纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病120例

[摘要] 目的 研究纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病的臨床應(yīng)用。 方法 選取我院240例早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各120例，觀察組常規(guī)應(yīng)用纈沙坦降蛋白尿，對(duì)照組在觀察組的基礎(chǔ)上加用前列地爾改善微循環(huán)，兩周為一個(gè)療程，經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程的治療后，觀察患者的治療效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程的治療后觀察組患者癥狀評(píng)分、尿白蛋白排泄率明顯低于對(duì)照組，觀察組顯效44例，有效42例，無(wú)效34例，總有效率82.50%；對(duì)照組顯效38例，有效61例，無(wú)效21例，總有效率71.67%；觀察組治療效果明顯好于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病能顯著降低蛋白尿，并改善糖尿病腎病的高凝狀態(tài)，有利于提高腎小球的濾過(guò)率，延緩腎功能衰竭。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦；前列地爾；早期；糖尿病腎病

[中圖分類號(hào)] R692.3；587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）21-0048-02

糖尿病病史6個(gè)月并且尿白蛋白排泄率>200 μg/min即可診斷為糖尿病腎病。目前糖尿病腎病分為5期，I期：腎小球高濾過(guò)期；Ⅱ期：正常白蛋白尿期；Ⅲ期：早期糖尿病腎病，持續(xù)微量白蛋白尿，但尿常規(guī)化驗(yàn)蛋白仍呈陰性；Ⅳ期：臨床糖尿病腎病，尿白蛋白排泄率>200μg/min，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，可伴有浮腫和高血壓，腎功能逐漸減退；V期：腎功能衰竭期，臨床DN患者發(fā)展至終末期腎衰竭，出現(xiàn)氮質(zhì)血癥及尿毒癥癥狀，肌酐清除率下降。參照1999年WHO糖尿病研究組提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型將Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期統(tǒng)稱為早期糖尿病腎病，第Ⅳ期稱為臨床期糖尿病腎病（中期糖尿病腎病），第Ⅴ期稱為晚期糖尿病腎病。糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)而難治的并發(fā)癥，是1型糖尿病患者的主要死亡病因，也是2型糖尿病僅次于心、腦血管疾病的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，早期發(fā)現(xiàn)診斷糖尿病腎病，并早期實(shí)施防治措施有著重要意義[1]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2011年1月～2012年12月我院入院治療的糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組120例，對(duì)照組120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)及按Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病腎病患者：尿微量白蛋白排泄率>200μg/min，②感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓、血糖等得到有效控制；③受試者年齡范圍18～75歲；④經(jīng)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凡不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在18歲以下或75歲以上者；③妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女及對(duì)本藥過(guò)敏者；④排除其他原因引起的蛋白尿，如尿路感染、急慢性腎炎、狼瘡性腎炎等；⑤合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及無(wú)法合作者，如精神病患者；⑥近1個(gè)月內(nèi)有活動(dòng)性潰瘍、眼底新鮮出血及糖尿病酮癥、高滲性昏迷及嚴(yán)重感染者。病例的剔除脫落：①未滿規(guī)定療程而中斷治療，無(wú)法判斷療效或資料不全者。②對(duì)藥物不耐受出現(xiàn)不良反應(yīng)者。③不合作者（不按規(guī)定配合飲食控制，不按規(guī)定用藥，不按規(guī)定進(jìn)行臨床指標(biāo)檢測(cè)者）。

1.2 治療方法

基礎(chǔ)治療：（1）進(jìn)行糖尿病健康知識(shí)教育[2] 包括控制飲食，優(yōu)質(zhì)蛋白飲食（0.6 g/kg·d），高血壓者限鹽，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。（2） 控制血糖 根據(jù)血糖水平選用口服降糖藥或胰島素降血糖治療，使達(dá)到空腹血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L。（3）控制血壓及蛋白尿 使用CCB類，使血壓嚴(yán)格控制在130/80mmHg以內(nèi)。（4）對(duì)癥治療 予以不干擾本研究的其他治療。在控制血壓、血糖的基礎(chǔ)上，治療組口服纈沙坦80mg（桂林華信制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為80mg×7片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080820），口服，每天1次；觀察組在治療組的基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，1mL：5μg批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094203）1mL+50mL生理鹽水，緩慢靜脈滴注，每天1次。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：患者癥狀消失或基本消失，尿蛋白顯著減少，尿蛋白排泄率在50%以上；有效：患者各種臨床表現(xiàn)部分改善，尿蛋白排泄率20%～50%；無(wú)效：患者癥狀、尿蛋白排泄率無(wú)改善，甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果

纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病較單純使用纈沙坦能更好的控制蛋白尿，且治療效果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)中醫(yī)證候主要、次要癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)兩組患者治療前后進(jìn)行評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后尿白蛋白排泄率變化情況，見(jiàn)表1、2。

2.2不良反應(yīng)

兩組患者治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是一種嚴(yán)重的糖尿病微血管并發(fā)癥，早期以腎小球肥大、系膜擴(kuò)張、基膜增厚、高濾過(guò)為特征，最終導(dǎo)致毛細(xì)血管腔閉塞，腎小球硬化。隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病患者的人數(shù)在逐年增加。自胰島素發(fā)明以來(lái)，糖尿病腎病本身已不是威脅人類生命的主要原因，而其并發(fā)癥則成為主要致死原因。

糖尿病腎病慢性高血糖狀態(tài)可產(chǎn)生糖基化終產(chǎn)物，它能使血小板上的纖維蛋白原受體與纖維蛋白原結(jié)合增強(qiáng)，促使血小板聚集，導(dǎo)致血小板粘聚增強(qiáng)，促進(jìn)血栓的形成導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，因此糖尿病患者體內(nèi)普遍存在高凝狀態(tài)。糖基化終產(chǎn)物在腎臟中聚集，導(dǎo)致腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)增寬、腎小球硬化及間質(zhì)纖維化[4]，并且腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化可能早于尿蛋白的出現(xiàn)，并且對(duì)腎臟持續(xù)受損起主要的推動(dòng)作用[5]。改善體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)異常對(duì)控制和治療糖尿病腎病有著重要的意義。

前列地爾又稱前列腺素E1，是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)[6]，治療糖尿病神經(jīng)病變的機(jī)制：①改善血液動(dòng)力學(xué)，通過(guò)增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的CAMP含量，發(fā)揮其擴(kuò)血管作用，降低外周阻力；②改善血液流變學(xué)，前列腺素E1可抑制血小板凝集[7]，降低血小板的高反應(yīng)和血栓素A2水平，可抑制血小板活化，促進(jìn)血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，改善紅細(xì)胞的變形能力。靜脈注射前列地爾，可降低血液的粘滯性，使胰島素的作用易于發(fā)揮[8]，進(jìn)而改善糖代謝并可通過(guò)全身和局部作用而達(dá)到改善微循環(huán)，糾正血液高凝狀態(tài)，增加組織血液供應(yīng)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)前列地爾治療早期糖尿病腎病，可通過(guò)改善糖尿病患者的高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集[9]，改善血流動(dòng)力學(xué)及血流變學(xué)異常，從而降低尿白蛋白的排泄率而發(fā)揮作用。纈沙坦聯(lián)合前列地爾可提高糖尿病腎病早期的有效率，降低尿白蛋白，保護(hù)殘腎，延緩腎衰。

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（收稿日期：2013-04-07）