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慢性心房顫動患者心房組織中IL-6的變化及臨床意義

2013-11-24 02:55:02費鴻博
中國實驗診斷學 2013年9期
關鍵詞:水平

王 莉,費鴻博,王 朋,費 瑜*

(1.吉林大學第二醫院 心內科,吉林 長春130041;2.吉林大學口腔醫學院)

AF是臨床上極為常見的心律失常之一。由于其可引起心臟的血流動力學改變和血栓栓塞的發生,從而降低了患者的生活質量和運動耐量,增加了患者的死亡率、住院率、腦卒中率,進而嚴重影響人們的身心健康。因此,探討AF的發生機制并加以積極防治就顯得極為重要。近年來,有學者研究發現AF患者血清IL-6水平明顯高于SR組,AF持續時間越長其水平升高越明顯[1,2]。這些實驗提示IL-6參與了AF的發生和發展過程。然而,目前有關IL-6在AF患者心房組織中的變化文獻報道較少,為此,本文對AF患者心房組織IL-6水平進行檢測,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇行心臟外科手術患者20例。AF組10例,男5例,女5例,年齡39-64(52.1±10.05)歲,心功能Ⅱ級3例,Ⅲ級7例,其中左房黏液瘤2例,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病4例,風濕性心臟瓣膜病4例,入選患者無其他心律失常病史且AF持續時間在6個月以上。SR組10例,男4例,女6例,年齡21-69(41.2±18.75)歲,心功能Ⅱ級4例,Ⅲ級6例,其中左房黏液瘤3例,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病4例,風濕性心臟瓣膜病3例,入選患者無心律失常病史。根據《赫爾辛基宣言》精神,所有的患者在手術前需要經醫院倫理委員會審準,并已征得患者及其家屬知情同意。所有患者排除感染性疾病、嚴重的肝腎功能不全、輸血、糖尿病、免疫結締組織性疾病、腫瘤、組織損傷及急性冠脈綜合征。術前常規停用阿司匹林、波立維、降脂藥物至少5個半衰期。兩組資料在年齡、體溫、血壓、血糖、肝功、腎功、血鉀、左室射血分數、疾病種類、尿酸、心功能等方面統計學無顯著差別(均P>0.05),兩組資料具有可比性。

1.2 實驗方法

在心臟外科手術中建立體外循環,心臟停跳前獲取右心耳組織100mg,去除血液及脂肪組織,大部分組織迅速置入液氮中,然后轉入-70℃冰箱凍存、備用。將心房組織置于冰塊上勻漿,離心后取上清液放置于EP管中,-70℃冰箱保存,待測。用ELSIA法檢測IL-6的水平。用心臟彩超測左心室內徑(LAD)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 SR組與AF組心房組織中IL-6水平和LAD的變化

由表1可見,AF組心房組織中IL-6的水平明顯高于與SR組心房組織中的IL-6水平,統計學有顯著差異(P<0.05)。AF組的LAD明顯大于SR組的LAD,統計學有顯著差異(P<0.05)。

2.2 相關性比較

AF患者心房組織中IL-6的水平與LAD呈正相關,統計學有顯著性差別(r=0.94,P<0.05)。

3 討論

IL-6主要是由巨噬細胞、淋巴細胞(如T細胞、B細胞)、成纖維細胞等分泌的,可與IL-6、IL-8、TNF-α相互誘生及調控。它的生物學功能主要是調節免疫應答、誘導急性期蛋白生成及調節腫瘤生長等,同時還參與了組織的損傷過程,它不僅是急性期的反應物質,也是慢性炎癥標志物之一。有資料表明,IL-6在AF的患者中較對照組升高,參與了AF的發生及維持。在排除其他因素引起IL-6升高的情況下,可作為AF患者炎癥反應強弱的指標。Rolden等研究了持久性AF患者的血漿IL-6水平,結果發現其水平明顯高于對照組[3]。Conway等研究了慢性AF患者的血漿IL-6水平,檢查發現較對照組也明顯升高,還發現IL-6的水平在伴有腦卒中風險的高危AF患者中更高[4]。而Psychari等發現IL-6的水平與AF持續時間和LAD呈相關性,AF持續時間越長,IL-6水平越高,LAD越大,IL-6水平越高[5]。這些實驗說明IL-6參與AF的病理過程。本試驗觀察到AF組患者心房組織中IL-6水平明顯高于SR組患者心房組織中IL-6水平,且與LAD呈正相關性,這與既往文獻報道結果相一致,提示心房組織中的IL-6與AF有關,參與了AF的心房結構重構,并在AF的發生和發展過程中發揮重要作用。IL-6如何引起AF的機制還不清楚,結合文獻認為可能與下列幾個方面有關:(1)心臟炎癥反應的過程中,IL-6可刺激CRP及補體C1等,激活補體經典途徑,參與局部反應,損傷心肌細胞,影響膜電位的變化,導致心肌的電重構。(2)在動物試驗中發現IL-6可激活 MMPS-2[6],而 MMPS可進一步參與心房纖維化的形成,引起心肌膠原纖維化增多,排列紊亂,參與了心房的結構重構[7]。

表1 SR組與AF組心房組織中IL-6平和LAD的變化(±s)

表1 SR組與AF組心房組織中IL-6平和LAD的變化(±s)

*P<0.05,與SR組比較。

組別 IL-6(ng/L) LAD(mm)SR 4.83±0.93 27.5±3.60 AF 6.59±1.37* 41.3±5.19*

[1]鄭金國,鄧新桃,何永輝,等.心房顫動與白細胞介素-6的關系[J].江蘇大學學報(醫學版),2010,20(5):425.

[2]陳云霞,牛 凡.家兔IL-6與心房顫動的關系[J].山西醫科大學學報,2007,38(6):491.

[3]Roldan V,Marin F,Martinez JG,et al.Relation of interleukin-6 levels and prothrombin fragment 1+2to a point-based score for stroke risk in atrial fibrillation[J].Am J Cardiol,2005,95(7):881.

[4]Conway DS,Buggins P,Hughes E,et al.Relationship of interleukin-6and C-reactive protein to the prothrombotic state in chronic atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2004,43(11):2075.

[5]Psychari SN,Apostolou TS,Sinos L,et al.Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation[J].Am J Cardiol,2005,95(6):764.

[6]Luckett LR,Gallucci RM.Interleukin-6(IL-6)modulates migra-tion and matrix metalloproteinase function in dermal fibroblasts from IL-6KO mice[J].Br J Dermatol,2007,156(6):1163.

[7]Xu J,Cui G,Esmailian F,et al.Atrial extracellular matrix remodeling and the maintenance of atrial fibrillation[J].Circulation,2004,109(3):363.

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