氫氯噻嗪聯合鹽酸坦索羅辛治療146例輸尿管結石體會

[摘要] 目的 研究氫氯噻嗪聯合鹽酸坦索羅辛治療輸尿管結石臨床效果及不良反應。 方法 研究對象共146例，隨治療方法不同分為觀察組（n = 80）與對照組（n = 66）。對照組采用單純鹽酸坦索羅辛治療，觀察組加入氫氯噻嗪。觀察兩組用藥后結石排出時間、疼痛程度、合用止痛藥情況、不良反應情況及24～48 h腎絞痛再發率。 結果 兩組結石大小對比，差異無統計學意義（P > 0.05）；觀察組結石排出時間為（5.78±3.23）d，明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組疼痛程度為（1.50±0.31）分，與對照組對比，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組用藥后再次發生腎絞痛22例，其中18例使用止痛藥，4例疼痛可以忍受，自行緩解；2例發生不良反應，1例為短暫性低血壓，1例為氫氯噻嗪過敏。對照組腎絞痛再發率、止痛藥使用率均明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P < 0.05）；1例并發癥患者為眩暈、無力。 結論 體外沖擊波碎石后予氫氯噻嗪聯合鹽酸坦索羅辛口服，可有效縮短排石時間，降低腎絞痛再發率、減輕疼痛強度，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 氫氯噻嗪；鹽酸坦索羅辛；輸尿管結石；腎絞痛

[中圖分類號] R693.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0052-03

輸尿管結石是臨床常見病，有逐年增多趨勢，治療方法多種。藥物排石以方法簡單、無創傷等優點，受到廣大醫患好評。其中以α受體阻滯劑其優越的療效受到臨床好評，眾多研究均報道α受體阻滯劑鹽酸坦索羅辛可有效提高輸尿管結石排石率。我院在鹽酸坦索羅辛基礎上給予氫氯噻嗪，療效優于單純鹽酸坦索羅辛，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究對象共146例，為我院2011年1月～2013年1月間收治，均經臨床檢查，確定為輸尿管結石患者，男84例，女62例，年齡最小18歲，最大65歲，其中單發結石98例，多發結石48例，所有患者均有不同程度惡心、嘔吐、腎絞痛等臨床癥狀，且反復發作，均因腎絞痛急性發作而入院。隨治療方法不同分為觀察組與對照組，觀察組80例，對照組66例，兩組患者的年齡、性別、結石數量等相比，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者治療期間均收集全部尿液，并以2 mm網篩過濾，肉眼觀察可見結石，如未見結石，于1、2療程行超聲檢查，必要時可通過造影檢查等確定是否排出。

1.2.1 對照組 確診后先給予體外沖擊波碎石治療，治療當日給予氫氯噻嗪（常州制藥有限公司；批準文號：國藥準字H32021683；規格25 mg/片）口服治療，25 mg/次，3次/d；左氧氟沙星片（商品名：可樂必妥；批準文號：國藥準字H20040091；規格：0.5 g/片）1片/次，2次/d。囑患者多飲水，飲水量最少2 L，多運動。7 d為1個療程。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上加用鹽酸坦索羅辛（安斯泰來制藥（中國）有限公司；批準文號：國藥準字H20000681；規格：0.2 mg/片）2片/次，1次/d。7 d為1個療程。

1.3 觀察指標及評定標準[1]

觀察兩組患者結石排出時間、疼痛程度、合用止痛藥情況、不良反應情況及24～48 h腎絞痛再發率。疼痛程度評定據視覺模擬量表（VAS）評定，總分10分，得分越高，疼痛程度越強，反之，則疼痛越輕。

1.4 統計學處理

采用SPSS 15.4軟件包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 結石大小、排出時間及疼痛程度對比

兩組結石大小對比，差異無統計學意義（P > 0.05）；觀察組結石排出時間為（5.78±3.23）d，明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組疼痛程度為（1.50±0.31）分，與對照組對比，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組患者結石大小、排出時間及疼痛程度對比（x±s）

2.2 腎絞痛再發率、止痛藥使用率及不良反應發生率對比

觀察組用藥后再次發生腎絞痛22例，其中18例使用止痛藥，4例疼痛可以忍受，自行緩解；2例發生不良反應，1例為短暫性低血壓，1例為氫氯噻嗪過敏。對照組腎絞痛再發率、止痛藥使用率均明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P < 0.05）；1例并發癥患者為眩暈、無力。見表2。

表2 兩組患者腎絞痛再發率、止痛藥使用率及不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

輸尿管結石是泌尿外科常見病，結石可刺激輸尿管，引發輸尿管痙攣、水腫、急性尿路梗阻，從而產生嚴重疼痛，甚至發生休克等。多發生于輸尿管遠端，約占70%，近端較少。眾多學者認為[2]，直徑4～6 mm輸尿管遠端結石約25%患者可于3周內自然排出，而直徑8 mm以上輸尿管遠端結石自行排出困難。治療方法分為保守治療、手術治療。雖然經皮腎和經輸尿管碎石、取石術，在治療方面取得巨大進步，但仍為創傷性手術，且價格偏高。而體外沖擊波碎石和藥物排石以價格低廉、無創傷、安全性高成為臨床首選治療方法。

體外沖擊波碎石是以機器產生沖擊波，經聚焦后直接作用于結石，使結石分解后排出。但臨床發現，對于直徑1 cm以上輸尿管結石，首次沖擊碎石成功率僅為50%[3]。故對于首次沖擊波碎石后，多給予藥物輔助排石或再次沖擊碎石，以保證結石完全排出。由于多次碎石和治療周期長，易加重患者痛苦、心理及經濟負擔，故體外沖擊波碎石配合藥物治療成為臨床常用治療輸尿管結石方法。本組均采用體外沖擊波碎石配合藥物排石，意在縮短排石時間，提高排石效果，降低因結石長時間殘留引發并發癥。

相關研究表明，輸尿管平滑肌分布三種α受體，分別為α1A、α1B、α1D受體，其中輸尿管遠端以α1A、α1D為主，輸尿管近端以α1A為主[4]。輸尿管結石下移使自主神經興奮，輸尿管α1A、α1D腎上腺能受體興奮，經傳入神經反饋于中樞和局部反射弧，引發輸尿管痙攣性疼痛，使結石嵌頓，加重疼痛。亦可使α1腎上腺能受體興奮增高，輸尿管平滑肌收縮，輸尿管內壓力升高，加重疼痛。疼痛物質釋放，加重輸尿管收縮，與結石接觸面輸尿管血管受壓，形成局部循環障礙。綜合作用，形成惡性循環，疼痛繼續加重。鹽酸坦索羅辛為高選擇性α1A/D受體阻斷劑，用于輸尿管結石近端結石患者，可抑制α1A受體；用于輸尿管遠端患者，可抑制α1A/D受體，降低輸尿管平滑肌張力，避免過度收縮，降低輸尿管蠕動頻率及幅度，使局部循環恢復正常，達到避免發生嵌頓、降低局部水腫、緩解結石遠端壓力，從而緩解劇烈疼痛，其次，鹽酸坦索羅辛可增加輸尿管傳輸能力、增加結石周圍輸尿管壓力，使結石緩慢下移。鹽酸坦索羅辛在作用于輸尿管同時，可作用于脊髓α1D受體，使疼痛閾值增高，達到緩解疼痛作用。

氫氯噻嗪為利尿藥物，作用于髓襻升支皮質部遠端小管前段，發揮對鈉離子和氯離子重吸收作用，使遠端腎小管和集合管內鈉離子、鉀離子交換量增加，增加管腔內離子濃度，形成離子階梯，促進水內流，進入腎盂，尿量增加。增加的尿量促使輸尿管壓力增高，增加結石近端壓力，一方面可促進結石下移；另一方面，以尿液動力學刺激輸尿管，產生膨脹作用，擴張輸尿管，沖刷結石，促進結石排出[5]。

本組研究顯示，兩組結石大小對比，差異無統計學意義（P > 0.05）；用藥后，觀察組結石排出時間明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；排石期間觀察組再發腎絞痛22例，18例疼痛程度強，給予強止痛藥緩解，疼痛程度（1.50±0.31）分，而對照組再發腎絞痛35例，30例給予強止痛藥緩解疼痛，疼痛程度（1.96±0.20）分，兩組腎絞痛再發率、止痛藥使用率及疼痛程度對比，觀察組均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；兩種用藥后均有并發癥發生，觀察組1例為短暫性低血壓，1例為氫氯噻嗪過敏，對照組1例并發癥患者為眩暈、無力，兩組并發癥發生率對比，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組患者均未見其他并發癥發生，可見，氫氯噻嗪聯合鹽酸坦索羅辛比單純服用鹽酸坦索羅辛可提前促進結石排出，減少腎絞痛再發率、降低疼痛強度，且不增加不良反應發生率。相關報道稱[6]，坦索羅辛可有效促進輸尿管中下段結石排出。本組研究缺點在于未對結石位置進行統計，且本組近端結石患者治療后，均有效排出，應擴大研究對象，觀察聯合用藥對遠端和近端輸尿管結石治療效果。

綜上所述，體外沖擊波碎石后給予氫氯噻嗪聯合鹽酸坦索羅辛口服，可有效縮短排石時間，降低腎絞痛再發率、減輕疼痛強度，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[3] 楊成宇，閆惠忠，王慕華，等. 鹽酸坦洛新緩釋片與鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊在輸尿管結石體外沖擊波碎石后輔助排石中作用的比較[J]. 中國藥物與臨床，2010，10（4）：452-453.

[4] 宮大鑫，姜振明，張哲，等. 輸尿管下段結石體外沖擊波碎石術后坦索羅辛和索利那新輔助排石的療效比較[J]. 中華泌尿外科雜志，2012，33（7）：532-535.

[5] 裴再軍. 硝苯地平聯合氫氯噻嗪治療輸尿管結石31例[J]. 中國藥業，2012，21（21）：63-64.

[6] 張二峰，周文定，黃楓. 化瘀排石湯聯合坦索羅辛治療輸尿管中下段結石的臨床研究[J]. 中國基層醫藥，2012，19（7）：1056-1057.

（收稿日期：2013-04-12）