噻托溴銨對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和氣道炎癥的影響

[摘要] 目的 分析噻托溴銨對穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺功能和氣道炎癥的影響情況。 方法 將76例COPD患者隨機分為實驗組與對照組，實驗組患者在原有維持治療方案的基礎上使用噻托溴銨治療，對照組患者僅維持原有治療方案，對比分析兩組患者治療前后肺功能相關指標、生活質量問卷（SGRQ）、6分鐘步行距離（6MWD）、誘導痰檢測結果，并對以上指標進行相關性分析。 結果 治療后，實驗組患者IC、6MWD以及SGRQ優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；實驗組患者誘導痰中性粒細胞、巨噬細胞明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P < 0.05）；SGRQ與IC、6MWD呈負相關，與誘導痰中性粒細胞呈正相關；兩組患者不良反應對比差異不具有統計學意義（P > 0.05）。 結論 采用噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病患者，能夠顯著改善深吸氣量IC與呼吸困難癥狀，而肺功能相關指標變化不明顯，誘導痰中性粒細胞比例顯著升高，可以作為評價呼吸困難癥狀的指標之一，值得進一步推廣研究。

[關鍵詞] 噻托溴銨；COPD；肺功能；氣道炎癥

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0057-03

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種肺部異常炎癥，具有較高的死亡率[1]。而噻托溴銨是一種新型選擇性膽堿能受體拮抗劑藥物，能有效改善患者呼吸困難癥狀[2]，增加運動耐量，并改善生活質量，對患者的氣道慢性炎癥狀的治療效果十分顯著。然而近年來醫學研究專家在分析過程中，發現使用該藥物后患者的肺功能指標無明顯變化[3]，因此探討噻托溴銨對COPD患者肺功能和氣道炎癥的影響情況，并分析指標的相關性，有利于評估患者呼吸困難癥狀情況。本文亦針對此問題，對收治的76例COPD患者分組進行研究，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2010年1月～2011年6月期間我院收治確診為慢性阻塞性肺疾病的76例患者作為觀察對象，均經病史、體檢、胸部X線檢查和肺功能檢查而確診，且符合1997年中華醫學會呼吸病學會制定的COPD診治規范。根據住院號隨機分為實驗組與對照組，各38例。其中，實驗組男21例，女17例，年齡60～78歲，平均（64.5±8.6）歲。對照組男20例，女18例，年齡60～75歲，平均（64.8.1±7.4）歲。兩組患者在年齡、性別、體重等基礎資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均首先采取原有治療方案，包括：吸氧，允許使用穩定劑量的茶堿、白三烯受體拮抗劑、吸入支氣管擴張劑和表面激素，療程為2年。實驗組在微創原有治療方案的基礎上使用噻托溴銨吸入治療，每次18 μg，1次/d。

1.3觀察指標與評價標準

于治療前、治療后8周采用喬治呼吸疾病問卷（SGRQ）評估患者的生活質量，檢測患者的肺功能指標，包括：FEVl、FEVI%pred、FVC、FVC%pred、FEVl/FVC、IC等，6分鐘步行距離（6MWD）測定最長行走距離，此外，檢測患者咳出痰液中誘導痰的相關細胞比例，包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞與淋巴細胞。

1.4統計學處理

本文研究所收集到的相關資料以及其他記錄數據，經EXCEL軟件將數據錄入、整理后均采用統計軟件SPSS 17.0進行分析處理，組間不良反應差異對比檢驗采用χ2檢驗方法，配對資料與獨立樣本對比采用t檢驗，相關性采用Pearson相關分析。

2結果

2.1兩組患者肺功能指標、6MWD與SGRQ對比情況

治療前，兩組患者FEV1、FVC與FEV1/FVC、IC、6MWD以及SGRQ等指標差異無統計學意義（P > 0.05），而治療后，實驗組患者IC、6MWD以及SGRQ優于對照組患者，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后導痰各細胞比例對比情況

治療前，兩組患者誘導痰中性粒細胞、巨噬細胞差異無統計學意義（P > 0.05），而治療后，實驗組患者誘導痰中性粒細胞、巨噬細胞明顯優于對照組患者，差異具有統計學意義（P < 0.05），見表2。

2.3指標相關性分析結果

以患者主觀SGRQ評分為標準，與IC、6MWD呈負相關關系，與誘導痰中性粒細胞呈正相關，與FEVl%、FVC、FEVl/FVC相關性不大，見表3。

2.4不良反應

實驗組患者共2例出現口干，對照組3例出現輕微咽炎癥狀，兩組不良反應對比差異無統計學意義（P > 0.05）。

3討論

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流受限特征的疾病，與肺部對有害氣體和顆粒的異常炎癥反應有關。發病機制包括氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T細胞和中性粒細胞增加[4]。激活的炎癥細胞釋放多種介質，這些介質能破壞肺的結構和（或）促進中性粒細胞炎癥反應。COPD癥狀的根本表現是由于患者的肺部發生異常炎癥的反應，大量釋放出炎癥的介質物，細胞毒性T細胞等相關細胞數量持續異常增多，且釋放大量炎癥介質[5]，此外，患者出現較嚴重的的氧化應激反應，這在一定程度上擴大了該疾病慢性炎癥的惡化范圍，其炎癥發生部位主要涉及氣道、肺泡壁以及肺血管部位，使這些部位的正常功能發揮受到抑制，從而引起患者的氣流受到限制，肺氣腫大以及肺動脈出現高壓水平[6]，因此抗炎治療方法在COPD治療中具有十分重要的臨床意義。

COPD的實質是氣道及肺部的慢性炎癥，因此抗炎癥是治療COPD的根本所在。臨床上曾使用糖皮質激素治療COPD，但臨床效果不太令人滿意。而噻托溴銨藥物具有抗炎癥功效，可以擴展到治療患者支氣管哮喘等諸多肺炎癥類疾病[7]，臨床治療效果十分顯著，近年來，使用噻托溴銨替代糖皮質激素受到了醫生和患者的青睞[8]。

本組資料研究顯示治療后兩組患者FEV1、FVC與FEV1/FVC等指標差異無統計學意義（P > 0.05），與相關報道相符[9]，說明噻托溴銨對患者肺功能的指標影響較小，而有研究指出靜息狀態下IC會由于藥物干預而增加，本文中IC與治療前相比，差異顯著，證實了該結論，但臨床上尚存在不同意見。而6MWD、SGRQ與治療前和對照組相比，差異顯著，說明使用該藥物可以顯著改善患者呼吸困難癥狀，此外，秦茵茵等[10]認為中性粒細胞比例升高，與疾病嚴重程度相關，本文中SGRQ與IC、6MWD呈負相關關系，與誘導痰中性粒細胞呈正相關關系，說明誘導痰中性粒細胞比例的變化，可以作為評價呼吸困難癥狀的指標之一。

綜上，采用噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病，能夠顯著改善患者深吸氣量IC與呼吸困難癥狀，而肺功能相關指標變化不明顯，誘導痰中性粒細胞比例顯著升高，可以作為評價呼吸困難癥狀的指標之一，值得推廣研究。

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[10] 秦茵茵，吳國鋒，黎銳發，等. 吸入噻托溴銨對老年慢性阻塞性肺病患者肺功能與氣道炎癥的影響[J]. 中國老年學雜志，2013，33（2）：249-251.

（收稿日期：2013-05-22）