梔子勝奇散聯(lián)合氟尿嘧啶結(jié)膜下注射治療翼狀胬肉對(duì)術(shù)后角膜上皮的影響

[摘要] 目的 探討梔子勝奇散聯(lián)合氟尿嘧啶（5-FU）結(jié)膜下注射治療翼狀胬肉的效果。 方法 53例（57眼）患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，兩組均給予翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，術(shù)后治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予梔子勝奇散口服，觀察并比較兩組的臨床效果。 結(jié)果 治療組每天角膜上皮平均愈合速率均較對(duì)照組快，術(shù)后并發(fā)癥較少，治療組角膜上皮平均痊愈時(shí)間為（77.4±11.6） h，而對(duì)照組角膜上皮平均痊愈時(shí)間為（136.5±14.3）h，兩者差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 梔子勝奇散聯(lián)合氟尿嘧啶結(jié)膜下注射對(duì)翼狀胬肉術(shù)后角膜上皮缺損具有良好的治療效果。

[關(guān)鍵詞] 翼狀胬肉；氟尿嘧啶；梔子勝奇散；角膜上皮

[中圖分類號(hào)] R777.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）21-0085-02

翼狀胬肉是常見的眼表疾病之一，既影響美觀，又影響患者視力。治療的方法很多，以手術(shù)治療為主，但無(wú)論采用何種手術(shù)方式，均不可避免地在角膜表面留下創(chuàng)傷。結(jié)構(gòu)與功能健全的角膜緣干細(xì)胞是角膜上皮再生的主要來(lái)源，當(dāng)角膜損傷時(shí)，尤其是角膜緣上皮細(xì)胞的缺失，將導(dǎo)致角膜感染、穿孔、新生血管化的危險(xiǎn)[1]。另外，角膜上皮的損傷也會(huì)導(dǎo)致患者術(shù)眼疼痛難忍，影響手術(shù)效果[2，3]。因此，重建完整的角膜上皮就顯得異常重要。我院利用中西醫(yī)結(jié)合的方法，針對(duì)2012年1～12月53例（57眼）翼狀胬肉患者，術(shù)后加用氟尿嘧啶（5-FU）結(jié)膜下注射聯(lián)合梔子勝奇散，促進(jìn)翼狀胬肉術(shù)后角膜上皮損傷的修復(fù)，明顯降低了術(shù)后復(fù)發(fā)率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1～12月來(lái)我院治療的翼狀胬肉患者共53例（57眼），胬肉頭部均已侵入角膜緣內(nèi)3 mm以上，并已排除其他眼科疾病。隨機(jī)分成兩組，其中治療組男性18例（19眼），女性13例（15眼），年齡41～62歲，平均47.2歲，患病時(shí)間3個(gè)月～8年，平均1.1年；對(duì)照組男性14例（15眼），女性8例（8眼）；年齡43～65歲，平均50.1歲，患病時(shí)間9個(gè)月～6年，平均1.3年。兩組的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，所有操作均由同一人完成。手術(shù)方法：顯微鏡下，常規(guī)消毒鋪巾，局部麻醉，圓刀片分離并剪除翼狀胬肉頭、頸及體部，暴露鞏膜；自12點(diǎn)位角膜緣后制做帶有淺層角膜緣干細(xì)胞及其后球結(jié)膜的植片，植片不帶結(jié)膜下組織。將植片上皮面朝上平鋪于暴露鞏膜表面，將植片的結(jié)膜與植床結(jié)膜用10-0尼龍線間斷縫合，植片角膜緣側(cè)與植床角膜緣對(duì)位縫合，取材處創(chuàng)口無(wú)需縫合處理。術(shù)后治療：對(duì)照組點(diǎn)左氧氟沙星滴眼液4次/日點(diǎn)眼，典舒眼膏2次/日涂眼；治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予梔子勝奇散中藥治療，配方組成如下：梔子15 g，白蒺藜15 g，蟬退15 g，谷精草15 g，黃芪15 g，川芎9 g，木賊15 g，菊花9 g，草決明15 g，甘草9 g，防風(fēng)15 g，荊芥穗15 g加減。術(shù)后第2天開始水煎服，每日2次，連服7 d，并在植床旁球結(jié)膜下隔日一次注射濃度為25 mg/mL的5-FU 0.2 mL（共三次）。

1.3 療效判斷

術(shù)后裂隙燈下檢查結(jié)膜和角膜創(chuàng)面及植片生長(zhǎng)情況，有無(wú)感染、角膜新生血管、復(fù)發(fā)、并發(fā)癥等。每日行熒光素染色，觀察角膜傷口處上皮愈合率，即愈合區(qū)域與原上皮缺損區(qū)面積的比值，共觀察1周。療效分級(jí)：根據(jù)角膜上皮缺損區(qū)的愈合情況將臨床療效分為4級(jí)，痊愈：角膜上皮缺損區(qū)完全愈合，熒光素染色陰性；顯效：角膜上皮缺損區(qū)愈合>50%；有效：角膜上皮缺損愈合區(qū)占20%～50%；無(wú)效：角膜上皮缺損愈合區(qū)<20%。翼狀胬肉復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)膜充血、水腫，角膜表面見新生血管及胬肉組織侵入[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組34眼術(shù)后角膜創(chuàng)面上皮修復(fù)自近移植片的周邊部向中央移行，角膜表面逐漸變得光滑透明，其中1眼有翼狀胬肉復(fù)發(fā)，1眼出現(xiàn)角膜新生血管，無(wú)角膜瘢痕產(chǎn)生；對(duì)照組23眼術(shù)后角膜創(chuàng)表面亦逐漸變得光滑透明，但恢復(fù)時(shí)間明顯慢于治療組，其中6眼有翼狀胬肉復(fù)發(fā)，3眼出現(xiàn)角膜新生血管，2眼產(chǎn)生角膜瘢痕。治療組角膜上皮平均痊愈時(shí)間為（77.4±11.6）h，而對(duì)照組角膜上皮平均痊愈時(shí)間為（136.5±14.3）h，兩者比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；治療組角膜上皮平均顯效及有效時(shí)間均明顯快于對(duì)照組角膜上皮平均顯效及有效時(shí)間，兩者差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

表1 翼狀胬肉術(shù)后角膜愈合效果（x±s）

3 討論

翼狀胬肉是我國(guó)常見的眼表疾病之一，發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。目前普遍認(rèn)為是環(huán)境因素和諸多的自身因素共同作用所致。角膜緣干細(xì)胞的缺乏或功能不良影響結(jié)膜轉(zhuǎn)向分化，導(dǎo)致角膜結(jié)膜化引起角膜新生血管和膠原增生。翼狀胬肉術(shù)切除翼狀胬肉頭頸部不可避免會(huì)對(duì)角膜上皮有一定的損傷，術(shù)后因角膜上皮缺損造成的刺激給患者帶來(lái)疼痛及流淚等不適癥狀，也增加了術(shù)后感染機(jī)會(huì)[5-6]。

使用梔子勝奇散中藥治療，在扶正祛邪、調(diào)和陰陽(yáng)辨證治療原則下，具有祛風(fēng)清熱、活血祛瘀作用，提高了機(jī)體免疫功能，避免了術(shù)后創(chuàng)傷的纖維血管增生，預(yù)防了并發(fā)癥及再次復(fù)發(fā)。魏淑蓉等[7]發(fā)現(xiàn)梔子勝奇散治療翼狀胬肉可增強(qiáng)自體組織增生修復(fù)能力和速度。

5-氟尿嘧啶（5-FU）是常用的抗代謝增殖藥物，它具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)、選擇性抑制血管上皮細(xì)胞及增生纖維細(xì)胞的DNA和RNA及蛋白質(zhì)合成、防止新生血管侵入角膜、抑制角膜纖維細(xì)胞的增生并減少角膜瘢痕形成的作用。5-氟尿嘧啶對(duì)非增生細(xì)胞無(wú)明顯作用，是一種較安全的纖維血管組織抑制劑[8]。本實(shí)驗(yàn)所用5-氟尿嘧啶結(jié)膜下注射濃度較低、且隔日注射，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用[9]。

治療組角膜上皮痊愈、顯效及有效的時(shí)間（即角膜熒光素染色陰性時(shí)間）與對(duì)照組相比均明顯縮短，差異有顯著性（P < 0.05）；另外，在術(shù)后翼狀胬肉復(fù)發(fā)、新生血管及角膜瘢痕形成等術(shù)后并發(fā)癥方面，治療組出現(xiàn)的病例數(shù)亦明顯少于對(duì)照組。因此，5-氟尿嘧啶結(jié)膜下注射聯(lián)合梔子勝奇散中藥，能夠促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的移行、增殖和分化，促進(jìn)角膜上皮損傷的修復(fù)，并減少角膜瘢痕及角膜新生血管的形成，對(duì)治療有著積極的意義。

由于單純胬肉切除術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高，因此本實(shí)驗(yàn)采用角膜緣干細(xì)胞移植，目的是在結(jié)膜上皮尚未侵入角膜面時(shí)，利用移植的角膜緣干細(xì)胞迅速分化成角膜上皮細(xì)胞，覆蓋病變區(qū)角膜上皮缺損區(qū)，抑制和阻止成纖維細(xì)胞、新生血管及結(jié)膜上皮向角膜增殖和移行，從而促進(jìn)角膜的創(chuàng)面較快地修復(fù)。

綜上，本實(shí)驗(yàn)采用梔子勝奇散治療翼狀胬肉術(shù)后出現(xiàn)的角膜上皮損傷，在促進(jìn)角膜愈合的同時(shí)聯(lián)合5-氟尿嘧啶結(jié)膜下注射，從而有效抑制角膜瘢痕及角膜新生血管的形成，實(shí)現(xiàn)角膜損傷無(wú)瘢痕地完美修復(fù)，為臨床減少翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)等并發(fā)癥治療有著積極的意義。

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（收稿日期：2013-04-03）