精神分裂癥患者認(rèn)知功能的研究

[摘要] 精神分裂癥患者認(rèn)知功能的損害是其回歸社會的重要影響因素。認(rèn)知心理學(xué)為認(rèn)知功能的評估提供了四方面的研究方法和途徑。本綜述以認(rèn)知功能的評估方法為線索，從各種量表測查到返回抑制評定到功能核磁共振成像檢查，再到成套的認(rèn)知評估系統(tǒng)，使認(rèn)知功能的研究越發(fā)有針對性。對精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙與其性別、病程、用藥、陰性癥狀的關(guān)系進行了綜述。慢性精神分裂癥患者存在全面的認(rèn)知功能損害，其認(rèn)知功能損害無明顯性別差異。使用非典型抗精神病藥治療的精神分裂癥患者合并丁螺環(huán)酮組的認(rèn)知功能與安慰劑組比較，僅在注意力方面有改善， 且研究組在前3個月改善注意力的優(yōu)勢明顯。精神分裂癥患者長期住院治療比非住院的患者或短時間住院治療的患者認(rèn)知損害嚴(yán)重。目前在治療精神疾病認(rèn)知功能損害方面較為新穎的治療手段是關(guān)注5-HT1A受體。精神分裂癥患者陰性癥狀嚴(yán)重的認(rèn)知功能損害明顯。

[關(guān)鍵詞] 信息加工認(rèn)知心理學(xué)；精神分裂癥；綜述

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）12-35-03

信息加工認(rèn)知心理學(xué)[1]認(rèn)為，在把人看成計算機式的信息加工器的前提下，需要用較為抽象的分析原則研究人的認(rèn)知過程，而不能企圖靠了解人的行動賴以發(fā)生的生理機制去達(dá)到目的。具體做法大體有4種。（1）從外部行為觀察入手；（2）采用被試的“自我觀察”法；（3）用反應(yīng)時作為客觀指標(biāo)；（4）計算機模擬。認(rèn)知損害是精神分裂癥的核心癥狀[2]，并且可能是影響精神分裂癥預(yù)后的最重要的決定性的結(jié)果。

1 臨床對精神分裂癥患者的認(rèn)知功能的研究有以下幾個方面

介勇選用威斯康星卡片分類測驗（WCST）、韋氏記憶量表（WMS）等神經(jīng)心理測驗與事件相關(guān)電位P300相結(jié)合進行認(rèn)知功能進行檢測，評估慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能情況，探討其是否存在性別差異。得到結(jié)論[3]慢性精神分裂癥患者存在全面的認(rèn)知功能損害，其認(rèn)知功能損害無明顯性別差異。

Tomiki Sumiyoshi（2007）等的研究是把73名非典型抗精神病藥治療至少3個月的患者，按照隨機配對的方法分成丁螺環(huán)酮組（30 mg/d）和相同劑量的安慰劑組，抗精神病藥物保持不變，進行雙盲實驗。在起始、6周、3個月和6個月這4個時間段觀察，通過數(shù)字標(biāo)志替代測驗，注意力劃銷測驗等對其注意力、語言流利性、語言學(xué)習(xí)和工作記憶和執(zhí)行功能進行評估，結(jié)果顯示[4]研究組只在注意力方面比安慰劑組改善明顯，且研究組改善注意力的優(yōu)勢顯示在前3個月。通過BPRS檢查分析研究組的精神病性癥狀有所改善，但不具有統(tǒng)計學(xué)意義。張海燕等[5]對住院與非住院精神分裂癥患者認(rèn)知功能的比較研究，通過用修訂韋氏成人智力測驗（WAIS-RC），修訂韋氏記憶量表（WMS-R），字色串?dāng)_測驗（Stoop Test），連線測驗（tvail making test，TMT），HANOI塔（HANOI Tower），威斯康星卡片分類測驗-改良版（M-WCST），從認(rèn)知功能的記憶力、執(zhí)行任務(wù)、注意力等方面進行對照分析。分析結(jié)果[5]：精神分裂癥患者長期住院治療比非住院的患者或短時間住院治療的患者認(rèn)知損害嚴(yán)重，因為長期住院剝奪了患者的部分認(rèn)知活動而出現(xiàn)退化，故通過此研究建議精神分裂癥患者縮短住院時間，多接受門診治療，讓患者增多與社會接觸的機會，減少認(rèn)知功能的損害，從而提高生命質(zhì)量。

2 返回抑制對精神分裂癥認(rèn)知功能的影響

返回抑制現(xiàn)象自發(fā)現(xiàn)以來25年，引起廣泛研究，對認(rèn)知科學(xué)影響巨大。截止到2010年在SCI中引用Posner最初的論文達(dá)1075次。因為認(rèn)知功能體現(xiàn)精神分裂癥患者的生命質(zhì)量和預(yù)后，所以它越來越被臨床醫(yī)師重視，相關(guān)的研究也越來越多。返回抑制反映認(rèn)知功能中注意方面，能夠客觀量化檢查，而且方法簡便可行。國內(nèi)外學(xué)者在精神分裂癥患者中進行的13個返回抑制的研究及其結(jié)果見表1。盡管結(jié)果有出入，但是它在一定程度上也提示了我們的研究方向。如樣本量需要加大，中心線索化對結(jié)果的影響，是否用藥問題對返回抑制的影響等方面還需加強研究。

大量的研究證明，精神分裂癥患者在發(fā)病前即存在額葉功能障礙，它可導(dǎo)致精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害，它不是精神疾病的后果而是疾病的基礎(chǔ)病理生理過程，是一個獨立的原發(fā)核心癥狀。認(rèn)知功能包括智力、記憶力、執(zhí)行功能、注意力等多個維度，90%的精神分裂癥患者至少有1個認(rèn)知維度缺陷，有2個認(rèn)知維度缺陷的達(dá)75%，而且發(fā)病前就已經(jīng)出現(xiàn)，甚至在未發(fā)病一級親屬中也有輕度癥狀，緩解期仍然持續(xù)，比精神病性癥狀更影響其預(yù)后結(jié)局[7]，它貫穿疾病始終，與疾病過程密切相關(guān)。而對認(rèn)知功能障礙中比如注意力缺陷的確定，臨床的客觀依據(jù)極為有限。返回抑制是認(rèn)知功能的重要且可量化檢查的成分，所以研究精神分裂癥的返回抑制現(xiàn)象與正常人的差異，對其認(rèn)知功能缺陷的判定有重大意義。

劉潔等[8]（2011年）對精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的機理及治療方法提出了自己的觀點。因為85%精神分裂癥患者的認(rèn)知功能都存在局限損害[9]，包括注意力、短時記憶、語義記憶、執(zhí)行功能等。精神分裂癥患者部分認(rèn)知功能與精神癥狀顯著相關(guān)[10]。而5-HT1A受體存在于大腦皮層、海馬、隔膜、杏仁體，這些腦組織對應(yīng)著不同的認(rèn)知功能，5-HT1A受體[11]通過影響大腦皮質(zhì)、海馬等結(jié)構(gòu)的谷氨酸、乙酰膽堿和r氨基丁酸神經(jīng)元的活動從而影響認(rèn)知功能的陳述性記憶和非陳述性記憶。有證據(jù)表明，5-HT1A受體在大腦正常狀態(tài)下的和精神病理狀態(tài)下發(fā)揮的作用不同。所以劉潔主張使用5-HT1A受體激動劑丁螺環(huán)酮或坦度螺酮與抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用作為新的治療手段，有利于患者社會功能的恢復(fù)。

隨著認(rèn)知科學(xué)的發(fā)展，無創(chuàng)傷性腦功能成像技術(shù)迅速發(fā)展并應(yīng)用于臨床認(rèn)知功能研究。功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，MfRl）[12]是近年來發(fā)展起來的功能影像學(xué)技術(shù)，血氧水平依賴（blood oxygenation level dependent，BOLD）性MfRI就是代表，能夠直接研究活體高級認(rèn)知功能的定位，其技術(shù)的發(fā)展使腦影像學(xué)從形態(tài)學(xué)研究轉(zhuǎn)換到形態(tài)與功能相結(jié)合的系統(tǒng)研究。BOLD-MfRI簡單講就是給患者做神經(jīng)心理測驗，同時觀察功能區(qū)血氧水平的變化，用MfRl對其整個大腦進行功能成像，以發(fā)現(xiàn)參與認(rèn)知功能的大腦功能區(qū)或神經(jīng)回路。由于選擇實驗范式不同、樣本量及區(qū)域選擇存在差異且MfRI各參數(shù)設(shè)定不同，得出的結(jié)論不盡相同。同時MfRI也存在一些未解決的技術(shù)問題，如認(rèn)知活動與影像表現(xiàn)間反應(yīng)時不同，一些偽影的鑒別與校正操作性很難等。而且費用方面患者一般承擔(dān)不起，只能科研使用。

黃青等[13]（2010年）認(rèn)為精神分裂癥患者認(rèn)知功能與陰性癥狀顯著正相關(guān)，如工作記憶與發(fā)病年齡相關(guān)，發(fā)病年齡越早，損害越明顯。他采用的認(rèn)知評價工具為中文版精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗共識版（MCCB）[14]。本研究結(jié)果對精神分裂癥的認(rèn)知功能損害是獨立于精神癥狀而存在，還是與陽性、陰性癥狀均相關(guān)[15]，仍然無法做出一個明確界定。

綜上所述，對精神分裂癥患者認(rèn)知功能進行研究非常重要。人們依據(jù)研究認(rèn)知功能的理論方法，已經(jīng)采取了各種手段，包括各種認(rèn)知功能的測試工具，如韋氏記憶量表、STROOP實驗、威斯康星卡片分類測驗、面孔識別、詞匯編碼和識別，有反應(yīng)時為自變量的返回抑制實驗，有結(jié)果校驗的中文版精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗，有直接研究活體高級認(rèn)知功能定位的功能核磁共振技術(shù)，它們的結(jié)論使我們對精神分裂癥患者的認(rèn)知功能的了解越發(fā)深入，治療路徑越來越明確。當(dāng)然也有許多需要改進的補充的內(nèi)容，如加大樣本進行實驗，實驗條件及設(shè)計更趨嚴(yán)謹(jǐn)，實驗操作更加規(guī)范等。希望在各位同仁的努力下，我們關(guān)于精神分裂癥患者認(rèn)知功能的研究及治療有更明確的理論形成，造福于精神分裂癥患者的康復(fù)治療，提高回歸社會的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2013-04-26）