辛伐他汀對慢性心力衰竭患者腦鈉肽及腫瘤壞死因子—α的影響

[摘要] 目的 觀察辛伐他汀對慢性心力衰竭患者腦鈉肽及腫瘤壞死因子-α的影響。 方法 隨機選擇2009年1月～2012年1月診治的慢性心力衰竭患者62例，其中30例應用常規治療為對照組，其余32例同時聯合辛伐他汀治療為觀察組，比較兩組治療后的療效及BNP、TNF-α治療前后的變化情況。結果 治療后，觀察組的總有效率93.8%（30/32），對照組總有效率70.0%（31/30），兩組療效存在統計學差異（χ2=6.486，P < 0.05）。治療前，觀察組和對照組的BNP、TNF-α比較，差異無統計學意義（t=0.298、0.367，P > 0.05）；治療3個月后，觀察組和對照組的BNP、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低更顯著，組間比較差異有統計學意義（t=23.527、3.479，P < 0.05）。 結論 辛伐他汀可以提高慢性心力衰竭的療效，其作用可能與降低BNP、TNF-α有關，尚有待于進一步深入研究。

[關鍵詞] 慢性心力衰竭；辛伐他汀；腦鈉肽；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0061-02

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟疾病發展至晚期或終末期的表現，發病率高，預后較差[1]。他汀類藥物除了具有降脂的作用外，還具有穩定粥樣斑塊、抗炎和保護血管功能，及減少冠狀血管事件及心力衰竭發生、改善心血管病預后等作用[2]。辛伐他汀是他汀類降脂藥物，目前已廣泛應用于慢性心力衰竭的治療中，并具有較好的療效。研究證實，炎癥過程和細胞因子通過心肌細胞壞死或凋亡引起心肌進行性纖維化而參與CHF的發生和發展。腦鈉肽（brain B-type natriuretic peptide，BNP）是繼心鈉素后由Sudoh等在豬腦中首先發現的一種多肽類物質，具有擴張血管、利鈉、利尿等作用。基于BNP的以上特點，其在心力衰竭的診斷和治療中的應用日益受到重視。本研究旨在探討辛伐他汀對慢性心力衰竭患者腦鈉肽及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2009年1月～2012年1月診治的慢性心力衰竭患者62例，排除急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、創傷以及嚴重肝腎疾病等。其中男35例，女27例，年齡35～86歲，平均（60.35±7.26）歲，原發基礎疾病：缺血性心臟病23例，高血壓性心臟病24例，擴張型心肌病9例，風濕性心臟病6例。62例心衰患者中，其中30例應用常規治療為對照組，其余32例同時聯合辛伐他汀治療為觀察組，兩組患者的年齡、性別、基礎疾病及心功能分級比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予吸氧、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、洋地黃制劑、β-受體阻滯劑、利尿劑等常規治療。觀察組同時聯合辛伐他汀（默沙東制藥有限公司）20 mg，每晚一次，12周為一療程，治療期間每月復查肝腎功能、血糖、血脂。

1.3 療效標準[3]

顯效：心功能改善2級以上或達到心功能Ⅰ級，癥狀、體征基本消失；有效：心功能改善1級或未達到心功能Ⅰ級，癥狀、體征有所改善：無效：達不到以上標準。

1.4 檢測指標

于治療前后取外周靜脈血，加入EDTA 1.5 mg/mL，離心，分離血漿置于-80℃低溫冰箱待檢。BNP藥盒購自美國ADR公司，由專人嚴格按照說明書操作。TNF-α的檢測應用酶聯免疫吸附法，操作均由同一檢驗師完成。

1.5 統計學分析

全部數據的處理均采用SPSS 12.0統計學軟件進行。計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的療效比較

治療后，觀察組的總有效率93.8%（30/32），對照組總有效率70.0%（21/30），兩組療效存在統計學差異（χ2=6.486，P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后BNP、TNF-α比較

治療前，觀察組和對照組的BNP、TNF-α比較，差異無統計學意義（t=0.298、0.367，P > 0.05）；治療3個月后，觀察組和對照組的BNP、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低更顯著，組間比較差異有統計學意義（t=23.527、3.479，P < 0.05）。見表3。

2.3 安全性觀察

觀察組腹脹1例、輕度轉氨酶增高2例，經對癥處理后均恢復正常。

3 討論

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟病進展的結局，對慢性心力衰竭患者的心臟功能采取有效的客觀指標進行評價對其CHF的治療及預后具有重要的意義[4]。近年來研究表明神經內分泌系統的異常激活在CHF的發生和發展過程中起著重要作用，神經內分泌及細胞因子激活導致心室血管重構，促進心衰惡化。

BNP本質上是一種心臟神經激素，在血容量增加和壓力超負荷的情況下反應性地從心室合成和分泌，是反應CHF的敏感指標，對其心功能和預后的評價有重要價值[5]。且有研究報道，BNP水平與CHF患者的臨床心功能分級呈正相關，提示血清BNP水平的升高與心力衰竭嚴重程度相關，BNP有望作為評估心力衰竭程度的客觀指標之一[6-9]。

同時研究發現，心力衰竭體內產生的炎癥因子TNF-α與心力衰竭的嚴重程度相一致，TNF-α等炎癥因子作用于血管內皮，使縮血管物質和擴血管物質水平失衡，造成血管內皮功能障礙。他汀類藥物可降低急性心肌梗死大鼠心肌細胞促炎細胞因子TNF-α的表達；他汀類藥物同過上調過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）活性，抑制TNF-α等炎癥因子的分泌，改善心肌代謝；辛伐他汀治療慢性心衰主要是通過阻止神經內分泌的過度激活，減少交感神經興奮，恢復心臟自主神經功能，減少心衰猝死的發生，改善預后。同時具有逆轉心室重構，抑制心肌肥大，減輕心肌間質纖維化，延緩心衰發生。另外，它還具有抑制炎性細胞因子產生的作用。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率（93.8%），明顯高于對照組（70.0%），且觀察組和對照組的BNP、TNF-α均較治療前明顯降低（P < 0.05），與袁方等[10]報道的觀點相符，說明辛伐他汀可以提高慢性心力衰竭的療效，其作用可能與降低BNP、TNF-α有關，尚有待于進一步深入研究。

[參考文獻]

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[10] 袁方，郭麗. 慢性心力衰竭患者應用辛伐他汀對心功能及血漿C-反應蛋白和B型腦利鈉肽的影響[J]. 中國全科醫學，2011，14（23）：2626-2627.

（收稿日期：2013-06-03）