中藥對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后化療減毒增效作用的臨床研究

石家莊平安醫(yī)院 (石家莊050021)

劉紅茹 劉紅英△ 王潤(rùn)超 張書(shū)臣 吳向榮 李 進(jìn) 張瑞寧 吳克峰

目前公認(rèn)的結(jié)直腸癌的治療，多采用手術(shù)，化療、放療等，化療藥物在抑制或殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)肌體的正常組織細(xì)胞亦產(chǎn)生了殺傷作用。中醫(yī)藥在提高肌體免疫功能、減輕癥狀、改善生活質(zhì)量等方面顯示較大的優(yōu)勢(shì)，與化療聯(lián)合運(yùn)用治療腫瘤療效顯著。現(xiàn)將從2008年1月至2009年1月期間符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)直腸癌根治術(shù)后化療患者30 例，用中藥配合化療治療，并與單純化療30 例對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和分期標(biāo)準(zhǔn):均參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒發(fā)的《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》(人民衛(wèi)生出版社);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和證候診斷標(biāo)準(zhǔn):參照劉亞嫻主編的《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué)》 (中國(guó)中醫(yī)藥出版社)氣血雙虧證。

1.2 一般資料 所有病例均來(lái)自云南省中醫(yī)醫(yī)院、云南省腫瘤醫(yī)院及石家莊平安醫(yī)院。共選擇60 例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(化療+中藥內(nèi)服和保留灌腸)和對(duì)照組(化療組)。治療組30 例，男12例，女18 例，最小35 歲，最大65 歲，平均年齡53.83±8.52 歲;結(jié)腸癌11 例，直腸癌18 例，結(jié)腸直腸交界癌1例;Ⅱ期7 人，Ⅲ期23 人;高分化腺癌10 例，中分化腺癌18 例，低分化癌2 例;化療次數(shù)≤2 有22 人，≥3 次有8人。對(duì)照組30 例，男13 例，女17 例，最小36 歲，最大65 歲，平均年齡53.63±8.14 歲;結(jié)腸癌12 例，直腸癌16例，結(jié)腸直腸交界癌2 例;Ⅱ期5 人，Ⅲ期25 人;高分化腺癌11 例，中分化腺癌18 例，低分化癌1 例;化療次數(shù)≤2有20 人，≥3 次有10 人。兩組患者差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組:單用FC 化療方案治療。FC 方案:亞葉酸鈣注射液200 mg/m2(CF，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584)，靜滴，2 h 后，氟尿嘧啶注射液600 mg/m2(5－Fu，上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)，靜滴(6～8 h 內(nèi)給入)。每日1 次，連用5天，4 周為1 療程。

1.3.2 治療組:在用FC 化療方案的基礎(chǔ)上加用中藥內(nèi)服和中藥保留灌腸。口服基本方:黃芪、黨參、當(dāng)歸、熟地黃、何首烏、菟絲子、茯苓、半夏、陳皮、砂仁、甘草等藥物。心悸者加炙甘草、阿膠;失眠者加酸棗仁、夜交藤;頭暈者加黃精、女貞子;厭食者加雞內(nèi)金、炒麥芽。每日1 劑，清水煎至300 mL，分早晚兩次口服，4 周為1療程。灌腸基本方:半枝蓮、馬齒莧、虎杖、野葡萄根、紅藤、枳殼、丹參、三七藥物。便秘者加瓜蔞仁，腹瀉者加石榴皮。灌腸方水煎取汁100～150 mL，待溫，隔日1次，14 次為1 療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效性指標(biāo):化療后毒性反應(yīng)癥狀、血常規(guī)、T細(xì)胞亞群水平、體力狀況評(píng)價(jià)(KPS 評(píng)分)。

1.4.2 觀察方法:KPS 評(píng)分、T 細(xì)胞亞群治療前后各查1 次;血細(xì)胞分析每周檢查至少1 次。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用KPS，一般狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)以評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量的改變，以T 細(xì)胞亞群數(shù)值的高低評(píng)價(jià)患者的免疫力狀況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較用t 檢驗(yàn)，或非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組病例化療后毒副反應(yīng)(癥狀)的發(fā)生情況 治療組患者的化療毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組 (P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組病例體質(zhì)狀況變化情況(KPS 評(píng)分) 組間比較，治療組的體質(zhì)狀況優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患者化療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n=30，例)

表2 兩組患者化療前后體質(zhì)狀況KPS 評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者化療前后體質(zhì)狀況KPS 評(píng)分比較(±s)

組別 n 化療前 化療后P 30 79.33±9.44 83.67±6.69＜0.05對(duì)照組治療組30 79.00±9.23 76.00±8.14＞0.05

2.3 兩組患者化療后肌體免疫功能的變化情況 組間比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異有顯著性(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后T 細(xì)胞亞群的變化情況 (±s)

表3 兩組治療前后T 細(xì)胞亞群的變化情況 (±s)

項(xiàng)目治療組對(duì)照組治療前 治療后治療前 治療后CD +4 37.98±2.81 41.35±2.96 37.97±2.58 37.74±2.66 CD +8 23.11±3.64 21.94±3.39 23.13±3.58 23.33±3.53 CD +4 /CD +8 1.69±0.32 1.93±0.35 1.68±0.31 1.65±0.28

2.4 兩組患者化療后外周血WBC 及PLT 的變化情況

2.4.1 WBC 變化情況:兩組病例化療后不同時(shí)間WBC均有不同程度下降，第2 周到第3 周治療組降低程度明顯小于對(duì)照組(P＜0.05)。雖然在第4 周兩組比較，差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，但治療組WBC 下降程度明顯低于對(duì)照組。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組WBC (分度)的變化情況 (例)

2.4.2 PLT 的變化情況:兩組病例化療后不同時(shí)間PLT均有不同程度下降，第2 周到第3 周治療組降低程度明顯小于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

結(jié)直腸癌是結(jié)腸癌、直腸癌、肛管直腸癌的總稱(chēng)，最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率占惡性腫瘤的第7 位，死亡率第5 位，在胃腸道中發(fā)病率僅次于胃癌。［1］目前認(rèn)為主要與飲食和環(huán)境，腸道炎癥、腸道腺瘤、家族性腺瘤息肉病等因素有關(guān)。［2］中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)直腸癌主要病機(jī)是濕熱、火毒、瘀血為標(biāo)，脾虛、腎虧、正氣不足為本，二者互為因果。［3］現(xiàn)代中醫(yī)研究認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與肌體的免疫功能低下有密切關(guān)系。肌體抗邪能力減退，免疫功能低下，T 淋巴細(xì)胞不能及時(shí)消滅突變細(xì)胞，任其分裂繁殖以至形成腫瘤。因此，肌體免疫功能衰退，是發(fā)生結(jié)直腸癌的根本原因。［4］化學(xué)藥物是目前治療惡性腫瘤的主要手段之一，并具有一定的療效。［5］但化療作為攻邪藥物，在治病同時(shí)，也大傷患者的元?dú)猓蛊⑽甘軗p，臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)。中醫(yī)藥在惡性腫瘤的綜合治療中發(fā)揮著重要作用，具有緩解臨床癥狀，改善生存質(zhì)量，增加體質(zhì)量，穩(wěn)定瘤體，提高免疫力，延緩腫瘤發(fā)展的作用。［6］口服中藥方中黃芪、黨參能補(bǔ)中益氣，健脾益肺;當(dāng)歸、熟地黃、何首烏、菟絲子滋陰補(bǔ)血，養(yǎng)肝補(bǔ)腎固精;茯苓、半夏、陳皮、砂仁健脾燥濕，降逆止嘔，化濕行氣;甘草能益氣補(bǔ)中，緩急止痛。中藥的藥理研究:黃芪、黨參、熟地黃何首烏有抗腫瘤作用，能增強(qiáng)細(xì)胞、體液免疫功能作用;半夏有抗腫瘤作用、抗炎作用。［7］甘草有抗腫瘤作用、抗炎作用;陳皮抗炎的作用;菟絲子增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。［8］茯苓能有效地防止放、化療所致的毒副反應(yīng)，改善生存質(zhì)量，增強(qiáng)免疫功能。［9］故此中藥能抗腫瘤，邪去則正安，正氣才得以恢復(fù)，才得以抗邪。灌腸基本方中半枝蓮、馬齒莧、虎杖、野葡萄根、紅藤、枳殼、丹參、三七清熱解毒利濕、散瘀止血、抗腫瘤、理氣止痛，藥理研究:半枝蓮、馬齒莧、虎杖、野葡萄根有抗癌、抑菌作用;紅藤、丹參、三七有免疫雙向調(diào)節(jié)、補(bǔ)血作用;枳殼可促進(jìn)胃腸推進(jìn)功能、促進(jìn)膽汁排泄、抗過(guò)敏作用。［9］每一味中藥的多成分用于治療疾病的多效性與多作用靶點(diǎn)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治病強(qiáng)調(diào)恢復(fù)整體功能平衡的特點(diǎn)。

中藥藥理作用錯(cuò)綜復(fù)雜，中藥復(fù)方的作用機(jī)制更具有“多成分、多渠道、多作用靶點(diǎn)”的特點(diǎn)。臨床結(jié)果表明，運(yùn)用扶正抑瘤法，通過(guò)中藥內(nèi)服配合中藥保留灌腸，可以改善結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的臨床癥狀，降低化療藥物的不良反應(yīng)，維護(hù)患者的造血功能，提高肌體免疫功能，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，體現(xiàn)中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的優(yōu)勢(shì)和作用。

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