黃芩苷對早期糖尿病腎病腎功能及其抗氧化應激作用的影響

劉海霞

糖尿病腎病(diabetic nephropaty DN)是糖尿病最重要的慢性并發癥，它不僅增加患者發生心血管病的風險，而且增加后者的死亡率，在世界范圍內，DN是導致腎功能衰竭的重要病因，大約占腎移植患者的40%［1］。DN的臨床癥狀首先表現為微量蛋白尿，隨著病情進展，患者出現大量蛋白尿，腎功能下降，最終需腎臟替代治療［2］。

ACEI和(或)ARB類藥物被公認可以可以減少蛋白尿、腎小球小管間質纖維化和腎小球硬化，然而ACEI和(或)ARB類藥物并不能完全阻止糖尿病腎病的進展。近年來中醫藥工作者防治糖尿病腎病做了大量研究。中藥黃芩苷具有清熱解毒、抗炎、抗過敏、免疫調節、抗氧化、降壓、抗腫瘤活性［3］。有文獻報道黃芩可以通過多途徑、多靶點改善糖尿病及其并發癥的進展［4］。本實驗旨在觀察黃芩苷對DN腎功能的影響，探討其可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月～2012年12月在本院內分泌科就診伴微量蛋白尿(尿蛋白/尿肌酐比值30～299 mg/g)的按WHO標準確診的2型糖尿病患者60例，男性35例，女性25例，所有入選者均無感染，無心、肺、肝功能不全和腦血管意外，均否認其他腎臟病史。入選患者按入院先后單盲隨機分為兩組:治療組和對照組各30例。治療組年齡(59.1±7.5)歲，病程(8.7 ±6.9)年，體重(59.7 ±13.3)kg;對照組年齡(58.2±7.9)歲，病程(9.2±7.5)年，體重(60.4±14.6)kg。兩組患者年齡、病程體重指數、性別等比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病、低蛋白［蛋白含量0.8 g/(kg·d)］飲食，降糖、降脂(他汀類)、控制血壓(ACEI或ARB)等治療，待血壓、血糖控制達標穩定一周后，試驗組給予黃芩顆粒劑40 mg/(kg·d)，連續4周，對照組給安慰劑。

1.3 觀察項目 治療前及治療4周后分別檢測患者糖化血紅蛋白、24 h尿白蛋白、尿β2微球蛋白和血清超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶含量。

1.4 統計學方法 所有資料輸入電腦，應用SPSS 15.0統計軟件進行分析處理，實驗數據均以“均數±標準差”表示，組間比較使用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表1 治療前后兩組各觀察指標變化比較(±s)

表1 治療前后兩組各觀察指標變化比較(±s)

注:與治療前相比，aP＜0.01，bP＜0.05;與對照組比較cP＜0.05

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治療前，兩組尿微量白蛋白，尿 β2微球蛋白，HBA1c，SOD及GSH-px含量差異無統計學意義。治療后兩組尿微量白蛋白，尿β2微球蛋白均有所下降，治療組下降幅度更明顯，SOD及GSH-px均有所上升，治療組升高幅度更明顯，兩組HBA1c下降幅度與治療前比較差異無統計學意義。

3 討論

糖尿病腎病發病機制十分復雜，包括了遺傳、血流動力學異常、晚期糖基化產物增多、多元醇通路激活、局部RAS激活及氧化應激等等。尿蛋白排泄增多是腎小球損傷的重要標志［5］，腎小管本身功能障礙導致白蛋白吸收減少也可引起蛋白尿和腎間質纖維化。尿β2微球蛋白增加是腎小管損傷尤其是近端腎小管損傷的標志［6］，SOD能清除超氧化物陰離子，可拮抗脂質過氧化，其活力的高低可間接反映機體清除氧自由基的能力，GSH-px在細胞內能清除有害的過氧化物代謝產物，阻斷脂質過氧化連鎖反應，從而起到保護細胞膜結構和功能完整的作用。

黃芩提取物黃酮類化合物有抑菌、抗病毒、清熱解毒、抗腫瘤、抗纖維化和治療心血管疾病、抗氧化、清除氧自由基等作用。黃芩苷在體外有降低氧化應激導致的大鼠心肌細胞凋亡率［7］。還能提高心肌缺血再灌注損傷大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量，降低丙二醛(MDA)含量，減輕間質炎性細胞浸潤及心肌細胞變性壞死［8］。有實驗發現黃芩苷能明顯升高四氯化碳所致急性肝損傷小鼠血清SOD、還原性谷胱甘肽(GSH-Px)的活力，降低ALT、AST的升高程度，同時降低MDA的含量［9］。陳津巖［10］等發現黃芩苷可顯著減少糖尿病大鼠的蛋白尿、血肌酐，減輕腎衰指數。

本資料顯示，應用黃芩苷治療后，患者尿蛋白，β2微球蛋白教常規治療組明顯減少，說明黃芩苷有減少蛋白尿，改善早期糖尿病腎病的功能，而SOD及GSH-px明顯升高，說明黃芩苷有抗氧化應激作用。應用黃芩苷后蛋白尿減少較一般治療組幅度大，可能與黃芩苷拮抗氧化應激，減少腎臟血管通透性有關。糖化血紅蛋白反應近3個月的血糖水平，本實驗發現治療后兩組糖化血紅蛋白下降幅度不明顯，可能與觀察時間較短有關。黃芪苷是否還能通過其他途徑保護腎功能，有待進一步觀察。

［1］Reutens AT，Atkins RC.Epidemiology of diabetic nephropathy.Contrib Nephrol，170:1-7.

［2］Asahara T，Murohara T，Sullivan A，et al.Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis.Science，1997，275(5302):964-967.

［3］宋旦哥，孟慶剛.黃芩藥理作用研究述評.中華中醫藥學刊，2009，29(8):1619-1621.

［4］孫潔，田林紅，王收寶，黃芩與糖尿病并發癥的關系研究，中國中醫藥咨訊，Vo1.2 No.1 2，241，2 01 0.

［5］Ishikawa F.Yasukawa M.Yoshida S，et al.Human cordblood and bone marrow-derived CD34+cells regenerate gas-trointestinal epithelial cells.FASEB Journal，2004，18(15):1958-1960.

［6］張艷菊，劉吉.純堿性尿儲存溫度時間對B2～微球蛋白穩定性影響.中華實用診斷與治療雜志，2010，24(3):268-269.

［7］欒云，鄭敏.黃芩苷對羥自由基致培養心肌細胞損傷的保護作用.錦州醫學院學報，2006，27(6):14-17.

［8］潘曉，黃常亮.黃芩素對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護作用.贛南醫學院學報，2008，28(4):493-495.

［9］李正祿，孟璐，張學武.黃芩苷對小鼠急性肝損傷的保護作用.時珍國醫國藥，2009，20(11):2752-2753.

［10］陳津巖，蘇寧，陳芝喜.黃芩苷對糖尿病腎病大鼠血管緊張素的抑制作用.甘肅中醫，2009，22(8):66-67.