巖白菜醇提物中巖白菜素類(lèi)的降解動(dòng)力學(xué)研究

摘要：目的：研究巖白菜醇提物中巖白菜素類(lèi)的降解動(dòng)力學(xué)。方法：采用紫外分光光度法，考察在貯放階段、濃縮工序和干燥工序中巖白菜素類(lèi)的含量變化，找出降解規(guī)律。結(jié)果：巖白菜醇提液在室內(nèi)常溫下貯放20天，含量基本不變；巖白菜醇提液在60℃濃縮時(shí)，降解符合一級(jí)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)方程，降解速率常數(shù)k=33×10-3h-1，半衰期t1/2=210h=88d；巖白菜醇提液隨干燥溫度升高、干燥時(shí)間加長(zhǎng)降解率增大。結(jié)論：巖白菜醇提液干燥溫度不宜高，濃縮時(shí)間不宜長(zhǎng)，以保證最終藥物的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：巖白菜；巖白菜素；醇提物；降解；動(dòng)力學(xué)

中圖分類(lèi)號(hào)：R9691文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-2349（2013）03-0052-02

巖白菜為虎耳草科巖白菜屬植物巖白菜Bergenia purpurascens（Hookfet Thoms）Engl的干燥根莖。巖白菜具有多種作用，如：鎮(zhèn)咳、抑菌、促進(jìn)病變組織恢復(fù)的作用[1]，增強(qiáng)免疫、抗炎、抗氧化作用[2]等，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。其中主要有效成分巖白菜素是多元酚類(lèi)化合物[3]，該類(lèi)化合物易發(fā)生氧化、分解。由于巖白菜提取物在生產(chǎn)過(guò)程中普遍涉及到貯放、濃縮和干燥，尚未見(jiàn)對(duì)巖白菜進(jìn)行與本文相似研究的文獻(xiàn)報(bào)道，故重點(diǎn)對(duì)這三個(gè)階段的巖白菜素類(lèi)降解動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，為保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定提供參考。

1儀器與材料

11儀器UV-2450紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)（日本島津），Precisa XS-125A型電子天平（瑞士），BUCHI-R-200旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（瑞士），SK3300LH超聲清洗器（功率160W，上海漢克科學(xué)儀器有限公司），數(shù)顯恒溫水浴鍋（HH-6，國(guó)華電器有限公司），電熱鼓風(fēng)干燥箱（DHG-9055A，上海一恒科技有限公司）。

12材料巖白菜素對(duì)照品購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所；巖白菜藥材（同一批次）購(gòu)于昆明菊花村藥材市場(chǎng)，經(jīng)云南中醫(yī)學(xué)院楊樹(shù)德教授鑒定為虎耳草科巖白菜屬植物巖白菜Bergenia purpurascens（Hookfet Thoms）Engl的干燥根莖；D-101型大孔吸附樹(shù)脂（天津農(nóng)藥股份有限公司樹(shù)脂分公司）；去離子水。所有試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

21對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)量31mg巖白菜素對(duì)照品置于50mL容量瓶中，加甲醇溶解，并定容至刻度，得到6200μg/mL的巖白菜素對(duì)照品溶液。

22標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密吸取巖白菜素對(duì)照品溶液（6200μg/mL）13、22、31、40、49mL置10mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，以甲醇為空白對(duì)照，在274nm處測(cè)定吸收度[4]，以吸收度A為縱坐標(biāo)，濃度c為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸分析，得出標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為A=002347c+000534，相關(guān)系數(shù)r=099992，表明巖白菜素對(duì)照品在806～3038μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

23供試品溶液的制備[5]取巖白菜藥材粗粉適量，精密稱(chēng)定，用50%乙醇加熱回流提取3次，每次30 min，溶媒用量為藥材10倍量。合并濾液，減壓濃縮至乙醇回收完全，濃縮液用去離子水補(bǔ)足至一定體積后，精密吸取等量溶液若干份，分別進(jìn)行貯放、濃縮和干燥處理，并經(jīng) D-101大孔吸附樹(shù)脂純化后，取出適量置10mL容量瓶中，加甲醇定容至刻度，作為測(cè)定巖白菜素含量的供試品溶液。

24含量測(cè)定方法取供試品溶液適量，以甲醇為空白對(duì)照，于波長(zhǎng)274nm處測(cè)定吸收度，按巖白菜素標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計(jì)算含量。

25醇提液貯放階段的降解動(dòng)力學(xué)考察精密吸取等量巖白菜醇提液，置具塞三角瓶中，在室內(nèi)常溫下放置，間隔一定時(shí)間取樣品測(cè)定含量。結(jié)果見(jiàn)表1。

26醇提液濃縮階段的降解動(dòng)力學(xué)考察精密吸取等量巖白菜醇提液，置具塞三角瓶中，加去離子水適量，放置在60℃水浴中加熱，間隔一定時(shí)間取樣品測(cè)定含量，結(jié)果見(jiàn)表2。

27醇提液干燥階段的降解動(dòng)力學(xué)考察精密吸取等量巖白菜醇提液，置具塞三角瓶中，分別置60℃、70℃、80℃和90℃電熱鼓風(fēng)干燥箱中，間隔一定時(shí)間取樣品測(cè)定含量。由于隨著溫度升高、時(shí)間加長(zhǎng)，樣品的顏色加深，用吸收度不能反映巖白菜素類(lèi)物質(zhì)的含量變化，故將其折算成透光率以反映含量的變化，結(jié)果見(jiàn)表3和圖1。

3小結(jié)與討論

巖白菜醇提液中巖白菜素類(lèi)60℃濃縮降解動(dòng)力學(xué)符合一級(jí)反應(yīng)方程，干燥工序的降解線性關(guān)系差。巖白菜醇提液在干燥、濃縮過(guò)程中，巖白菜素類(lèi)成分均有一定程度的降解，且隨溫度升高降解率增大，但在室內(nèi)常溫下貯放較穩(wěn)定，提示溫度高對(duì)巖白菜醇提液中巖白菜素類(lèi)成分的破壞嚴(yán)重。在實(shí)際生產(chǎn)中，應(yīng)盡量在較低溫度下操作，并盡量縮短干燥、濃縮時(shí)間。隨干燥溫度升高、干燥時(shí)間加長(zhǎng)，樣品顏色加深，可能是由于高溫、長(zhǎng)時(shí)間加熱導(dǎo)致的副反應(yīng)產(chǎn)生了一些有色物質(zhì)，相關(guān)問(wèn)題有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

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[2]阿斯亞，拜山佰，劉發(fā)，等巖白菜素的免疫增強(qiáng)作用[J].新疆醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，21（3）：189～193

[3]云南省藥物研究所云南重要天然藥物[M].昆明：云南科技出版社，2006：276～283

[4]國(guó)家藥典委員會(huì)中華人民共和國(guó)藥典[S]（一部）北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：384

[5]劉海周，孫海林，李文軍，等巖白菜中巖白菜素的純化及提取工藝研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34（2）：22～25

（收稿日期：2012-11-01）