大腸癌根治術后肝轉移預測因素的臨床研究

[摘要] 目的 對大腸癌根治術后肝轉移預測因素進行分析。 方法 回顧性分析2010年9月～2013年6月來我院進行治療的158例大腸癌患者的臨床資料，對腫瘤細胞類型、有無淋巴結轉移、與腸壁的關系、CEA水平、骨髓微轉移癌細胞與根治術后肝轉移之間的關系采用單因素及Logistic多因素回歸分析進行處理。結果 ①本次研究中有48例（30.38%）患者發生肝轉移，根治術后1年、2年、3年內發生肝轉移的患者數及比例分別為17例（10.76%）、24例（15.19%）、7例（4.43%）。②單因素分析結果：有淋巴結轉移的、CEA水平升高及骨髓微轉移細胞呈現陽性的患者與無淋巴結轉移、CEA水平正常且骨髓微轉移細胞呈現陰性的患者比較根治術后肝轉移發生率明顯較高，差異具有統計學意義（P<0.05）。③Logisitc多因素回歸分析結果：骨髓微轉移為大腸癌根治術后肝轉移的獨立危險因素（P<0.05）。 結論 為了能夠使肝轉移早期發現，對骨髓微轉移陽性的大腸癌根治術患者進行隨訪具有重要的意義。

[關鍵詞] 大腸癌；根治術；肝轉移

[中圖分類號] R735.34；R730.54 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0033-03

大腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，具有較高的發病率及死亡率，近年來在世界范圍內大腸癌的發病率呈現逐年升高的趨勢，其中在大腸癌的治療中肝臟轉移是失敗的主要原因[1]。而大腸癌患者中在初診時約有10%～25%存在肝轉移，有1/3左右會在根治術后出現肝轉移，該類患者中大部分可能會在1～2年內死亡，因此，在大腸癌死亡患者中肝轉移為一項主要的原因。所以，在患者預后的判斷、治療的指導及總體治療效果的提高中對腫瘤肝轉移的早期發現具有重要的作用。但是臨床上缺乏早期發現肝轉移的特異敏感指標，在確診時出現肝轉移的患者已經沒有治療的機會[2，3]。回顧性分析近期來我院進行治療的大腸癌患者的臨床資料，對各種因素與大腸癌根治術后肝轉移之間的關系進行進一步的探討，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2010年9月～2013年6月來我院進行治療的158例大腸癌患者的臨床資料，其均在我院進行了根治性切除術并具有完整的臨床資料，所有的研究對象均具有手術指征，采用手術切除腫瘤及淋巴結清掃，研究中排除術前及術中出現遠處轉移的患者。其中男101例，女57例，年齡最低22歲，最高78歲，平均（47.31±8.52）歲。所有研究對象中有106例為直腸癌患者，距肛門>8 cm及<8 cm的患者數分別為30、76例，采用不同的手術方式：Miles手術55例、Dixon手術51例；有52例為結腸癌患者，采用不同的手術方式：左半結腸切除術34、右半結腸切除術18例。

1.2研究方法

對以下因素與根治術后肝轉移之間的關系進行分析，將患者經B超、CT發現病灶做為肝轉移的標準。①腫瘤細胞類型，高分化、低（未）分化；②有無淋巴結轉移；③與腸壁的關系，腸壁內、腸壁外；④CEA水平，升高、正常；患者的外周血CEA的測定時間分別為術前及術后隨訪時。⑤骨髓微轉移癌細胞，陽性、陰性。對所有的研究對象均進行4次骨髓轉移癌細胞的檢測，時間分別為術前及術后3、6、12個月。

1.3統計學分析

采用SPSS17.0統計分析軟件對所得數據進行分析，對各種因素與肝轉移之間的關系采用單因素分析及Logistic多因素分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1大腸癌根治術后肝轉移的發生率

本次研究中有48例（30.38%）患者發生肝轉移。其中根治術后1年、2年、3年內發生肝轉移的患者數及比例分別為17例（10.76%）、24例（15.19%）、7例（4.43%）。由表1可見，有淋巴結轉移的、CEA水平升高及骨髓微轉移細胞呈現陽性的患者與無淋巴結轉移、CEA水平正常且骨髓微轉移細胞呈現陰性的患者比較根治術后肝轉移發生率明顯較高，差異具有統計學意義（P<0.05）。而不同的腫瘤細胞類型、與腸壁關系（腸壁內、腸壁外）比較大腸癌患者根治術后肝轉移發生率差別較小，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2多因素分析結果

對單因素分析中具有統計學意義的因素納入Logisitc多因素回歸分析，由表2可見，骨髓微轉移為大腸癌根治術后肝轉移的獨立危險因素（P<0.05）。

3討論

大腸癌是一種常見的腫瘤，嚴重威脅人類的生命安全。而肝臟為大腸癌根治術后血行轉移的常見器官，目前還沒有一種特異性的敏感指標能夠在早期發現肝臟轉移[4]。此外由于發生肝轉移的早期患者沒有明顯的臨床特征，導致漏診延誤了治療時機，在臨床能夠明確診斷時，采用化療治療往往具有較差的臨床效果，而患者也錯過了手術的機會[5]。采用治愈性切除對大腸癌肝轉移患者進行治療具有相對較好的預后，有報道表明，患者術后5年生存率能夠達到30%[6]。所以，如果能夠對大腸癌肝轉移進行預測，對高危患者進行嚴密的隨訪則對于大腸癌患者的診斷及治療水平的提高均具有重要的作用，也有利于提高患者的術后生存率。與其他實體癌比較，大腸癌的轉移具有相似性，也是一個復雜的系列過程，由多個不同的階段組合而成[7]。癌細胞因為細胞間粘附分子的缺損或功能失常由原發癌灶上脫落進入血管，有部分的癌細胞在血液循環中能夠逃脫機體的免疫監視防御機制移出血管，在轉移器官上粘附。微轉移灶就是由部分的逃逸癌細胞形成。有學者研究發現，血液循環中的腫瘤細胞能夠形成轉移灶的占有相當低的比例，僅為0.01%，無論腫瘤的發生還是轉移均為多階段過程[8]，因此對于患者的腫瘤細胞在外周血或骨髓中的檢測是否對于預后有重要的作用至今沒有形成一致的意見。

本次研究共收集了158例大腸癌患者，共有48例（30.38%）患者發生肝轉移。其中根治術后1年、2年、3年內發生肝轉移的患者數及比例分別為17例（10.76%）、24例（15.19%）、7例（4.43%）。單因素分析結果表明，有淋巴結轉移的、CEA水平升高及骨髓微轉移細胞呈現陽性的患者與無淋巴結轉移、CEA水平正常的及骨髓微轉移細胞呈現陰性的患者比較根治術后肝轉移發生率明顯較高，差異具有統計學意義（P<0.05）。結果提示大腸癌根治術后肝轉移的各種因素中淋巴細胞轉移、CEA水平及 骨髓癌細胞微轉移與其相關。多因素回歸結果發現，骨髓微轉移為大腸癌根治術后肝轉移的獨立危險因素（P<0.05）。惡性腫瘤在發展過程中在各器官組織中播散并存活的沒有形成轉移結節的腫瘤細胞即為微轉移，其臨床表現不明顯，采用CT、MRI等常規的檢查方法對其檢測具有一定的難度[9]。在外周血、骨髓等遠處器官中具有轉移潛能的腫瘤細胞即使具有較少的數量也提示未來的腫瘤遠處轉移發生率較高。腫瘤發生中微轉移為其基礎及前提，患者預后的判斷、臨床治療方案制定的指導中微轉移的檢測具有重要的意義[10]。在骨髓抽吸和活檢標本中均檢出癌細胞，但是患者沒有明顯的臨床表現，放射影像學上也沒有證據證明其存在遠處或骨髓轉移為骨髓微轉移的具體的含義。與大體癌腫比較，微轉移無血供是其主要的生物學行為的異同點。依靠滲透獲取氧和營養為微轉移腫瘤細胞的主要生存方式，這就使其生長至微小的癌巢受到了限制。癌細胞的生物學特性、機體的免疫狀態及宿主器官微環境決定了微轉移的轉歸。大部分發生微轉移的腫瘤細胞與原發灶在形態及功能上差異不大，具有一定特異性的只有小部分[11，12]。

綜上所述，為了能夠使肝轉移早期發現，對骨髓微轉移陽性的大腸癌根治術患者進行隨訪具有重要的作用，在肝轉移前采用化療進行輔助治療，及時采用手術的方法對有轉移灶發生的患者進行治療對于患者預后的改善均具有積極的意義。

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（收稿日期：2013-08-05）