中藥對慢性阻塞性肺疾病的作用機理研究

關鍵詞：中藥單體；中藥復方；慢阻肺；藥理作用；綜述

中圖分類號：R563文獻標識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）04-0064-04

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對香煙煙霧等有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良反應[1]。中藥對慢性阻塞性肺疾病的藥理作用研究成為近年來醫學研究的熱點，下面就此作一綜述。

1 單味中藥藥效學研究

1.1 改善血液循環 當歸注射液能降低COPD伴肺動脈高壓患者的平均動脈壓（mPAP）、肺血管阻力（HPV）、增加心排血量、ET-1、血管緊張素-2，內源性洋地黃物質也隨之降低，同時對體循環平均壓和心率無負性作用[2]。江淳絹等[3]用生地注射液對58例COPD患者的血液流變學及肺功能進行研究表明，對改善FEV1、最大呼氣流量總有效率分別為70%、73.33%[3]。鄭洪娥[4]發現川芎嗪能改善甲襞微循環。劉朝暉等[5]研究發現，銀杏葉片能有效地抑制血小板活化因子引起的血小板聚集和支氣管痙攣收縮，減輕細胞膜過氧化損傷。

1.2 抑制炎癥細胞和炎性介質 李興文[6]發現，云南白藥對穩定期COPD患者氣道炎癥的炎性細胞及細胞因子有調控和抑制作用，且不良反應較小。曹氏等研究發現：黃芩素可降低COPD患者動脈血漿中白三烯水平，改善患者的呼吸功能[7]。

1.3 降低肺動脈高壓 康氏等研究發現口服漢防己甲素（200mg）可使COPD繼發肺動脈高壓患者平均肺動脈壓下降[8]。林氏等研究表明，青心酮可降低肺循環及體循環阻力，并可降低肺動脈壓、血漿ANP、cGMP水平[9]。鄭洪娥發現川芎嗪能降低慢性肺動脈高壓ET-1[2，4]。

1.4 調節機體免疫力 現代藥理研究證明，淫羊藿及其提取物具有免疫調節作用，抗炎、抗過敏、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒等作用。巴戟天可增強免疫功能，具有促腎上腺皮質激素樣作用。牟林茂研究發現黃精補益臟腑，可使胃氣充實，能預防喘證發作，其性味平，且長期使用未發現有毒性和不良反應[10]。

1.5 抗菌、抗病毒 黃芩、丹參、麥冬、白茅根、瓜蔞、苦杏仁有較廣的抗菌譜，對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等多種細菌有抑制作用。丹皮對白色葡萄球菌、傷寒桿菌等有較強抗菌作用，敗醬草對綠膿桿菌感染或厭氧菌感染有抑制作用[11]。蟲草發酵液中含有耐熱的廣譜性抗菌物質，能夠拮抗革蘭氏陰性及陽性菌、鏈真菌[12]。

1.6 氧化-抗氧化失衡的調節 桑葉中所含槲皮素、酚類化合物、維生素C等成分能通過抑制或清除自由基來防止氧化損傷，提高體內SOD活性，有效清除生物氧化產生的超氧陰離子。

2 中藥復方藥效學研究

2.1 改善血液循環 研究顯示，用川芎嗪和尼群地平配伍，能降低血漿縮血管因子水平，改善血液流變性，降低肺循環阻力[13]。參脈注射液能改善COPD患者的低氧血癥和血液黏稠度[14]。曾氏用矮茶風、甘遂、細辛、白芥子、百部等對大鼠慢支模型進行穴位敷貼，結果發現中藥敷貼組能明顯改善全血黏度比低切變率、紅細胞壓積、纖維蛋白原等血液流變指標，同時發現慢支炎也獲得明顯改善。張氏等也發現益氣養血湯有明顯改善血流變、減低血栓形成、降低血小板黏附性的作用。

2.2 抑制炎癥細胞和炎性介質 余麗君等觀察發現中藥合劑（連翹、甘草、山豆根）可抑制炎癥細胞的呼吸道趨化和釋放生物活性物質，減輕呼吸道炎癥和損傷，從而降低氣道高反應性、減小氣道阻力以防治炎癥[15]。季氏研究顯示參七蟲草膠囊能顯著升高大鼠慢阻肺模型血清TNF-γ，而IL-4、IL-10則減低，與正常對照組比較差異有顯著性。楊氏等選擇IL-8和TNF作為指標觀察中藥咳喘寧膠囊對慢支大鼠模型的影響，結果顯示該藥能顯著降低IL-8和TNF含量，療效明顯優于桂龍咳喘寧對照組[16]。

2.3 改善肺功能 奚肇慶等[17]實驗研究表明，復方薤白膠囊具有明顯鎮咳、化痰、平喘作用，可改善肺功能和小氣道通氣功能。蔡柏薔觀察發現化瘀咳喘片能緩解COPD患者肺功能下降趨勢，明顯緩解咳、痰、喘癥狀并減少發作次數[18]。

2.4 降低肺動脈高壓 復方薤白膠囊對常壓缺氧引起的肺動脈高壓有降低作用，可作為治療COPD及延緩肺心病發生、發展的長期用藥。楊榮時等觀察清寧口服液治療COPD肺動脈高壓后發現，清寧口服液選擇性作用于肺循環，可降低肺動脈壓，降低心肌氧耗，改善心肌功能，擴張缺氧肺泡區血管，增加局部灌流，擴張支氣管，改善通氣[19]。阮英茆等經研究發現化瘀咳喘片、肺舒靈對COPD造成氣道、肺、肺小動脈的病理性結構改建有抑制作用，可降低肺動脈高壓，保護肺血管內皮細胞，抑制腫瘤壞死因子-α的產生和一氧化氮合酶（NOS）的異常表達，促進肺泡巨噬細胞凋亡，起到防治作用[20]。要氏等行益氣補腎法防治慢阻肺低氧血癥和右心肥厚的實驗，以彈性蛋白酶和稀硝酸造模，研究表明益氣溫腎法（黃芪、黨參、菟絲子、紫石英）可通過提高動脈血氧分壓預防低氧性肺動脈高壓[21]。

2.5 改善膈肌疲勞和呼吸功能 動物實驗表明，生脈注射液能改善肌細胞物質能量代謝，增加膈肌橫截面積，促進膈肌收縮力增強，從而提高呼吸功能[22]。參麥注射液可能通過增強膈肌的舒張能力從而改善疲勞膈肌的功能，而氨茶堿在增加膈肌收縮功能的同時，損傷舒張功能，此副作用能被參麥注射液部分拮抗[23]。孫鳳春用黃芪注射液治療COPD患者，結果病人血清白蛋白、前白蛋白、轉鐵蛋白等負急性期蛋白顯著升高，臨床改善優于對照組[24]。

2.6 調節機體免疫力 中醫藥在調整機體狀態、調動內在抗病力、雙向糾正免疫功能紊亂方面有獨特的優勢。亦有實驗證明，以溫補肺腎為主的治療方法可以有效調節患者的免疫功能，王氏等認為COPD患者細胞免疫功能受損，主要是細胞T亞群低下或失調，扶正沖劑（紅參須、茯苓、白術、刺五加、山茱萸）使T細胞亞群恢復優于非扶正中藥組[25]。陶氏等研究表明，咳喘平糖漿可調節本病患者T淋巴細胞亞群比例，增強細胞免疫功能，使異常增高的體液免疫功能得到抑制[26]。毛兵等運用玉屏風散顆粒治療COPD，發現對免疫功能有雙向調節作用，可增強機體免疫功能，改善血液流速[27]。盧寶彥等以加味玉屏風散治療COPD37例，結果顯示能有效提高支氣管分泌液中sIgA含量，對支氣管黏膜起到一定的修復和保護作用[28]。魏俊英以五子祛痰液（蘇子、萊菔子、白芥子、葶藶子、車前子）治療COPD痰濕證，總有效率為80%，能提高免疫球蛋白水平[29]。吳其標用益氣養陰活血化痰中藥顆粒劑（人參、黃芪、山藥、防風、麥冬、葦莖、丹參、桃仁、全栝蔞、浙貝母）治療COPD穩定期患者，觀察表明對COPD患者的細胞免疫和體液免疫功能都有增強和調節作用，IL-2明顯增高，TNF-a明顯降低，對呼吸道反復感染有防治作用[30]。四君子湯具有胃腸細胞保護、抗脾虛動物胃腸上皮細胞損傷的作用，明顯增加動物攝食量、自發活動、能使已受損的免疫器官組織結構得以改善，從而恢復其正常的免疫功能，可明顯預防脾虛證模型大鼠T細胞轉化率及B細胞分泌的IgM水平顯著降低，通過灌服兩者的降低，從而提高細胞免疫[31]。趙氏觀察金水六君煎口服液可提高慢支模型小鼠血清IL-2含量，增強小鼠遲發性超敏反應強度[32]。史氏等觀察清源化痰顆粒對小鼠慢支模型IL-2含量的變化，結果也表明該中藥能明顯提高IL-2含量，調節細胞免疫作用[33]。

2.7 調整機體的胃腸功能，糾正營養不良 林氏等用參麥注射液治療COPD患者胃腸功能紊亂，總有效率87.5%，明顯優于對照組[34]。嚴氏等報道，益肺靈能調節COPD患者的氨基酸代謝的紊亂，調整機體的胃腸功能，促進消化酶的分泌，改善消化吸收功能，促進物質和能量代謝，調整植物神經功能，使患者營養不良得到一定糾正[35]。

2.8 氧化-抗氧化失衡的調節 王氏[36]選擇SOD、MDA作為觀察指標以評價中藥敦煌古方“紫蘇煎”對慢性支氣管炎大鼠模型的影響，結果顯示該方能明顯升高血清、肺組織中SOD含量，降低MDA含量。趙氏等觀察金水六君煎口服液對慢性支氣管炎模型小鼠的影響，測得組治療組與模型組比較，MDA含量降低。楊氏等[37]觀察咳喘寧膠囊對實驗性慢性支氣管炎大鼠的影響，治療各組血清、肺組織及BALF中SOD活性均明顯升高，MDA含量均明顯降低，高劑量組療效優于桂龍咳喘寧組。李氏觀察止咳平喘膜劑對慢性支氣管炎小鼠的影響，治療后血清SOD含量顯著升高。史氏等觀察清源化痰顆粒對慢支模型的影響，結果發現肺勻漿 MDA 含量下降，SOD 活力上升。

2.9 對一氧化氮（NO）及內皮素（ET）的影響 方朝義等應用ET-1，NO作為指標觀察中藥咳喘寧膠囊對大鼠慢性支氣管炎模型的影響，結果發現中藥咳喘寧膠囊能明顯降低血清、肺組織及肺泡灌洗液（BALF）中ET-1含量，NO含量則明顯升高。李運曼等也觀察了中藥止咳平喘膜劑對小鼠慢性支氣管炎NO 的影響，結果提示該膜劑對慢性支氣管炎小鼠血清NO及肺組織中的NO有顯著降低作用[38]。

3 小結

從上述研究可以看出，中醫藥的治療作用與西藥相比有明顯的區別，顯然，中醫藥的治療呈現多途徑、多靶點的綜合效應，它不僅具有良好的抗炎、抗病毒、抗氧化等祛邪功能，而且其扶正調節免疫的優勢更顯突出，故更適宜于本病慢性久發的特點，具有鮮明的特色，值得進一步的研究和探索。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8～17.

[2]許軍陽，李光紹.當歸注射液對慢性阻塞性肺病伴肺動脈高壓患者近期療效觀察[J].中國中西醫結合雜志，2000，20（3）：187.

[3]江淳絹，畢小利，王躍.生地注射液對慢性阻塞性肺病患者血液流變學及肺功能的影響[J].實用中醫藥雜志，2002，8（18）：7～8.

[4]鄭洪娥.川芎嗪對慢性肺動脈高壓內皮素及甲襞微循環的影響[J].河北醫藥，2001，23（10）：758～759.

[5]劉朝暉，馮海林，袁明遠，等.銀杏葉片對慢性阻塞性肺病抗脂質過氧化損傷的影響[J].醫藥導報，2001，20（2）：90～91.

[6]李興文.云南白藥對穩定期COPD痰液炎性細胞調控研究[J].中國新藥雜志，2001，（4）：282.

[7]曹貴文，李淑芳，安繼紅，等.黃芩素對慢性阻塞性肺疾病人動脈血漿中LTC4水平的影響[J].白求恩醫科大學學報，1994，20（6）：589.

[8]康健，于潤江，王懷良，等.漢防己甲素降低慢性阻塞性肺疾病肺動脈高壓的臨床觀察[J].中華結核和呼吸雜志，1993，16（2）：93.

[9]林春龍，張祥，徐水健，等.青心酮對慢性阻塞性肺病患者血流動力學及血漿心鈉素和環磷酸苷類水平的影響[J].中國中西醫結合雜志，1995，15（3）：131.

[10]牟林茂.黃精預防喘證發作[J].中醫雜志，2000，（9）：521.

[11]趙鳳達.洪廣祥治療支氣管擴張的經驗[J].北京中醫1995，1∶10.

[12]程顯好，白毓謙.冬蟲夏草菌絲體及發酵液中抗菌活性物質的初步研究[J].中國食用菌，1995，（14）：37.

[13]林春龍，張珍祥，徐永健.川芎嗪和尼群地平配伍治療慢性阻塞性肺疾病的機制探討[J].中西醫結合實用臨床急救，2001，21（1）：28.

[14]姜靜，呂孫成，劉艷存.參麥注射液對慢性阻塞性肺疾病的血氣分析和血液流變學的影響[J].南京中醫藥大學學報·自然科學版，2000，16（5）：317.

[15]余麗君，陳祥銀，周衛輝，等.連翹、甘草、山豆根合劑對肺泡巨噬細胞活化和氣道高反應性的抑制作用[J].中醫藥學報，1999，27（4）：46.

[16]陶家駒，張九山，張在綱，等.咳喘平糖漿對急發期喘息性支氣管炎臨床療效及免疫學影響的研究[J].天津醫藥，1992，（12）：722.

[17]方朝義，楊牧祥，曹剛，等.咳喘寧膠囊對慢性支氣管炎大鼠血清、肺組織及支氣管泡灌洗液TNF和IL-lβ含量的影響[J].新中醫，2002，34（2）：74～76.

[18]奚肇慶，蔣萌，居文政，等.復方薤白膠囊治療慢性阻塞性肺病36例臨床與實驗研究[J].中醫雜志，2000，41（4）：218.

[19]蔡柏薔.化瘀咳喘片在慢性阻塞性肺病中的治療作用[J].醫學研究通訊，2002，31（4）：14～18.

[20]楊榮時，楊靜，曹玉蘭，等.清寧口服液治療老年慢性阻塞性肺疾病肺動脈高壓的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志，1998，18（2）：85.

[21]阮英茆，孫仁宇，蔡柏薔.慢性阻塞性肺病和缺氧性肺動脈高壓的發病機理及藥物防治研究[J].醫學研究通訊，2001，30（7）：10～14.

[22]要全保，王冬青.益氣溫腎法防治慢阻肺低氧血癥和右心肥厚實驗研究[J].陜西中醫，2000，21（2），91～92.

[23]方宗君，蔣浩明，王麗華.生脈注射液對慢性阻塞性肺病患者呼吸功能的療效觀察[J].中國中西醫結合雜志，1998，18（9）：520.

[24]孫鳳春.黃芪注射液對慢性阻塞性肺病病人血清負急性期蛋白的影響[J].皖南醫學院學報，2000，19（4）：285.

[25]王鴻程，盧文賽，湛曉勤，等.扶正中藥對COPD患者細胞免疫功能調節作用的研究[J].瀘州醫學院學報，1997，20（1）：240～242.

[26]陶家駒，張九山，張在綱，等.咳喘平糖漿對急發期喘息性支氣管炎臨床療效及免疫學影響的研究[J].天津醫藥，1992，（12）：722.

[27]毛兵，李延謙，遲煥海，等.玉屏風散顆粒治療慢性阻塞性肺病的臨床研究[J].成都中醫藥大學學報，1999，22（2）：16.

[28]盧寶彥，鄒建文.加味玉屏風散治療COPD37例分析[J].山東醫藥.2001，41（8）：45～46.

[29]魏俊英.五子祛痰液治療COPD痰濕證的臨床研究[J].中國中醫藥科技，2000，（6）：358～359.

[30]吳其標，李素云，馬利軍.益氣養陰活血化痰法對COPD穩定期免疫功能的影響[J].上海中醫藥雜志，2001，17（2）：15～17.

[31]彭成、雷載權，四君子湯抗脾虛動物胃腸細胞損傷的研究[J].中藥藥理與臨床，1995，（6）：7～9.

[32]趙長鷹、沈英森、孟輝，等.金水六君煎對慢性支氣管炎小鼠血清超氧化物歧化酶活力和丙二醛含量的影響[J].中國中西醫結合雜志，2001，21（11）：843～84.

[33]史鎖芳、曹世宏、李運蔓.清源化痰顆粒對小鼠實驗性慢性支氣管炎的抗自由基損傷作用[J].中國中醫藥信息雜志，2000，7（5）：23～24.[34]林琳，黃東暉，韓云.參麥注射液對COPD患者胃腸功能紊亂影 響的觀察[J].上海中醫藥雜志，1999，（16）：22.

[35]嚴淑儀，黃亦琦，李培毅，等.慢性阻塞性肺病患者血漿氨基酸測定及中藥益肺靈對其影響的研究[J].北京中醫學院學報，1993，16（6）：22.

[36]王鳳儀、李生財、李立，等.敦煌古方“紫蘇煎”對慢性支氣管炎大鼠血清、肺組織中SOD、MDA、NO含量的影響[J].甘肅中醫學院學報，2003，20（2）：14～17.

[37]楊牧祥、方朝義、谷振勇，等.咳喘寧膠囊對慢性支氣管炎大鼠血清、肺組織及支氣管肺泡灌洗液SOD、CAT活性及MDA含量的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2002，8（1）：14～18.

[38]李運曼、劉建平、凌向平，等.止咳平喘膜劑的藥效學研究II對小鼠慢性支氣管炎的治療作用及其作用機理[J].中國藥科大學學報，2001，32（6）：436～439.