舒利迭治療中重度穩定期慢性阻塞性肺疾病40例療效觀察

[摘要] 目的 探討舒利迭對慢性阻塞性肺疾病（COPD）Ⅲ～Ⅳ級患者穩定期肺功能改善的療效。方法 將119例COPD穩定期Ⅲ～Ⅳ級患者隨機分為觀察組40例和對照組①40例、對照組② 39例，三組患者在基礎治療相同的基礎上，觀察組吸入舒利迭，對照組①吸入丙酸氟替卡松，對照組②吸入丙酸氟替卡+硫酸特布他林氣霧劑，治療8周。根據采用CAT中文版對患者的生命質量進行評分；測定肺功能指標FEV1、FEV1 /FVC及FEV1占預計值的百分率（%），評價治療前后肺功能的變化及血氣分析情況。 結果 三組患者在治療前后肺通氣功能指標均有改善，其中觀察組COPD患者的肺通氣功能較兩個對照組改善更加顯著；三組患者治療后血氣指標及CAT評分較治療前明顯改善，前后比較，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后血氣指標及CAT評分明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 舒利迭可以改善穩定期COPD患者的肺功能、血氣及CAT評分，可作為穩定期COPD長期治療的常規藥物。

[關鍵詞] 舒利迭；慢性阻塞性肺疾病；中重度；穩定期；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0066-03

COPD是一種可以預防和可以治療的常見疾病，其特征是持續存在的氣流受限。氣流受限呈進行性發展，伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應的增加；急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度[1]。COPD的治療目標包括緩解癥狀、改善運動耐量、改善健康狀況、預防疾病進展、預防急性加重、降低死亡率。急性加重是在COPD慢性炎癥的基礎上發生的急性炎癥加重，頻繁的COPD急性加重可加速疾病進展。急性加重發生更頻繁，程度更嚴重，均會增加患者的死亡風險。而炎癥反應為COPD的發病機制之一，COPD氣道炎癥越嚴重，病理生理改變越明顯，導致癥狀加重；因此只有控制好COPD穩定期炎癥，才能有效預防急性加重[2]。新版DOLD推薦中重度穩定期COPD患者的藥物治療首選吸入糖皮質激素和長效β2 激動劑聯合治療；長效β2 激動劑能減少急性加重的風險[2]。ICS/LABA被GOLD2011推薦用于未來高風險COPD患者的一線治療，如肺功能較差<50%，或急性加重>1次，或CAT評估>10分。舒利迭（沙美特羅50 μg /丙酸氟替卡松500 μg）是一種新型長效支氣管舒張藥物，為觀察該藥對中、重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的療效，本研究觀察了舒利迭干粉劑對40例中重度COPD患者CAT評分、血氣及肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年2月在我科門診或病區住院治療的穩定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者119例。Ⅲ級53例，Ⅳ級66例。按隨機平行對照試驗設計，入選患者根據治療方法不同分為觀察組40例、對照組①40例、對照組②39例。觀察組男28例，女12例；年齡56～77歲，平均（63.3±6.2）歲；病程7～33年，平均（10.8±9.1） 年。對照組①男26例，女14例；年齡53～80歲，平均（61.4±7.6）歲； 病程6～35年，平均（11.5±8.5）年。對照組②男27例，女12例；年齡50～81歲，平均（62.5±6.8）歲；病程5～34年，平均（10.8±9.4）年。三組患者的性別、年齡、病程各項參數差異均無顯著性（ P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準及排除標準

納入標準： ①診斷符合2011年COPD全球倡議（GOLD），即任何患有呼吸困難、慢性咳嗽或多痰的患者，并且有暴露于危險因素的病史，及吸入支氣管擴張劑之后FEV1/FVC<0.70表明存在氣流受限，即可診斷COPD。②臨床分期為穩定期。③嚴重程度為Ⅲ～Ⅳ級的COPD患者。④近1年內反復急性發作2次以上。⑤試驗前停用長效支氣管擴張劑48 h，停用短效支氣管擴張劑24 h。

排除標準：①合并有嚴重心腦血管疾病、肝腎功能障礙及造血系統疾病。②入選2 周前使用（靜脈注射、肌內注射、口服等）過全身性糖皮質激素者。③治療藥物如β 受體激動劑過敏史或禁忌證者。④患有肺炎、肺結核、肺癌、氣胸等呼吸道疾病或心血管疾病者；⑤有肌肉骨骼系統疾病者；⑥有過敏者。

1.3 治療方法

三組患者均予止咳、平喘、抗感染等對癥支持治療。對照組①吸入丙酸氟替卡松（浙江省天臺縣奧銳特藥業有限公司，國藥準字H20083087），250 μg 吸入，2次/d。對照組②吸入丙酸氟替卡（250 μg 吸入，2次/d）+硫酸特布他林氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H10930059）（0.25 mg 吸入，2次/d，）。觀察組予以舒利迭（Glaxo Wellcome UK Limited，批準文號：進口藥品注冊證號H2004 0311）（沙美特羅50 μg，丙酸氟替卡松250 μg）吸入，每次1 噴，2次/d。三組患者療程均為8周。

1.4 主要觀察指標

（1） 癥狀評估：采用CAT中文版對患者的生命質量進行評分，量表內容包括：咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺、家務活動、離家外出信心程度、睡眠和精力等8個問題；患者根據自身情況對各項目打分（0～5分），CAT總分值范圍為0～40分，分級：0～10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴重影響，31～40分為非常嚴重影響；問卷均由患者本人獨立完成，并當場收回。

（2）肺功能及血氣評估：三組患者治療前后分別測定肺通氣功能指標，采用肺功能測定儀測定患者治療前以及療程結束后的肺功能，包括1 秒用力呼氣容積（ FEV1），FEVl/ FVC以及FEV1占預計值（FEV1%）百分比及PaO2、PaCO2變化。按照COPD全球創議（GOLD）進行COPD分級，根據吸入支氣管舒張劑后的肺功能檢查結果分為4級：I級（輕度）：FEV1占預計值%>80%，II級（中度）：50%≤FEV1占預計值%<80%，Ⅲ級（重度）：30%≤FEVl占預計值%<50%，IV級（極重度）：FEV1占預計值%<30%或FEV1占預計值%<50%伴有慢性呼吸衰竭。

1.5 統計學方法

采用SPSS 12.0 統計學軟件，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，多組計量資料采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后肺功能變化比較

三組患者治療后FEV1%、FEV1、FEV1/FVC%明顯優于治療前， 差異統計學意義（P<0.05，表1）；治療后觀察組FEV1%、FEV1、FEV1/FVC% 與對照組①比較差異均有統計學意義（t=3.004、10.051、11.225，P<0.05）。治療后觀察組FEV1%、FEV1、FEV1/FVC%與對照組②比較差異均有統計學意義（t=3.729、11.927、12.051，P<0.05）。見表1。

2.2 三組患者治療前后血氣分析及CAT評分比較

3 討論

COPD急性加重是在COPD慢性炎癥基礎上發生的炎癥急性加重，COPD急性加重導致患者運動耐量下降，生活質量惡化，肺功能的加劇下降，死亡率增高，抑郁和心梗等并發癥發生率增高，而穩定期抗炎治療能有效預防未來急性加重的風險。Donaldson對109例COPD患者為期4年的研究分析急性加重對肺功能影響結果顯示：頻繁的COPD急性加重加速疾病進展，頻發加重可導致FEV1每年下降40.1 mL，占4.22%；而非頻發加重的FEV1每年下降32.1 mL為3.59%；二者相差8.0 mL/year。舒利迭具有雙效協同，具有更廣泛抗炎作用；具有更強的抗局部炎癥作用，舒利迭治療顯著改善炎癥同時，顯著減少和預防急性加重[3]。一篇系統評價結果顯示ICS與LABA預防COPD急性加重作用的臨床試驗進行Meta分析，吸入激素使COPD急性加重減少24%，LABA使COPD急性加重減少21%。一項對中重度COPD患者為期3個月的隨機雙盲的研究顯示，舒利迭組的CD8+，CD4+，CD45+，肥大細胞和腫瘤壞死因子細胞顯著降低。舒利迭：舒利迭組與氟替卡松組相比，支氣管黏膜活檢標本中的CD8+T淋巴細胞和巨噬細胞治療差異具有明顯的統計學意義。聯合治療比單用FP在抗COPD肺部炎癥的治療效果上明顯有效，COPD所有急性加重平均年發生率與安慰劑組相比下降39%[4]。

COPD常見的合并癥有心血管疾病和肺癌；各種合并癥嚴重影響COPD住院和死亡率。ICS/LABA治療可能通過抑制全身炎癥降低心血管事件及肺癌發生風險，從而有效減少未來風險。一項評估舒利迭對中重度穩定期COPD患者的CRP影響的臨床研究結果顯示舒利迭較異丙托溴銨/沙丁胺醇更有效降低CRP水平[5]。研究顯示：氟替卡松可降低CRP水平；ICS治療COPD的過程中改善了全身炎癥，降低了CRP水平[6]。Ridker PM的研究發現CRP水平較高組與較低組之間比較，高CRP水平者心血管疾病風險顯著高于低CRP水平者。Sin DD等[7]的研究顯示：COPD患者合并心絞痛、呼吸道感染、骨折、白內障、心肌梗死、骨質疏松、皮損、青光眼的風險較非COPD患者明顯增加，而肺功能的嚴重程度及合并癥數目與COPD患者死亡風險密切相關。一項對主動脈脈搏波速度變化的多中心，隨機，雙盲的隨機對照研究的結果顯示：舒利迭可改善COPD患者動脈硬化程度[8]，使心血管不良事件發生率降低[9]。沙美特羅、丙酸氟替卡松和慢性阻塞性肺病生存情況研究顯示：舒利迭組與安慰劑組比較3年的全因死亡率相對危險降低17.5%，絕對危險降低2.6%，與安慰劑相比較，聯合治療使急性加重率下降了四分之一[10]。

本文結果表明，舒利迭治療2個月后，觀察組患者肺功能好于對照組患者，證實穩定期COPD患者長期吸入舒利迭可改善臨床癥狀及肺功能，并減輕呼吸困難情況，通過對COPD患者CAT評分及其血氣情況的結果發現，舒利迭治療可改善患者癥狀及減輕呼吸困難，提示可能會對COPD患者的遠期預后有一定積極的影響。

總之，對于穩定期Ⅲ～Ⅳ級的COPD患者，舒利迭在改善肺功能、癥狀及其缺氧方面有顯著療效，但由于本組患者應用舒利迭治療觀察時間較短，其長期療效還需進一步臨床驗證。

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（收稿日期：2013-07-05）