乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素

施純朝 薛 峰 孫延富 王 義 楊立學

原發性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，據文獻報道，我國肝癌病例90%以上感染過乙型肝炎病毒。大量流行病學研究證明乙型肝炎肝硬化是肝癌的主要病因，但其引發肝癌的過程十分復雜，除乙肝病毒感染外還有其他多種因素的參與。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組:2006年5月－2011年5月我院感染科收治的80例乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌患者，男性61例，女性 19例，年齡 21～87歲，平均(48.72±14.15)歲。67例根據臨床表現結合B超、CT等各項實驗室指標檢查確診為原發性肝癌，13例經病理檢查證實。

對照組:同期在我院住院的80例乙型肝炎肝硬化患者，病程9～17年，其中男性58例，女性22例，年齡19～82歲，平均(50.14±16.32)歲。所有對照組病例經肝臟影像學檢查排除原發性肝癌。

1.2 調查內容及檢測指標

調查內容:性別、年齡、乙肝家族史、肝癌家族史、飲水類型、不良飲食習慣(常吃油炸、腌制、煙熏食物)、經濟狀況、人際關系、精神狀態、糖尿病、脂肪肝、長期吸煙史、長期飲酒史。檢測指標:血清ALT、AST、乙肝五項血清學標志、HBV DNA等。

1.3 統計學方法

所得數據均應用SPSS 17.0統計軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用配對t檢驗;偏態分布病程資料采用非參數秩和檢驗。多因素采用Logistic同歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

原發性肝癌危險因素的單因素分析結果見表1。

表1 乙肝肝硬化并發肝癌危險因素的單因素分析結果(例，%)

對單因素分析中P＜0.05的變量進行多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為保留條件擬合回歸方程。最終進入模型的因素有肝癌家族史、不良飲食習慣、糖尿病、長期飲酒史、HBV DNA(+)、HBSAg(+)、抗-HBe(+)，見表2。

表2 乙肝肝硬化并發肝癌危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本文對乙型肝炎肝硬化并發肝癌的危險因素進行評估，結果表明性別、年齡、乙肝家族史、肝癌家族史、飲水類型、不良飲食習慣、經濟狀況、人際關系、精神狀態、糖尿病、脂肪肝、長期吸煙史、長期飲酒史、血清ALT、AST、乙肝五項血清學標志、HBV DNA等因素與肝癌的發生相關，多因素分析結果證實肝癌家族史、不良飲食習慣、糖尿病、長期飲酒史、HBV DNA陽性、HBSAg陽性、抗-HBe陽性與原發性肝癌密切相關。

3.1 肝癌家族史與原發性肝癌的關系

原發性肝癌發病具有明顯的家族聚集性和遺傳易感性，對啟東肝癌家族聚集現象分析發現41.59%的肝癌先證者有肝癌家族史，肖開銀等［1］對598例手術切除的肝癌進行研究101例有肝癌家族史。

3.2 不良飲食習慣與原發性肝癌的關系

目前研究認為飲食習慣與原發性肝癌的發生密切相關，飲食與原發性肝癌關系的研究也受到越來越多學者的關注。本文研究發現經常食用油炸、腌制和煙熏食物是原發性肝癌的獨立危險因素，其OR值為1.692。提示我們應盡量減少這些食物的攝入。另外，孫麗紅等［2］通過流行病學研究發現甜食、貝殼類與原發性肝癌呈正相關，洋蔥、胡蘿卜、黃鱔、豆漿和菌菇藻類與原發性肝癌呈負相關性。

3.3 長期飲酒史與原發性肝癌的關系

雖目前沒有明確證據證明酗酒有直接致癌作用，但長期大量飲酒與乙肝病毒有協同作用，可促進肝炎肝硬化的發生，進而增加肝病的發病概率。本研究中長期飲酒史的OR值為2.106，也證明酗酒是原發性肝癌的獨立危險因素。李巖等［3］對飲酒與原發性肝癌的關系進行調查，發現飲酒可增加HBV感染者患肝癌的危險性。李蘇平等［4］認為，當其長期飲用高度白酒達23年以上或月飲酒量大于3000 g時，患肝癌的危險性顯著增高，尤其是攜帶GSTT1的空白基因型者。

3.4 糖尿病與原發性肝癌的關系

本文研究發現糖尿病與原發性肝癌關系密切，OR值為4.838，說明糖尿病可能是誘發原發性肝癌的重要危險因素。

3.5 HBV DNA陽性與原發性肝癌的關系

大量研究證實HBV感染與肝癌呈高度相關性。Mendy等［5］認為HBV DNA高復制狀態是原發性肝癌發生的高危因素，致癌機制可能與抑癌基因p53等位基因的缺失和點突變有關。本研究中多因素回歸分析結果HBV DNA陽性與原發性肝癌關系密切，OR值為4.912。

3.6 HBSAg陽性、抗-HBe陽性與原發性肝癌的關系

國內外多位學者報道原發性肝癌患者有極高的HBsAg陽性率，鄒長林等［6］研究還發現HBSAg陽性與其他危險因素存在協同作用，本研究中HBsAg陽性的OR值為1.178，再次說明HBSAg陽性與原發性肝癌發生的密切關系。李文偉等［7］研究發現，肝癌發生與HBV有著密切關系，小三陽者(即HBsAg、HBeAb、HB-cAb三項陽性)為高危人群，應給予注視。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌有多種危險因素，這些因素導致原發性肝癌的機制及路徑還有待進一步研究。在臨床工作中，應密切監測并積極干預這些高危因素，以防止或減少原發性肝癌的發生。

［1］肖開銀，黎樂群，彭民浩，等.家族聚集性肝癌101例家族史和臨床分析〔J〕.廣西醫科大學學報，2005，22(2):224.

［2］孫麗紅.原發性肝癌飲食危險因素的流行病學研究〔J〕.中國衛生統計，2010，27(3):269.

［3］李 巖，高 歌，王江濱，等.飲酒與原發性肝癌關系的調查:附吉林省1057例原發性肝癌病因學分析〔J〕.臨床肝膽病雜志，2003，19(3):140.

［4］李蘇平，吳建中，丁建華，等.GSTM1、GSTT1基因多態性和飲酒習慣與原發性肝癌發生的危險性〔J〕.實用癌癥雜志，2004，19(3):229.

［5］Mendy ME，Welzd，Lesi OA，et al.Hepatitis B viral load and risk for liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma in The Gambia，West Africa〔J〕.J Viral Hepat，2010，17(2):115.

［6］鄒長林，陳哲京，金文揚，等.溫州地區原發性肝癌危險因素的病因分值及其交互效應〔J〕.中華預防醫學雜志，2003，37(5):355.

［7］李文偉，馬 驄，王珍光，等.肝癌與肝炎標志物及相關腫瘤標志物的相關性分析〔J〕.實用癌癥雜志，2010，25(5):495.