非酒精性脂肪肝和膽汁反流性胃炎臨床相關性分析

孫敬平，溫彪

（成都醫學院第一附屬醫院消化內科，成都 610500）

脂肪肝（fatty liver，FL）在我國僅次于病毒性肝炎。FL的發生與肥胖、酗酒、糖尿病、血脂紊亂等多種因素相關。根據患者有無過量飲酒史，將FL分為酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease，AFLD）和非酒精性脂肪肝（non－alcoholic fatty liver disease，NAFLD）。隨著肥胖和相關代謝性疾病的全球化流行，NAFLD的發病率呈逐年上升趨勢，NAFLD的病理改變是大量肝細胞出現大泡性脂肪變性和脂肪貯積，嚴重的NAFLD可以發展為肝硬化甚至肝癌［1］。膽汁反流性胃炎（bile reflux gastritis，BRG）是由于過多反流的膽汁導致胃黏膜的炎癥性改變，其臨床癥狀主要是腹痛和嘔吐膽汁［2］。內鏡檢查可以發現炎癥病變主要位于近幽門處的胃竇部，胃黏膜出現充血、水腫以及附壁的膽汁斑，甚至出現糜爛和出血。

臨床診治中我們發現許多NAFLD患者合并BRG，兩者在發病機制方面有一定的重疊。因此，它們之間有無相關性、NAFLD發生BRG的危險因素有哪些以及臨床特點如何，仍有待進一步研究。本文對近4年在我院就診的82例NAFLD合并BRG患者的臨床及生化資料進行回顧性分析，報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

以2008年10月～2012年10月我院消化內科就診的82例NAFLD合并BRG患者為研究對象（合并組），并以103例單純NAFLD患者為對照組，其中合并組患者男性45例，女性37例，平均年齡（46.1±10.5）歲，1、2級膽汁反流性胃炎70例，3級膽汁反流性胃炎12例；對照組男性56例，女性47例，平均年齡（48.6±12.7）歲。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究指標 收集兩組年齡、性別、體質量、血壓及血糖、血酯、肝功能資料，并進行比較及統計學分析。

1.2.2 NAFLD診斷標準 根據中華醫學會肝臟病學會診斷標準［3］，NAFLD是一種肝組織病理學改變，與酒精性肝病相似，但患者無過量飲酒史的臨床病理綜合征，并排除其他原因導致的肝病。

1.2.3 BRG診斷標準 根據中華醫學會消化內鏡學會關于BRG的診斷標準［4］：1）胃黏膜，尤其是胃竇黏膜水腫、充血或脆性增加；2）胃鏡插至胃內靜止不動1min后，仍可見膽汁反流；3）胃黏液湖有黃色或綠色膽汁染色；4）胃黏膜有膽汁染色。胃鏡檢查具有直觀的特點，但由于多數患者惡心反應明顯，容易出現假陽性結果。按Kellosalo建議，依據胃黏液湖顏色從清亮、輕、中至深黃或黃綠色，分為0、1、2、3級反流，可排除部分病例由于插鏡刺激等所致膽汁反流，明顯提高胃鏡診斷準確性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料組間比較采用t檢驗方法；計數資料及率的組間比較采用χ2檢驗；相關因素分析采用Logistic回歸分析法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肥胖、高血壓、高血糖、高血脂發生率比較

合并組肥胖、高血壓、高血糖發生率分別為19.51%、14.63%、12.20%，而對照組分別為6.80%、7.77%、4.85%。其三者發生率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；合并組高脂血癥的發生率為18.29%，對照組為19.42%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）（見表1）。

表1 兩組肥胖、高血壓、高血糖、高血脂發生率的比較

2.2 兩組肝功能主要指標比較

肝功能主要指標谷丙轉氨酶（ALT）均在正常范圍或輕度升高，谷草轉氨酶／谷丙轉氨酶（AST／ALT）比值＜1；兩組谷氨酰轉移酶（GGT）也有輕度升高；總膽紅素（TBIL）正常或輕度升高；白蛋白（ALB）正常或輕度降低。兩組各項指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）（見表2）。

2.3 采用Logistic回歸分析NAFLD和BRG的相關因素

經分析，肥胖、高血糖及高血壓與NAFLD發生BRG相關，OR值均明顯＞1；而年齡、性別、血脂、肝功能與NAFLD發生BRG無明顯關系，其OR值均接近于1（見表3）。

表2 兩組肝功能主要指標的比較

表3 NAFLD和BRG的多因素相關性Logistic回歸分析

3 討論

NAFLD是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷，其肝組織病理學改變與酒精性肝病相似，但患者無過量飲酒史。其發病機制目前認為主要是肝臟脂肪代謝紊亂和胰島素抵抗所致；另外胃腸激素水平及胃動力學改變影響胃腸對脂類等營養物質消化吸收的因素也發揮了非常重要的作用。BRG是常見的胃腸反流性疾病之一，占胃鏡檢出率的9.9%～24.2%，其發病機制［5］主要是胃竇、幽門、十二指腸協調運動失調等胃腸功能障礙，另外胃動素等胃腸激素的變化也參與了發病。

研究發現肥胖、高血壓、高血糖在合并組患者中發生率分別為19.51% 、14.63%和12.20%，明顯高于對照組患者。Logistic回歸分析發現其OR值分別為1.377、1.589、1.468，分析其原因可能是：1）肥胖者經常進食高脂肪食物或進食過飽，導致膽汁分泌增多及幽門括約肌舒縮功能失調，從而造成膽汁反流。另外肥胖者腹壓多高于正常人，可能加重膽汁反流［6］。2）許多糖尿病患者合并FL，FL患者也經常合并糖代謝紊亂。很多研究［7］認為血糖代謝紊亂對胃腸蠕動節律的影響比感覺、運動神經病變的影響出現的更早，從而導致胃腸運動功能失調和膽汁反流。3）合并高血壓患者發生BRG可能與許多患者長期服用鈣通道阻滯劑降壓藥有關，而鈣通道阻滯劑可干擾肝細胞代謝途徑以及松弛胃腸道平滑肌，降低幽門括約肌張力的作用，從而導致或加重膽汁反流［8］。

本研究發現兩組年齡、性別、肝功能各項指標比較差異無統計學意義，肝功能主要指標ALT均在正常范圍或輕度升高，AST／ALT比值＜1，符合NAFLD的肝功能特點。兩組高血脂的發生率分別為18.29%和19.42%，經比較差異無統計學意義（P＞0.05）。當然，對于NAFLD發生BRG的危險因素有哪些，其臨床特點如何，仍有待進一步探討。綜上所述，我們認為肥胖、高血壓、高血糖是NAFLD發生BRG的高危因素，而年齡、性別、血脂、肝功能與其發生無明顯關系。因此對于高危因素人群應加強監測和藥物干預，有助于預防NAFLD發生BRG，為臨床治療提供可靠的依據。

［1］Te Sligte K，Bourass I，Sels JP，et al.Non－alcoholic steatohepatitis：review of a growing medical problem［J］.Eur J Intern Med，2004，15（1）：10－21.

［2］Chan DC，Fan YM，Lin CK，et al.Roux－en－Y reconstruction after distal gastrectomy to reduce enterogastric reflux and Helicobacter pylori infection［J］.J Gastrointest Surg，2007，11（12）：1732－1740.

［3］中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南：2010年修訂版［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163－166.

［4］林金坤，胡品津，李初俊，等.原發性膽汁反流性胃炎診斷的探討［J］.中華內科雜志，2003，42（2）：81－83.

［5］王廣華，刑象斌.非酒精性脂肪肝發病機制研究進展［J］.中國康復理論與實踐，2004，10（4）：243－244.

［6］Watanabe T，Urita Y，Sugimoto M，et al.Gastro－esophageal reflux disease symptoms are more common in general practice in Japan［J］.World J Gastroenterol，2007，13（31）：4219－4223.

［7］饒正偉，馮軼，馮剛，等.糖尿病合并膽汁反流性胃炎患者的自主神經功能變化［J］.中國全科醫學，2010，13（8）：897－898.

［8］Yoshida K，Furuta K，Adachi K，et al.Effects of antihypertensive drugs on esophageal body contraction［J］.World J Gastroenterol，2010，16（8）：987－991.