生率7.1%（5/70），所有患者不良反應輕微，可以耐受，不影響后續治療。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。隨訪全部患者手術順利，術后1～2 d血壓略有升高，繼續服用降壓藥物后血壓平穩。

3 討論

高血壓是以體循環動脈壓增高為主要表現的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病[2]。原發性高血壓又稱高血壓病，病因仍不明確，目前認為是在一定的遺傳背景下，由于多種后天的環境因素作用，使正常的血壓調節機制失代償所致。

2007年歐洲心血管學會（ESC）和歐洲高血壓學會（ESH）高血壓指南強調：無論選用何種降壓藥，單藥治療僅能使少數患者達標，大部分患者仍需要一種以上的降壓藥才能使血壓達標。聯合治療降壓效果更好，達標率更高，不良反應更少，依從性更高[3]。高血壓患者的藥物治療的有效性在不同高血壓患者中是不同的，具有個體差異性。

纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，其機制是阻斷血管緊張素對血管收縮、水鈉潴留及細胞增生等不利作用，纈沙坦優于一般擴血管藥是血壓下降時，心、腎的血流量不下降，具有不干擾血壓的神經調節，無體位性低血壓等優點，與血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）的療效相似，但干咳的副作用比ACEI少見。苯磺酸氨氯地平對高血壓的作用的機制是：（1）可以阻滯心肌和血管平滑肌細胞上的鈣離子通道，直接舒張血管平滑肌，擴張外周動脈從而有效降低血壓，尤其是收縮壓和脈壓，保護靶器官；（2）改善血管內皮功能，抗動脈粥樣硬化作用，口服吸收較好，半衰期長，絕對生物利用度為64%～80%，且不受攝入食物的影響[4]。纈沙坦和苯磺酸氨氯地平都可使外周血管阻力減少，因而有協同降壓作用，并且苯磺酸氨氯地平引起的交感神經活性增強及踝部水腫可被纈沙坦抵消。有報道顯示，兩藥聯用不影響肝腎功能，耐受性良好[5]。本研究結果提示，纈沙坦和苯磺酸氨氯地平聯用，治療高血壓8周能達到明顯和較為理想的降壓作用。單用纈沙坦總有效率為68.6%，與苯磺酸氨氯地平聯合使用后總有效率達到87.1%，總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。本研究觀察資料提示，纈沙坦抗高血壓療效肯定，降壓穩定時間需要2～3周，當聯合應用苯磺酸氨氯地平時降壓更為顯著，血壓達到穩定水平需要時間1～2周，不良反應的發生率兩組無顯著差異。對于擇期手術患者，兩藥聯合使用，降壓效果更加穩定，不良反應輕微，可耐受，無需中斷治療，并較快達到術前內科準備的標準，可有效提高患者用藥的依從性。聯合用藥可使冠狀動脈供血增加[6]，逆轉左室肥大，改善心功能，對血糖、血脂無不良影響，在保護靶器官，減少并發癥的發生有重要意義。有報道指出給予高血壓患者應用氨氯地平和纈沙坦后，發現兩者均能有效抑制血小板活化、改善纖溶活性，兩藥聯合應用有一定相加作用[7]。

因此，我們認為纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療高血壓病療效理想，安全可靠，值得在臨床中推廣應用。

[參考文獻]

[1] 王家偉.貝那普利治療原發性高血壓病療效觀察[J].中國藥師，2008，11（6）：697-699.

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[3] 孫寧玲.對2007年ESC/ESH高血壓指南的理解及評價[J].心血管病學進展，2007，28（5）：675-677.

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[6] 徐代薪，謝利海.氨氯地平對急性冠脈綜合征血清β型利鈉肽水平影響的研究[J].現代醫藥衛生，2010，26（12）：1840-1841.

[7] 王山嶺，王麗霞，孫月和.纈沙坦和氨氯地平聯合應用對高血壓病患者血小板活化及纖溶活性的影響[J].中國藥物與臨床，2003，3（2）：111-113.

（收稿日期：2013-04-25）