肺癌患者凝血功能改變的臨床意義

張曉偉，史立英，高海燕，劉曉峰

（吉林省腫瘤醫院 檢驗科，吉林 長春130012）

目前肺癌診斷治療方法的不斷發展可以延長患者生存期，血液高凝狀態在肺癌發生、發展和轉移中起重要作用。血栓導致的栓塞性疾病成為癌癥患者第二大常見死亡原因。因此，定期檢測肺癌患者的凝血功能，及時改善血液高凝狀態，對臨床治療有指導性意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 健康對照組40名（男26名，女14名），均為本院體檢中心提供。除外腫瘤及其他遺傳疾病，心、肝、腎、肺功能檢查健康者。年齡為26－56歲，平均46歲。肺癌組為2011年我院收治的124例經組織學或細胞學確診的肺癌患者，并且未接受手術、放化療、靶向治療及抗凝治療。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 患者清晨空腹靜脈采血2.7ml，標本用0.109mol／L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，分離血漿，備用。

1.2.2 儀器 采用意大利IL公司ACL TOP700全自動血凝分析儀測定部分活化凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D－二聚體（D－D）。配套試劑及質控品均為意大利IL公司生產。

2 結果

與健康對照組比較，肺癌組PT、APTT有不同程度的縮短（P＜0.05），D－二聚體和FIB則顯著升高（P＜0.01），提示肺癌患者血液處于高凝狀態，見表1。

表1 肺癌組與對照組血漿FIB、PT、APTT、D－D值

3 討論

正常人體內凝血和抗凝血之間保持著動態平衡，血小板的變化、凝血因子和抗凝物質的增減或纖溶系統活性的強弱都能破壞這種平衡。腫瘤患者體內往往呈高凝狀態，有并發血栓性疾病的潛在風險。1865年國外學者Armand Trousseau首次報道了惡性腫瘤與血栓形成的相關性。肺癌在我國發病率高，放化療可以改善患者的預后并延長生存期，但在治療過程中也可激活凝血過程，并造成骨髓造血抑制，使患者凝血功能紊亂程度進一步惡化。腫瘤細胞能夠產生腫瘤促凝血素[1－2]，并能產生腫瘤壞死因子等物質激活血小板，改變腫瘤生長的微環境[3]。腫瘤患者常伴有血液高凝狀態，是誘發血栓形成的危險因素，而高凝狀態利于腫瘤的局部增殖和轉移，誘發形成癌栓[4]。有研究證實在肺癌患者中，血漿中高含量D－D與肺癌患者預后不良有明顯的相關性[5]，血漿FIB增高，提示機體處于高凝狀態有存在血栓形成的傾向[6]，而且腫瘤易形成癌栓并轉移，即纖維蛋白原在凝血酶作用下可轉變為纖維蛋白，由纖維蛋白、血小板、腫瘤細胞形成微血栓，使癌細胞可逃避機械損傷和免疫攻擊，并可使得惡性細胞黏附在血管內皮，破壞血管壁的基膜及結締組織屏障，外滲進入周圍組織，從而促進惡性腫瘤細胞的浸潤與轉移。D－D是纖維蛋白單體經活化因子交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，其水平的增高反映體內血液高凝狀態和繼發性纖溶活性的增強。本研究結果顯示，肺癌患者PT、APTT有不同程度的縮短（P＜0.05），D－D和FIB則顯著升高（P＜0.01），提示肺癌患者血液處于高凝狀態，可能是由于內、外源凝血系統處于激活狀態，相關凝血因子被激活形成復合物，再進一步使凝血酶原被激活為凝血酶，并使纖維蛋白原降解成單體，形成不溶于水的交聯纖維蛋白多聚體，形成血栓的風險較高。應對腫瘤化療患者的凝血功能等各項指標作定期檢查，有助于臨床醫師分析患者并發深靜脈血栓的風險，實施有效的抗凝預防和治療措施及時改善血液高凝狀態，對提高肺癌患者的治療效果和預后具有重要的臨床意義。

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