替米沙坦與貝那普利對原發性高血壓患者血清EL、APN水平和血壓控制效果的影響

[摘要] 目的 分析替米沙坦與貝那普利對原發性高血壓（EH）患者血清內皮脂肪酶（EL）、脂聯素（APN）水平和血壓控制效果的影響。 方法 采用隨機數字表法將115例原發性高血壓患者分為兩組，貝那普利組予口服貝那普利片，替米沙坦組予口服替米沙坦片，血壓未達標可加量，檢測治療前與12周末血清EL、APN濃度和血壓控制情況。 結果 兩組均能降低EL濃度、升高APN濃度和有效控制血壓，P < 0.01；治療后替米沙坦組EL濃度下降幅度、APN濃度升高幅度大于貝那普利組，P < 0.01；治療后兩組SBP、DBP水平比較，P > 0.05；替米沙坦組不良反應發生率5.26%低于貝那普利組20.69%，P < 0.05。 結論 替米沙坦與貝那普利均可有效控制血壓，但前者降低EL濃度和升高APN濃度方面優于后者，安全可靠，能夠提高服藥依從性和改善生存質量。

[關鍵詞] 原發性高血壓；替米沙坦片；貝那普利片；血清內皮脂肪酶；脂聯素水平

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0055-02

原發性高血壓（essential hypertension，EH）是由多種因素導致血壓調節機制功能失代償的心血管綜合征，其發病原因和發病機制尚不完全明確，多數學者認為與血清內皮脂肪酶（EL）和脂聯素（APN）水平關系密切[1]。筆者分析替米沙坦與貝那普利對EH患者血清EL、APN水平和血壓控制效果的影響，以期為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象為召陵區人民醫院內科2010年12月～2012年12月期間115例EH患者，經病史采集、多次非同日血壓測量確診，符合《中國高血壓防治指南2010》[2]中關于EH的診斷標準，排除高鉀血癥、糖尿病、腫瘤、腦卒中病史、充血性心力衰竭以及冠心病等。采用隨機數字表法分為貝那普利組和替米沙坦組。貝那普利組58例，男31例，女27例；年齡42～69歲，平均（54.6±5.6）歲；1級高血壓15例，2級高血壓34例，3級高血壓9例。替米沙坦組57例，男31例，女26例；年齡43～68歲，平均（54.7±5.6）歲；1級高血壓14例，2級高血壓35例，3級高血壓8例。兩組患者在性別、年齡和高血壓分級等方面比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

入選病例在實驗前2周內停止服用降壓、調脂或抗炎類藥物，口服安慰劑（維生素B1）5 mg/次，1次/d。貝那普利組給予口服貝那普利片（北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20030514）10 mg/次，1次/d；替米沙坦組給予口服替米沙坦片（河南天方藥業股份有限公司生產，國藥準字 H20041746）40 mg/次，1次/d，若血壓控制未達標（血壓<140/90 mmHg），可根據病情需要增加服藥劑量以達到血壓控制標準。所有患者連續治療12周后，比較兩組治療前后EL、APN濃度和血壓控制情況。

1.3觀察指標[3]

（1）血清EL、APN濃度：分別在治療前1 d和治療12周末第2天，空腹12 h后晨起抽取10 mL肘正中靜脈血，靜置2 h后低溫離心15 min，采取血清并冷藏保存待檢，采用典型的夾心法酶聯免疫吸附測定試劑盒檢測血清EL濃度，采用典型的競爭法酶聯免疫吸附測定試劑盒檢測血清APN濃度。（2）血壓測量：分別在治療前1 d和治療12周末晨起8：00左右，采用標準汞柱臺式血壓計測量坐位右上臂肱動脈血壓，每隔5 min重復測量1次，求取平均測量值為研究值，記錄收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）水平。（3）記錄治療期間藥物不良反應發生情況。

1.4統計學方法

應用 SPSS l9.0軟件分析，以均數±標準差（x±s）表示計量數據，%表示計數資料，組間比較采用t檢驗和χ2校驗，P < 0.05提示差異具有統計學意義。

2結果

2.1血清EL、APN濃度和血壓控制情況

兩組均能降低EL濃度、升高APN濃度和有效控制血壓，與治療前比較差異具有高度統計學意義（P < 0.01）；治療后替米沙坦組EL濃度下降幅度、APN濃度升高幅度明顯大于貝那普利組，差異具有高度統計學意義（P < 0.01）；治療后兩組SBP、DBP水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。患者在治療后血壓控制兩組患者治療前后血清EL、APN濃度和血壓控制情況比較，見表1。

2.2不良反應

治療期間，貝那普利組發生輕度頭暈、頭疼6例，咳嗽4例，失眠2例；替米沙坦組發生一過性心動過速2例，輕度腹脹1例。替米沙坦組不良反應發生率5.26%明顯低于貝那普利組20.69%，差異具有統計學意義（χ2=6.0318，P < 0.05）。

3討論

EH是臨床常見的一種心血管疾病，其發病病因和機制尚不完全明確，但多種因素導致正常血壓調節機制功能失代償后累及體循環大動脈和中動脈，長期血壓控制不佳可誘發心、腦、腎等靶細胞損害。現代醫學認為[4]血管內皮結構和功能損傷不僅參與EH的發生、發展，同時可誘發嚴重心腦血管疾病和并發癥。血管內皮細胞在炎癥刺激下可分泌EL，而EL參與在EH患者局部血管病理生理改變[5]。EL是一種具有較強磷脂酶活性和較弱三酰甘油酶活性的新型脂肪酶，在機體內皮細胞、平滑肌細胞和新生血管中均可表達，能夠在內皮細胞表面經肝素作用脫落進入全身血液循環，增高血漿肝素化狀態下磷脂酶活性，從而誘發EL激活后的生物學效應。APN在血漿中以三聚體、六聚體和高分子量多聚體形式存在，在脂肪細胞中以單體形式存在，而且只有在形成多聚體后才能在細胞外產生生物學作用。近代文獻表明[6]APN能夠與細胞膜上脂聯素受體結合，激活腺苷酸活化蛋白激酶路徑，影響血管舒張功能和內皮功能。因此，研究不同藥物對EH患者血清EL、APN濃度和血壓控制的影響，在科學制定治療方案方面具有非常重要的參考意義。

貝那普利是一種具有競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，前體藥水解后成為具有活性物質的貝那普利拉，能夠抑制血管緊張素轉換酶，阻斷血管緊張素Ⅰ轉化成血管緊張素Ⅱ，減低血管緊張素Ⅱ介導的收縮血管和產生醛固酮等作用，抑制緩激肽降解，降低血管阻力和增高血漿腎素活性，從而達到降壓效果[7]，與本研究貝那普利組能夠降低EL濃度、升高APN濃度和有效控制血壓基本一致。

替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑，能夠替代血管緊張素Ⅱ受體與AT1受體亞型高親和性結合，抑制AT2與血管平滑肌等組織中AT2受體1的結合，同時對AT2及其他特征更少的AT受體無親和力，促使AT2受體更多的與其受體2結合，從而達到擴張血管的目的。同時，替米沙坦具有激活過氧化物酶體增殖物激活受體的作用，能夠與核內受體結合誘發氧化物酶體增殖性反應，增加脂質代謝有關酶的合成，降低EL濃度以及升高APN濃度，從而有效控制EH患者的血壓。現代藥理學研究表明[8]，替米沙坦能夠通過調控血壓抑制血管內皮功能異常和內膜增生反應，提高抗氧化應激和抗細胞炎癥作用，從而保護血管內皮和改善血管重構。本研究顯示兩組均能降低EL濃度、升高APN濃度和有效控制血壓，但治療后替米沙坦組EL濃度下降幅度、APN濃度升高幅度明顯大于貝那普利組，表明替米沙坦在保護血管內皮功能方面優于貝那普利。治療后兩組SBP、DBP水平比較無差異，表明兩種藥物均能夠達到血壓控制的效果。但是，替米沙坦組不良反應發生率5.26%明顯低于貝那普利組20.69%，表明在治療EH患者藥物安全性和耐受性方面，替米沙坦明顯優于貝那普利，有利于患者長期治療。

綜上所述，替米沙坦與貝那普利均能夠有效控制血壓，但前者降低EL濃度和升高APN濃度方面優于后者，安全可靠，能夠提高患者服藥依從性和改善生存質量。

[參考文獻]

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[8] 吉啞軍，錢春天. 替米沙坦對原發性高血壓患者血壓、左心室重構及血管彈性的影響[J]. 中國現代醫生，2011，49（22）：73-75.

（收稿日期：2013-04-24）