阿德福韋酯聯合軟肝健脾方治療慢乙肝肝纖維化30例療效觀察

摘要：目的：觀察軟肝健脾方聯合阿德福韋酯治療慢乙肝肝纖維化的臨床療效。方法：將58例慢乙肝肝纖維化患者隨機分2組。治療組30例，對照組28例，2組同時服用阿德福韋酯1日1片，治療組加服軟肝健脾方，對照組加服大黃蟄蟲丸3 g 1天2次，療程3個月。療程結束后隨訪6個月。治療前后觀察患者癥狀體征、肝功能、病毒載量、肝纖維化指標的變化情況。結果：治療組患者治療前后肝功能、病毒載量比較有顯著性意義，與對照組治療后比較無顯著性差異（P>005）。但2組間癥狀體征、肝纖維化指標變化比較有顯著性差異（P<001）。在脾臟回縮、門靜脈內徑、肝臟實質回聲改變等方面有明顯差異（P<005）。結論：軟肝健脾方聯合阿德福韋酯能明顯改善臨床癥狀，且具有較好的抗肝纖維化作用。

關鍵詞：阿德福韋酯；軟肝健脾方；慢乙肝肝纖維化

中圖分類號：R5752文獻標識碼：B

文章編號：1007-2349（2013）03-0034-02

肝纖維化是各種慢性肝病發展至肝硬化過程中，所共有的病理組織學改變，是影響慢性肝病預后的重要環節。近年來的臨床研究證明：對于早期肝臟慢性損傷過程中細胞外基質累積所形成的肝纖維化，是完全可以逆轉的。而一旦形成肝硬化則較難逆轉[1]。因此早期肝病的預防、及肝纖維化的逆轉對于降低肝硬化、肝癌有著重要的臨床意義。對于肝纖維化的治療，目前西醫尚無有效的治療藥物及手段，而中醫藥在抗肝纖維化方面的獨特療效也早已得到臨床的認可。筆者近年來采用阿德福韋酯聯合中藥軟肝健脾方治療慢乙肝肝纖維化，取得較好療效，現報道如下。

1資料與方法

11一般資料納入觀察的58例患者均系本科2007年1月～2012年1月門診患者。所選病例均符合2006年中國中西醫結合學會、肝病專業委員會制定的《肝纖維化中西醫結合診療指南》[2]。同時排除合并其他慢性疾病及失代償期肝硬化。58例患者隨機分為2組，治療組30例，其中男18例，女12例；大三陽20例，小三陽或小二陽10例。對照組28例，其中男16例，女12例，大三陽20例，小三陽或小二陽8例。所選患者病毒載量均小于10×106拷貝/L。

12治療方法2組患者均服用阿德福韋酯、護肝片，對照組加服大黃蟄蟲丸3 g 1天2次。治療組服用軟肝健脾方：黃芪20 g，白術20 g，丹參30 g，川芎15 g，柴胡10 g，郁金15 g，金錢草30 g，垂盆草30 g，大黃10 g，三七粉8 g，桃仁10 g，莪術10 g，茯苓15 g，赤芍30 g，虎杖30 g，土鱉蟲10 g等隨癥加減。1日1劑。療程3個月，療程結束后隨訪6 個月。

13觀察指標（1）主要癥狀體征的變化，如：脅痛、納差、乏力、腹脹等。（2）肝纖維化4項治療前后的變化。（3）肝功能檢查包括ALT、AST、TBIL、ALB等。（4）肝臟超聲檢查治療前后肝臟大小形態、實質回聲、門靜脈內徑、脾臟大小等變化情況。檢查肝臟B超時最好由同一位醫生檢測，以減少誤差。治療期間如有不適，應隨時檢測肝腎功能。

14療效標準參照中國中西醫結合學會肝病專業委員會2006年制定的《肝纖維化中西結合診療指南》[2]。顯效：①主要癥狀基本消失，體征改善，肝脾無叩痛及壓痛，一般情況良好；②B超提示腫大的肝脾回縮，聲像圖明顯好轉；③肝纖維化4項指標中，不正常的指標降至正?；蛴?項以上比治療前下降≥50%；④肝功能指標正常；⑤以上3項指標保持穩定6個月；有效：①主要癥狀明顯好轉，體征穩定或改善，肝脾無明顯叩痛及壓痛；②B超提示肝脾情況穩定；③肝纖維化4項指標中不正常指標比治療前有所下降，但未達正?；蛳陆捣?lt;50%；④肝功能指標基本正常；無效：未達到有效或加重者。

15統計學方法治療前后自身比較采用t檢驗，組間比較采用χ2檢驗

2結果

見ff9d7d6ffa0ca36ecad08628bef5963a15f6f927f31b0766cbaf0e3635073352表1～表3。

3討論

肝纖維化是指各種慢性肝損害所導致的肝臟細胞外基質（ECM）過度沉積或降解不足而形成。目前肝臟活檢是其診斷的金指標。因其屬有創檢查，大多患者不愿接受。而血清肝纖4項及肝臟超聲的有機結合也能為肝纖維化程度的診斷治療提供可靠的依據。對于肝纖維化目前尚無有效的治療手段。大量實驗研究證實肝星狀細胞活化和功能改變是肝纖維化發生發展的關鍵。在正常肝臟中，肝星狀細胞是靜止的，肝臟受損時被激活。據此形成的原因、機制，抗肝纖維化的藥物應具有以下作用：（1）明顯抑制肝星狀細胞活化、增殖及轉化功能，（2）促進過度沉積ECM降解和吸收，（3）抑制和肝纖維化相關的細胞因子[3]。據此筆者采取阿德福韋酯聯合中藥軟肝健脾方治療慢乙肝肝纖維化，取得了較好療效。

中醫無肝纖維化之說，應歸屬于“脅痛、積聚、痞塊”范疇，祖國醫學認為該病為正氣不足，復感濕熱毒邪。濕熱之邪不解，困脾、滯氣、滯血、入血，久之而致氣滯血瘀、血虛。據此筆者以“益氣健脾、養血活血、軟堅散結”為治則，擬軟肝健脾方治療。方中黃芪、白術、茯苓益氣健脾以扶正，金錢草、虎杖、垂盆草清熱化濕以解毒，虎杖既能燥濕通瀉，有能通入血分活血祛瘀，丹參乃血分之要藥，擅活血涼血化瘀，川芎善行血中之氣，莪術破血祛瘀行氣止痛，三七化瘀止血、養血活血止痛，土鱉蟲、大黃蕩滌腸胃、瀉下通便可減少內毒素的吸收。全方共奏益氣健脾、活血散結之功?，F代藥理研究證明：黃芪、白術、茯苓具有提升血清白蛋白，糾正A/G倒置，同時又能增強機體免疫功能，有抗菌升白及抗腫瘤作用。柴胡能增強肝臟解毒功能，有效抑制肝細胞炎癥壞死，抑制膠原增生，降低血清轉氨酶活性。三七、丹參、川芎、莪術、赤芍、土鱉蟲、桃仁能明顯改善肝臟血流量，促進肝內膠原成分的降解。

阿德福韋酯是治療慢乙肝的一線抗病毒藥物，其抑制HBV作用優于干擾素，毒性低，服用方便，且價格低于同類其它產品。抑制病毒能力相對緩慢，多適用于病毒載量偏低者。有實驗報道阿德福韋酯除抑制病毒復制外，又可調動機體對HBV的細胞免疫，在清除病毒時也可導致一定程度的肝臟損害，但隨著HBV-DNA載量的逐步下降，肝功能也很快恢復正常。

阿德福韋酯與本方聯用，可有效抑制病毒復制，減輕肝細胞損害，改善肝臟血供，減少各種膠原的合成并能有效促進其降解，阻止肝纖維化，防止慢性肝病的進一步發展。但由于觀察病例數量有限，臨床療效還需進一步驗證。參考文獻：

[1]胡翠蘭復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J]中西醫結合肝病雜志，2009，19（1）22

[2]中國中西醫結合學會肝纖維化中西結合診療指南[J]中西醫結合肝病雜志，2006，16（5）316～320

[3]丁詩正·軟肝健脾丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J]中西醫結合肝病雜志，2011，21（6）338

（收稿日期：2013-01-17）