多奈哌齊對阿爾茨海默病患者記憶障礙的作用

李倉霞 肖 文 薛海龍 王軍文 朱樂湖 蒲曉龍 郭小鋒

2005年12月～2007 年9 月在寶雞市6 所干休所和4個社區流調1126人，其中男652人，女474人，采用《簡易精神狀態量表》（MMSE）進行篩查，癡呆診斷按照《國際疾病分類－10》中Alzhimer病診斷標準進行診斷，MMSE 異常的判定標準：文盲≤17分，小學≤20 分，中學≤22 分，大學≤23分；并行《蒙特利爾認知評估量表》（MOCA，北京版）測查，檢出阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者90例，其中52例完成了《臨床記憶量表》測定，余38例因合并精神障礙、聽力障礙、理解障礙或嚴重癡呆未能完成，給予多奈哌齊（安理申）治療44例，8例因經濟困難服用其他藥物，半年后復查《簡易精神狀態量表》、《蒙特利爾認知評估量表》（MOCA，北京版）和《臨床記憶量表》，現就多奈哌齊治療效果總結如下。

1 材料與方法

1.1 性別、年齡、文化程度分布 安理申組44 例，其中男28例，女16例，年齡63～85歲，平均年齡（65.79±5.75）歲；文盲12例，小學13例，中學10例，高中6例，大學3例；排除血管性癡呆及其它癡呆。

1.2 指標檢測 由二名神經內科醫生行《簡易精神狀態量表》（MMSE）《蒙特利爾認知評估量表》（MOCA，北京版）測定及中科院神經心理研究所主編《臨床記憶量表》測試記憶商，服藥半年后再次對上述量表進行測定。

1.3 統計學處理 采用SSPS19.0統計軟件進行配對t檢驗。

2 結 果

2.1 一般資料比較 安理申組和對照組男女比率和文化程度比率比較無統計學差異（P＞0.05），年齡比較無統計學差異（P＞0.05）。

2.2 多奈哌齊治療前后《簡易精神狀態量表》（MMSE）比較，定向力、回憶力及MMSE 總分比較有統計學差異（P＜0.05），而記憶力、計算力和語言能力治療前后無統計學差異（P＞0.05）（表1）。

2.3 多奈哌齊治療前后《蒙特利爾認知評估量表》（MOCA，北京版），執行能力、抽象能力及MOCA 總分比較有統計學差異（P＜0.05），而命名、注意、語言、延遲記憶則治療前后無統計學差異（P＞0.05）（表2）。

2.4 多奈哌齊治療前后《臨床記憶量表》 圖像自由回憶人像特點回憶、MQ 總分比較有統計學差異（P＜0.01），指向記憶、聯想學習、無意義圖形再認治療前后均無統計學差異（P＞0.05）（表3）。

表1 多奈哌齊治療前后MMSE變化（±s，分）

表1 多奈哌齊治療前后MMSE變化（±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05

定向力 記憶力 計算力 回憶力 語言能力 總分治療前 7.5±0.65 2.75±0.25 1.75±0.75 1.0±0.41 7.25±0.85 20.25±2.14治療后 11.0±0.41＊ 3.0±0.01 2.75±0.75 3.0±0.04＊ 7.25±0.48 26.0±1.68＊

表2 多奈哌齊治療前后MOCA 變化（±s，分）

表2 多奈哌齊治療前后MOCA 變化（±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05

執行能力 命名 注意 語言 抽象 延遲記憶 總分治療前 1.2.±0.37 2.0±0.45 3.4±1.08 1.8±0.73 0.8±0.49 4.6±0.75 13.6±2.29治療后 2.2±0.37＊ 2.4±0.4 3.6±0.68 2.0±0.55 2.0±0.32＊ 5.2±0.80 18.2±2.63＊

表3 多奈哌齊治療前后《臨床記憶量表》變化（±s，分）

表3 多奈哌齊治療前后《臨床記憶量表》變化（±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05

指向記憶 聯想學習 圖像自由回憶 無意義圖形再認 人象特點回憶 MQ 總分治療前 10.0±1.53 5.5±2.75 6.67±3.67 6.67±4.81 3.0±1.73 36.50±7.76治療后 11.00±2.0 8.0±1.73 9.67±3.18＊ 12.00±3.06 8.33±1.20＊ 56.4±13.86＊

3 討 論

MMSE是目前國際上使用最普遍的認知功能障礙篩查工具之一。該量表包括時間與地點定向、語言（復述、命名、理解指令）、計算、即時記憶與延遲記憶、結構模仿等項目，滿分30分，耗時5～10 min。當以26分為篩查界定值時其對AD 診斷的敏感性及特異性均在85%左右。MMSE 是一個簡單方便、客觀評價總體認知功能的檢查工具。也用來評估藥物治療作用。

MoCA 是一種快速、全面地用于MCI篩查的評估量表，對MCI測試的敏感性和特異性高，能全面實現MC I患者認知損害領域的篩查。MoCA 主要包括視空間執行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等多個方面的認知評估，也可用于評估治療效果。

《臨床記憶量表》包括指向記憶、聯想學習、圖像自由回憶、無意義圖形再認、人象特點回憶五個方面，主要用于測查記憶功能，也用于評估治療效果。

多奈哌齊為FDA批準的用于治療阿爾茨海默病的藥物，它的作用機理主要是抑制膽堿酯酶，增加突觸處的內生性乙酰膽堿數目來增強中樞膽堿能的活性而發揮生物學作用，可緩解癥狀。本研究發現，多奈哌齊治療前與治療6 個月時《MMSE》比較，定向力、回憶力及MMSE 總分比較有統計學差異（P＜0.05），而記憶力、計算力和語言能力治療前后無統計學差異；MOCA量表中執行能力，抽象能力及MOCA 總分治療前后有統計學差異（P＜0.05），而命名、注意、語言、延遲記憶則治療前后無統計學差異（P＞0.05）；圖像自由回憶、人像特點回憶、MQ總分治療前后有統計學差異，（P＜0.01），指向記憶、聯想學習、無意義圖形再認治療前后均無統計學差異（P＞0.05）。出現這種結果的原因可能為（1）MMSE 和MOCA測查時間都相對較短，患者能集中注意力，可在短時間內完成，而《臨床記憶量表》測查內容煩瑣，內容偏多，本身不容易完成；（2）《臨床記憶量表》中的測查內容多為語義記憶，語憶記憶較情景記憶復雜，在理論上其與左腦關系較多，無意義圖形再認系非語文測驗，理論上講其與右腦關系較多，人像特點回憶是針對雙側海馬損傷患者不能記人名和老人記人困難的情況而設計的。正常情況下基底節發出的纖維投射到大腦與記憶和認知有關的皮質，它釋放乙酰膽堿，短期記憶的形成必須要有乙酰膽堿的參與，AD 患者海馬、基底核、額葉、顳葉和頂葉皮質的乙酰膽堿濃度下降，造成記憶、學習等認知功能障礙。多奈哌齊治療后部分記憶功能較治療前好轉，而對部分記憶功能未能起到改善作用，既往研究也有類似結果，說明其作用靶點可能不同，有待進一步深入研究。