順爾寧治療及預防支氣管哮喘的療效觀察

[摘要] 目的 觀察順爾寧治療及預防兒童支氣管哮喘的臨床療效。 方法 將52例支氣管哮喘患兒隨機分成治療組30例和對照組22例，治療組采用順爾寧口服，對照組給予布地萘德氣霧劑吸入，兩組總療程均為3個月，停藥后隨訪6個月，觀察治療效果及復發情況。 結果 兩組療效比較，治療組總有效率（96.7%），明顯優于對照組（68.2%），差異有統計學意義（P < 0.05）；兩組患兒發作次數、住院次數、PET比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 采用順爾寧治療及預防支氣管哮喘，可以明顯減少患兒復發及住院次數，控制和減輕癥狀，療效確切，未見任何不良反應。

[關鍵詞] 順爾寧；支氣管哮喘；兒童

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0156-02

哮喘是一種嚴重危害人類健康的常見呼吸系統疾病，是兒童中最常見的慢性炎癥性疾病，其發病率在臨床上呈逐年上升趨勢，治療選擇少。白三烯是支氣管哮喘發病中強效的炎癥介質，順爾寧為特異性白三烯受體拮抗劑，我院兒科2010年5月～2012年8月使用順爾寧（孟魯司特，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070068，規格4 mg、5 mg/片）治療及預防兒童支氣管哮喘30例，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月～2012年8月我院兒科明確診斷的支氣管哮喘患兒52例，診斷均符合《諸福棠實用兒科學》第7版診斷標準[1]。其中男28例，女24例，年齡2～12歲，病程平均6個月～3年；將52例患兒分為治療組30例，對照組22例。

1.2 治療方法

對照組吸入布地萘德氣霧劑，每次吸入100～200 μg，早晚各1次，癥狀控制后改為1次/d或隔日1次，治療組給予順爾寧口服，2～5歲服用4 mg，6～12歲服用5 mg，每晚1次，睡前口服，療程3個月。觀察兩組患兒有無哮喘急性發作、發作的次數，監測PET 6個月。在治療過程中合并呼吸道細菌感染者，加用抗生素；有哮喘急性發作者，予支氣管擴張劑及糖皮質激素靜滴等綜合治療。肺功能檢測采用呼氣峰流速儀進行檢測。治療前后均檢測肝腎功能。

1.3 療效判斷

臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，無日間及夜間癥狀或偶有輕微發作，不需用其他藥物可自行緩解，PET>80%預計值，PET晝夜變異率<20%；顯效：支氣管哮喘發作次數較前明顯減少，癥狀明顯減輕，PET達到預計值的60%～79%；好轉：支氣管哮喘癥狀有所減輕，PET增加量15%～24%；無效：臨床癥狀和PET測定值無任何改善，發作次數明顯增加。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS 11.0軟件包進行統計學處理。計量資料采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較

兩組患兒發作次數、住院次數、PET比較，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

2.2 兩組患兒總有效率比較

兩組患兒總有效率比較，差異均有統計學意義（χ2=7.91，P < 0.05），見表2。

2.3不良反應

治療組所有病例未發現過敏反應（包括皮疹、瘙癢和蕁麻疹等）、夜夢異常和幻覺、嗜睡、眩暈、精神運動過度、失眠、感覺異常、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、ALT和AST升高等藥物不良反應。

3討論

兒童支氣管哮喘是一種表現為反復發作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病，是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥性疾患[2，3]，慢性炎癥引起相應的氣道高反應性導致反復發作的喘息和咳嗽，特別是在夜間或凌晨。哮喘治療的目的，是盡可能地減輕哮喘發作癥狀，減少發作及住院次數維持正常或接近正常肺功能。糖皮質激素是目前治療支氣管哮喘最為基礎有效的方法，局部吸入糖皮質激素治療是兒童支氣管哮喘治療的首選[4]，但由于吸入糖皮質激素需要掌握一定的技巧和方法，兒童不能很好配合，并且長期使用糖皮質激素仍可引起不同程度的全身性副作用，尤其是較大劑量的情況下，在一定程度上也影響到治療的依從性[5，6]。由于家長對激素的恐怖心理，往往不愿意長期使用激素，不能很好配合治療，導致糖皮質激素控制不佳，影響了治療效果。

在哮喘發病過程中，無論是在速發反應還是遲發反應階段，粒細胞釋放的白三烯數量明顯高于正常人[7]。白三烯產物半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是強效的炎癥介質，在上下呼吸道的炎癥中起重要作用，白三烯的過多釋放是引起哮喘的主要原因之一[8]。LTC4、LTD4引起的平滑肌收縮作用比組胺強1000多倍，并且作用時間長，這些重要的哮喘前介質與半胱氨酰白三烯（CysLT）受體結合產生效應，包括氣管平滑肌收縮、黏液分泌、增加毛細血管和微靜脈通透性、氣道水腫和炎性細胞活性改變（如嗜酸細胞肺浸潤）[9-11]。CysLTs與哮喘的病理生理過程相關。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎癥細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞）。研究表明順爾寧屬特異性白三烯受體拮抗劑，生物化學和藥理學的生物測定顯示，順爾寧對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性（與其他有藥理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和β-腎上腺素受體相比），能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性，能特異性地阻斷白三烯產物與受體結合，有效地預防白三烯多肽所致的氣管平滑肌收縮、血管通透性增加、黏液分泌、氣道水腫[12]，能完全預防運動和各種變應原引起的哮喘發作，從而改善哮喘時的癥狀，減少哮喘復發。迄今為止，未發現與這類藥物有關的明顯不良發應。本文結果顯示應用順爾寧后，可以明顯減少患兒復發及住院次數，控制和減輕癥狀。

臨床觀察結果顯示：應用順爾寧長期治療及預防支氣管哮喘較對照組療效好，總有效率達96.7%，差異有統計學意義（χ2=7.91，P<0.05）。且發作次數、住院次數、PET比較，也明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組30例兒童應用順爾寧治療及預防支氣管哮喘未發現明顯不良反應，肝腎功能均正常。綜上，順爾寧是一種能顯著改善哮喘炎癥指標的強效口服制劑，口感好、使用方便、長期服用依從性好，是治療及預防小兒支氣管哮喘的一種較為理想的藥物。

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（收稿日期：2013-07-02）