二次電切對T1G3期膀胱癌復發的影響

[摘要] 目的 探討二次電切對T1G3膀胱癌復發的影響。 方法 130例膀胱腫瘤電切術后病理證實為T1G3期膀胱癌患者，按不同治療方式分成兩組：實驗組65例患者為首次膀胱腫瘤電切術后4～6周行第二次膀胱電切術外加絲裂霉素膀胱灌注化療；對照組65例患者為首次膀胱腫瘤電切術后應用絲裂霉素膀胱灌注化療。所有患者術后每3個月行膀胱鏡復查，記錄腫瘤復發情況。 結果 隨訪24個月，實驗組復發24例，復發率為36.92%，對照組復發38例，復發58.46%，兩組復發率比較差異有統計學意義（P < 0.05）；實驗組經二次電切后其復發腫瘤與對照組相比數目少、體積小、無疾病進展、生存期長，差異有統計學意義（P < 0.05）。結論 二次電切可降低T1G3期膀胱癌復發率。

[關鍵詞] 膀胱腫瘤；膀胱腫瘤電切術；二次電切；復發

[中圖分類號] R737.14 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0142-02

膀胱癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤，高危非肌層浸潤膀胱癌更容易復發和進展，30%的患者復發時其腫瘤的分期及分級均不同程度提高[1]。T1G3膀胱癌雖屬于非肌層浸潤性膀胱癌，但更易復發和進展[2]。如何預防和減少術后腫瘤的復發是臨床面臨的主要問題，本研究探討二次電切對T1G3膀胱癌復發的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2008年6月～2011年12月在我院130例膀胱腫瘤電切術后病理證實為T1G3期、臨床病歷資料完整的膀胱癌患者。將130例患者根據治療方法分成實驗組和對照組，每組各65例。實驗組65例患者為首次膀胱腫瘤電切術后4～6周行第二次膀胱電切術外加絲裂霉素膀胱灌注化療；對照組65例患者為首次膀胱腫瘤電切術后應用絲裂霉素膀胱灌注化療。其中實驗組男46例，女19例，平均年齡（51.32±5.05）歲；對照組男43例，女22例，平均年齡（50.42±4.75）歲。兩組性別（χ2=0.321，P = 0.571）、年齡（t = 1.0466，P = 0.2973）構成比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者首先行經尿道膀胱腫瘤電切術，切除全部的腫瘤組織及腫瘤周圍2 cm內的正常膀胱黏膜切除標本應達肌層并經病理證實分期。手術后24 h內予絲裂霉素20 mg膀胱灌注，每周1次，連續6次，以后改為每個月1次至1年。實驗組患者于首次電切術后4～6周行二次電切術，術中對首次電切瘢痕以及深肌層組織一并切除。術后繼續絲裂霉素膀胱內灌注化療，化療方案與對照組一致。兩組患者術后均隨訪，每3個月行膀胱鏡復查，觀察復發腫瘤的大小、數目及分級情況，記錄患者術后腫瘤首次復發的時間。對于再次復發的腫物電切時根據電切環的直徑，鏡下測量腫物基底部的直徑來計算腫物直徑。

1.3 統計學方法

數據經SPSS11.5統計軟件處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組膀胱癌患者復發率比較

隨訪24個月，實驗組復發24例，復發率為36.92%，對照組復發38例，復發58.46%，實驗組復發率較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

2.2 兩組膀胱癌患者腫瘤復發情況

兩組膀胱癌患者的復發情況見表2，實驗組經二次電切后其復發腫瘤與對照組相比數目少、體積小，無疾病進展生存期長，差異有統計學意義（P < 0.05），見表2。

表1 兩組膀胱癌患者復發率比較

表2 兩組膀胱癌患者腫瘤復發情況

3 討論

經尿道膀胱腫瘤電切術（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）是目前非肌層浸潤性膀胱癌的主要治療方式，對于低級別的膀胱癌TURBT聯合術后膀胱灌注是公認的治療方式，但對于高級別的膀胱癌，尤其是T1G3膀胱癌的治療存在爭議。Fritsche等[3]認為T1G3是膀胱癌患者預后不良的高危因素，并建議對T1G3患者早期行膀胱全切術以獲得更佳的生存率。但行膀胱全切后患者的生活質量嚴重下降，并且目前國內對膀胱全切的適應證也較為嚴格，尚未有足夠的證據支持對T1G3膀胱癌患者行膀胱全切術。臨床研究表明，首次電切可存在腫瘤切除不徹底、高級別腫瘤殘余增加了術后復發率和腫瘤進展的風險。Borden等[4]報道初發的T1G3膀胱癌在經尿道膀胱腫瘤電切后復發率高達50%～70%，25%～50%的患者術后發展為高級別的膀胱癌。國內學者報道[5]行二次經尿道電切術（repeat transurechral resection，ReTUR）可早期發現復發腫瘤，同時清除殘余腫瘤，避免首次電切分期過低所致的治療不足。本研究中，所有病例隨訪24個月，實驗組復發24例，復發率為36.92%，對照組復發38例，復發58.46%，實驗組復發率較對照組明顯降低（P < 0.05），差異有統計學意義。Divrik等[6]報道T1膀胱尿路上皮癌患者二次電切術后無疾病進展生存期（Disease-Free Survival，DFS）較未經過二次電切的患者高。T1G3期膀胱癌患者的腫瘤殘余率更高，二次電切對T1G3膀胱癌有重要作用，可以明顯降低其復發率。

膀胱癌的大小、數目、分級與疾病進展密切相關，T1G3膀胱癌出現疾病進展風險更高。兩組患者腫瘤復發情況比較，對照組行首次經尿道膀胱腫瘤電切術后復發腫瘤的惡性程度高，表現為數目多、體積大及分級高，由于膀胱腫瘤易復發和進展，如手術不能控制、術后反復復發或腫瘤惡性程度提高，多需行膀胱全切尿流改道術，此手術較復雜且術后早期并發癥多，嚴重影響患者生活質量[7]。故膀胱癌患者應早期采取保留膀胱手術，并盡量降低其術后腫瘤復發率。本研究中二次電切組術后復發率明顯降低，且術后復發腫瘤數目、大小及DFS與對照組相比有顯著差異（P < 0.05），二次電切對于徹底切除非肌層浸潤性膀胱腫瘤、控制疾病進展有相當重要的意義，從而有助于選擇正確的后續治療方案和提高患者的生活質量。

術后維持膀胱灌注化療可減低膀胱癌復發率已成為公認的方案，本研究采用絲裂霉素進行，其他常用的藥物還有羥喜樹堿、表柔比星和吡柔比星，有研究表明上述幾種藥物化療后其腫瘤復發率無明顯差異[8]。目前臨床中膀胱癌TURBT術后膀胱灌注化療的方案仍存在爭議，具體持續的時間也不盡一致[9]。臨床上可根據患者的個體情況結合腫瘤分級分期制定個體化的化療方案。

綜上所述，經尿道二次電切術聯合膀胱灌注化療可以降低T1G3膀胱癌的復發率及控制疾病進展， 是對T1G3期膀胱癌患者推薦的治療方案。因本研究存在隨訪時間短和樣本量小的問題，故有待多中心、大樣本的前瞻性研究進一步完善。

[參考文獻]

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[6] Divrik RT，Sahin AF，Yildirim U，et al. Impact of routine second transurethral resection on the long-term outcome ofpatients with newly diagnosed pT1 urothelial carcinoma with respect to recurrence，progression rate，and diseasespecificsurvival： a prospective randomised clinical trial[J]. Eur Urol，2010，58（2）：185-190.

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（收稿日期：2013-05-17）