尤瑞克林對急性腦梗死患者血漿內皮素—1的影響

[摘要] 目的 探討注射用尤瑞克林對急性腦梗死患者血漿內皮素-1的影響。 方法 根據1995年第四屆全國腦血管病會議制訂的診斷標準，選取急性腦梗死患者100例，對照組50例，予缺血性腦卒中基礎治療，治療組50例，除給予基礎治療外，予注射用尤瑞克林0.15 PNA，分別于治療前及治療14 d行內皮素-1濃度測定及NIHSS評分。 結果 治療組和對照組患者在治療前血漿ET-1濃度及NIHSS評分無顯著性差異，但治療14 d后，治療組ET-1濃度及NIHSS評分均較對照組顯著降低。 結論 尤瑞克林較基礎治療更顯著降低急性腦梗死患者血漿ET-1濃度，其治療作用部分可能是通過降低腦梗死患者體內ET-1的產生而發揮作用。

[關鍵詞] 尤瑞克林；腦梗死；內皮素-1

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0155-02

內皮素-1（endothelin-1，ET-1）是一種強烈的血管收縮肽，國內外均有文獻報道腦梗死患者血漿中ET-1濃度升高[1，2]，過量的ET-1可加重腦梗死患者的梗死部位的缺血缺氧。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能增加腦缺血區血流量、減輕腦水腫，并顯著改善神經功能[3]。本文觀察了50例使用尤瑞克林急性腦梗死患者，并檢測治療前后腦梗死患者血漿中ET-1的濃度及行NIHSS評分，探討尤瑞克林對腦梗死患者血漿ET-1濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年8月～2012年8月在廣州市番禺區中心醫院神經內科住院治療的首次急性腦梗死的患者100例，診斷符合第四次全國腦血管病會議制訂的診斷標準，排除嚴重心、肺、肝、腎等損害者。所有患者均為發病7 d之內，且均在發病48 h內接受顱腦磁共振成像檢查。入選病例分為兩組：對照組50例，男24例，女26例，年齡（67±14.70）歲，給予基礎治療（包括口服抗血小板藥物、降脂藥、靜脈滴注改善腦循環藥物）；治療組50例，男27例，女23例，年齡（65±10.49）歲，除基礎治療外，給予注射用尤瑞克林0.15 PNA（廣東天普生化醫藥有限公司，0.15 PNA單位/瓶，國藥準字H20052065），加入生理鹽水100 mL，靜脈滴注，1次/d，30～60 min內滴完；兩組在性別、年齡分布方面無統計學差異（P > 0.05）。

1.2 ET-1濃度測定

所有病例在治療前及治療14 d后采靜脈血2 mL。血漿ET-1的測定采用內皮素放射免疫分析藥盒檢測（上海瑞齊生物科技有限公司）。

1.3 NIHSS評分

根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）評估神經功能缺損程度，兩組病例分別于治療前及治療14 d行NIHSS評分。

1.4 統計學方法

計數資料用χ2檢驗，ET-1濃度比較采用t檢驗，NIHSS評分比較采用秩和檢驗，統計軟件使用SPSS 17.0。

2 結果

2.1 兩組治療前后血漿ET-1濃度比較

由表1可見，兩組治療前ET-1濃度差異無統計學意義（t = -0.21，P > 0.05）。經治療14 d后，ET-1濃度均有不同程度下降，且兩組自身前后對照均有顯著下降（P均 < 0.05），經組間比較發現治療組血漿ET-1濃度降低更顯著（t= 7.21，P < 0.05）。

表1 兩組治療前后血漿ET-1濃度（x±s，pg/L）

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較

由表2見，兩組治療前NIHSS評分無顯著性差異（Z = -1.88，P > 0.05）。經治療14 d后，NIHSS評分均有不同程度下降，且治療組評分下降較對照組更顯著（Z = 3.45，P < 0.05），提示治療組療效優于對照組。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（x±s，分）

3 討論

ET-1是由21個氨基酸組成的多肽，是目前發現的最強的血管收縮肽，參與多種神經系統疾病的病理生理過程。研究發現急性腦梗死患者血漿及腦脊液內ET-1濃度升高[1]，過高濃度的ET-1具有其強烈的縮血管作用，可加重缺血缺氧區域的神經功能損傷。徐安定等[4]報道較高濃度的ET-1可直接誘導培養大鼠大腦皮質神經元凋亡，皮層下注射ET-1可引起腦血流量下降及腦組織損傷[5]。本研究發現兩組急性腦梗死經治療14 d后，血漿ET-1均有不同程度降低，兩組分別作自身前后對照均有顯著統計學差異，且伴隨血漿ET-1濃度的降低，神經功能有不同程度的恢復，亦間接提示ET-1參與了腦梗死的病理過程。ET-1由內皮細胞產生，正常生理條件下不能通過血腦屏障（Blood-brain barrier，BBB），但在缺血缺氧狀態下，過量產生的內皮素可通過受損的BBB進入血液內，隨著BBB及內皮功能的恢復，進入血液的ET-1將減少。針對ET-1在腦梗死發病過程中的重要作用，自上世紀90年代始，內皮素受體拮抗劑研究相繼開展，遺憾的是盡管在動物實驗中取得一定的成功，但在人類應用的臨床均以陰性或中性結果告終[6]。如有藥物能直接減少腦梗死患者體內ET-1的產生，可能是治療腦梗死藥物的新研究方向。

注射用尤瑞克林具有擴張血管的作用，能降低梗死區域腦血流量的下降，改善缺血性卒中患者的腦血流儲備能力[7]。本研究發現治療14 d后，治療組的血漿ET-1濃度較對照組明顯下降，提示尤瑞克林能降低腦梗死患者體內ET-1的產生或加快ET-1在體內的代謝過程。研究發現尤瑞克林能對抗缺血區域產生的ET-1的縮血管作用[8]、升高血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及降低血管通透性[9]。因此尤瑞克林降低ET-1的作用可能與以下兩方面因素有關：①升高VEGF，促進內皮的修復，降低內皮細胞產生ET-1。②降低血管通透性，正常生理條件下ET-1不能通過BBB， 尤瑞克林能降低血管通透性，腦梗死區域產生的過量ET-1通過BBB進入體循環相對減少。本研究同時發現，治療14 d后，治療組NIHSS評分顯著低于對照組，提示尤瑞克林能加快急性腦梗死的神經功能缺損的恢復過程，加尤瑞克林治療優于單獨使用常規治療，這可能在一定程度上與尤瑞克林能加速患者體內ET-1濃度的下降相關。

綜上所述，尤瑞克林較基礎治療能更顯著降低急性腦梗死患者血漿ET-1濃度，其治療作用除能增加腦缺血區血流灌注外，部分作用可能是通過降低腦梗死患者體內ET-1的產生發揮作用，加尤瑞克林治療優于單獨使用常規治療，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[9] Kato N，Hou Y，Lu Z，et al. Kallidinogenase normalizes retinal vasopermeability in streptozotocin-induced diabetic rats：potential roles of vascular endothelial growth factor and nitric oxide[J]. Eur J Pharmacol，2009，606（1-3）：187-190.

（收稿日期：2013-03-22）