藥物治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

摘 要：目的：觀察二甲雙胍聯合復方甘草酸苷片治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的臨床療效。各項臨床指標的變化，及各觀察指標的價值。方法：將80例符合納入標準的非酒精性脂肪肝患者隨機分成試驗組、對照組，試驗組在生活方式及行為干預的同時加用二甲雙胍聯合復方甘草酸苷片口服，對照組僅進行生活方式及行為干預的基礎治療；治療前及治療6個月后分別記錄肝腎功能、血糖、血脂水平、BMI指數、肝臟B超的變化，記錄藥物的不良反應，并比較兩組有效率差別，評價二甲雙胍聯合復方甘草酸苷片治療非酒精性脂肪炎肝患者的有效性及安全性。結果：治療組總有效率為92.75%；對照組總有效率為76.19%（48/63），兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）；治療組治療后血脂、肝生化指標和BMI指數均顯著好于治療前（P<0.05），且治療組的改善程度優于對照組（P<0.01）。兩組均為出現明顯不良反應。結論：二甲雙胍聯合復方甘草酸苷片是治療非酒精性脂肪性肝炎更安全有效的方法，值得臨床推廣。

關鍵詞：二甲雙胍 復方甘草酸苷片 非酒精性脂肪性肝炎

中圖分類號：R259文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2013）04（b）-0237-02

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除酒精和其他明確的肝臟損害因素所指的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病例綜合征，包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。近年來，隨著現代人們物質生活水平的提高，行為方式及飲食結構的變化，導致高熱量食物攝入過多，加之運動減少，非酒精性脂肪性肝病已經成為我國常見慢性肝病之一。近年國外幾個對脂肪性肝炎的前瞻性研究顯示，部分脂肪性肝炎可發展為肝硬化，因此認為脂肪性肝炎是僅次于酒精性和病毒性肝炎導致肝硬化的第三大病因。[1]目前，減輕胰島素抵抗、調解脂代謝及減輕氧化應激反應藥物應用與非酒精性脂肪性肝病的治療有很多研究。[2]筆者將所在醫院2009年1月-2011年1月門診及收入院非酒精性脂肪性肝炎病人采用生活方式及行為干預的同時加用二甲雙胍聯合復方甘草酸苷片治療，取得了良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照2006年中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組確定的非酒精性脂肪肝診療指南標準：[3]①無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性<140 g/周，女性<70 g/周。②排出病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀變性等可導致脂肪性肝病的特定疾病。③除外原發疾病的臨床表現外，可有乏力、消化不良、肝區疼痛等非特異性癥狀及體征。④可有超重、肥胖、空腹血糖增高、血脂代謝紊亂、高血壓等代謝綜合征相關組分⑤肝功能可有輕至中度異常⑥肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪性肝病診斷標準⑦肝臟活檢改變符合脂肪性肝病的病例診斷標準。凡是具備1～5項和第6或7項任意一項即可診斷。

排除標準：有嚴重的心、肺、腦、腎及血液系統疾病；ALT>正常上限的2倍；血肌酐≥130 μmol/L；妊娠期婦女；近1年內有酮癥或其他危重情況發生者；不簽署知情同意書者。

選擇符合要求病例80例，采用隨機數字表法將其分為治療組40例，男19例，女21例，平均年齡（38.21±11.12）歲；對照組40例，男22例，女18例，平均年齡（37.43±10.76）歲，兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2 治療方法、

治療前2周開始停用降酶、降脂和保肝類藥物，兩組均進行生活方式及行為干預的基礎療法，禁止飲酒，實施熱卡及脂肪（特別是飽和脂肪酸）攝入限制，使體重逐步下降（每周減輕1kg左右），堅持足量運動鍛煉。對高脂血癥者飲食限制和結構調整。試驗組在基礎治療的同時服用二甲雙胍（深圳市中聯制藥有限公司，鹽酸二甲雙胍片，商品名：美迪康，250 mg/片）0.5g/次，3次/d聯合復方甘草酸苷片（日本美能發源制藥公司，商品名：美能，75/mg）2片，3次/d；療程為6個月。

治療前及治療后6個月分別記錄肝腎功能、血糖、血脂水平、BMI指數、肝臟B超的變化，體重指數（BMI）及藥物的不良反應。

3 療效判定標準

臨床上目前對非酒精性脂肪肝尚無明確同一的評判標準，因此根據患者臨床癥狀、影像學變化及生化指標進行療效判定，治愈：甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）及肝功能檢查結果恢復正常，肝臟B超聲檢查正常，癥狀基本消失；有效：TC、TG和肝功能檢查結果改善50%，肝臟B超檢查明顯好轉，癥狀明顯改善；有效：TC、TG和肝功能檢查結果有所改善，肝臟B超檢查有所好轉，癥狀有所減輕；無效：TC、TG和肝功能檢查和肝臟B超檢查無改善，癥狀改善不明顯。

4 統計學方法

所有數據采用SPSS 19.0統計軟件進行分析。計量資料以“±s”表示，方差齊時采用配對t檢驗，組間比較用成組t檢驗；方差不齊時采用校正t檢驗；計數資料采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

5 結果

5.1 兩組治療前后肥胖指數，生化、影像學指標變化見表1

5.2 兩組有效率比較見表2

討論

非酒精性脂肪性肝病形成的病理生理機制目前傾向于“兩次打擊”學說，第一次打擊主要是機體對胰島素的抵抗，引起良性的肝臟細胞內脂質沉積；第二次打擊主要是氧化應激和脂質過氧化，是疾病進展的關鍵。疾病發生與對胰島素抵抗及一系列相關代謝紊亂的癥侯群，如2型糖尿病、動脈粥樣硬化、中心性肥胖、高血壓、高血脂、尿酸血癥等密切相關。因而其被認為是代謝綜合征在肝臟中的表現。因此針對其發病的病理生理機制選擇對生活方式進行干預，應用通過增加胰島素敏感性、改善炎癥和肝臟纖維化的藥物來達到綜合治療目的。

二甲雙胍是得到廣泛應用的胰島素增敏劑，主要改善肝臟胰島素抵抗；其作用機制包括抑制肝臟葡萄糖的輸出、促進骨骼肌葡萄糖攝取和抑制腸道內葡萄糖吸收；此外，二甲雙胍還能通過增加脂肪酸在脂肪組織中的氧化來改善周圍組織的胰島素敏感性；二甲雙胍又可以通過直接抑制脂肪的合成，同時調節脂肪細胞因子合成分泌來拮抗脂肪組織增加。

復方甘草酸苷（美能）是一種由甘草甜素一胺、半胱氨酸及甘氨酸等組成的復合物，具有抗炎、調節免疫、抑制實驗性、肝損傷促進肝細胞增殖、保護肝細胞的作用，可明顯降低轉氨酶，并無明顯毒副作用。[4]本研究顯示，二甲雙胍聯合復方甘草酸苷片能明顯改善患者癥狀及生化指標，且未出現明顯不良反應，是治療非酒精性脂肪性肝炎更安全有效的方法。

參考文獻

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：435-437.

[2]趙玲，楊國慶，呂朝暉.二甲雙胍用于非酒精性脂肪肝的益處[J].藥品評價，20l2，9（10）：22-27.

[3]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14（3）：161-163.

[4]呂永豐，葉琳，陳清霞，等.復方甘草酸苷用于治療非酒精性脂肪肝炎的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2010，5（29）：23-24.