癲癇兒童外周血炎性細(xì)胞因子和C反應(yīng)蛋白水平的臨床觀察

袁 莉，陳麗麗，闞鳳杰，王建華，張 宏

（唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山063000）

兒童癲癇為臨床上一種十分常見的兒科慢性疾病，是患兒大腦神經(jīng)元突發(fā)的異常放電所引起的短暫性的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙[1]。癲癇兒童的腦組織的病理檢查結(jié)果提示致癇灶有大量的膠質(zhì)細(xì)胞增殖，說明炎性反應(yīng)在癲癇的發(fā)病過程中可能發(fā)揮了非常重要的作用，炎性反應(yīng)很可能是兒童癲癇的重要致病原因[2]。我們對IL－1β、IL－6、TNF－α 以 及 CRP與癲癇的關(guān)系進(jìn)行研究，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年7月－2012年7月門診和住院部所收治的癲癇兒童共34例為觀察對象，全部患兒都有典型的癲癇發(fā)作現(xiàn)象以及癲癇樣腦電圖放電波的發(fā)生。全部患者均應(yīng)用腦脊液檢查、腦電圖以及頭顱CT檢查而確診為癲癇。其中：原發(fā)性癲癇患者共17例，繼發(fā)性癲癇患者共17例；病程為4－51個月。全部患者的血常規(guī)以及肝功能、腎功能、離子的檢查結(jié)果均正常，并且患者無顱腦外傷、顱內(nèi)感染以及顱內(nèi)占位性疾病的發(fā)生。將上述患兒設(shè)為觀察組。同時選擇同期于我院的體檢中心體檢結(jié)果正常的兒童34例，作為對照組。對照組全部兒童體檢時均未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史以及神經(jīng)系統(tǒng)的陽性體征，且無重大疾病史以及重要器官的病變史。將2組兒童的性別、年齡這些一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 于體檢當(dāng)日上午8－9時，在空腹的前提下，同時分別抽取2組兒童的靜脈血10ml，經(jīng)過離心處理后，取其上清液保存于 －20℃的冰箱中。

1.2.2 主要儀器與試劑 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）監(jiān)測兩組兒童血中 IL－1β、IL－6 以及TNF－α的含量。血清IL－1β、IL－6 使用由南京裴爾森生物科技有限公司所生產(chǎn)的ELISA試劑盒進(jìn)行檢測，血清TNF－α使用由上海億欣生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒檢驗，采用DIAGNOSTICT公司生成的OLYMPUS－AU640自動化分析儀，對血中CRP的含量進(jìn)行免疫比濁法檢驗。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用Excel建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，所有計量資料都使用t檢驗進(jìn)行對比，計量數(shù)據(jù)采用Mean±SD表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童的性別和年齡對比，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 將觀察組和對照組的血清IL－1β、IL－6、TNF－α及CRP含量進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)對比，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組兒童的一般情況對比（±s，n＝34）

表1 兩組兒童的一般情況對比（±s，n＝34）

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表2 兩組兒童血清IL－1β、IL－6、TNF－α以及CRP含量對比（±s，n＝34）

表2 兩組兒童血清IL－1β、IL－6、TNF－α以及CRP含量對比（±s，n＝34）

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3 討論

大量的相關(guān)研究提示IL－1β能夠顯著加劇癲癇發(fā)作。相關(guān)研究揭示，在急性癲癇發(fā)作的4h之內(nèi)，大鼠的前腦處于激活狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞以及星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)IL－1β迅速增加，并且在癲癇的發(fā)生、發(fā)展過程中以及慢性癲癇灶的星形膠質(zhì)細(xì)胞之中其含量也顯著增高。IL－1β的持續(xù)大量存在，表明其可能與癲癇的形成過程有重要關(guān)系，并且參與了其形成的整個過程。而且機體內(nèi)有IL－1R的拮抗物質(zhì)（IL－1Rantagonist，IL－1RA）。它能夠與IL－1R 相結(jié)合而發(fā)揮拮抗IL－1的作用。相關(guān)動物模型也提示，癲癇發(fā)作的早期，IL－1RA、IL－1β以及IL－R 的表達(dá)升高[3，4]。同時研究發(fā)現(xiàn)高熱驚厥兒童的IL－1RA 以及IL－R的表達(dá)增加[5]，臨床資料也提示在患者腦內(nèi)注射IL－1RA具有顯著的抗驚厥以及神經(jīng)元的保護作用[6]。本文IL－1β患兒水平高于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果一致。有研究發(fā)現(xiàn)，在癲癇發(fā)作的早期，高熱驚厥，患有 West綜合征的病人以及致癇動物都有 TNF－α 表達(dá)升高的發(fā)生[7，8]。但是大家對于TNF－α在癲癇的發(fā)病過程中具體發(fā)揮著什么作用仍然有很大的分歧。在實驗小鼠的海馬內(nèi)注射鼠重組TNF－α以及大量表達(dá)TNF－α的實驗小鼠的觀察均說明了TNF－α可以有效控制癲癇的發(fā)作[9]。然而也有部分學(xué)者認(rèn)為TNF－α?xí)铀侔d癇的發(fā)生。有研究提示，在杏仁核點燃模型大鼠的腹腔注射TNF－α后癲癇發(fā)作持續(xù)時間延長[10]。而且在海馬內(nèi)注射對小鼠的p55受體具有高度親和力的人重組TNF－α不能夠降低其癲癇的發(fā)作頻率。我們的研究結(jié)果也表明癲癇患兒TNF－α水平顯著升高，也提示其與癲癇發(fā)作關(guān)系密切。

IL－6是主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞所分泌的一種細(xì)胞因子，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為IL－6在癲癇的發(fā)病過程中具有保護神經(jīng)因子的功能。動物模型研究提示，大鼠癲癇發(fā)作后，其前腦的IL－6受體mRNA與其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Gp130含量顯著增加。同時有研究發(fā)現(xiàn)，在癲癇發(fā)作的早期，致癇鼠腦內(nèi)的IL－6mRNA水平升高，而且癲癇患者腦脊液及血漿中的IL－6含量也顯著增加。并且有研究者發(fā)現(xiàn)，全面強直－陣攣發(fā)作的病人的IL－6含量較部分性發(fā)作的病人高，并且和正常對照組對比，差異具有顯著性[11－12]。我們的研究結(jié)果提示癲癇兒童的IL－6水平顯著高于健康兒童，支持多數(shù)學(xué)者的研究結(jié)果。

CRP是人類重要的急性期反應(yīng)蛋白[13]，其在健康人的外周血中的含量非常少[14]。雖然很多實驗提示CRP和腦卒中以及動脈粥樣硬化等疾病的關(guān)系密切，但是目前仍缺乏CRP與癲癇之間關(guān)系的明確文獻(xiàn)報道。我們結(jié)果顯示患兒CRP水平明顯升高，意義非常顯著。而且血漿中的CRP的水平?jīng)]有晝夜波動性[15]，容易隨時進(jìn)行檢測，同時CRP在急性期其含量即可增高千倍，且不受血中 Hb、脂質(zhì)、紅細(xì)胞以及患者的年紀(jì)等因素的影響，是一種非常穩(wěn)定的觀察指標(biāo)，所以應(yīng)用CRP來檢測癲癇發(fā)作具有重要的臨床意義。

IL－6、TNF－α、IL－1β以及 CRP構(gòu)成了一個互相調(diào)控、互相作用的網(wǎng)絡(luò)，CRP的產(chǎn)生受到多種炎性細(xì)胞因子，尤其是IL－6的調(diào)節(jié)，然而 TNF－α以及IL－1β又可以誘導(dǎo) IL－6 的生成以及分泌[16，17]。并且我們的研究結(jié)果以及大量的研究資料均提示IL－6、TNF－α、IL－1β以及 CRP 在癲癇患兒體內(nèi)含量顯著變化，提示外周血炎性因子及CRP與癲癇關(guān)系密切。

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