紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療局部晚期食管癌的臨床觀察

鄧 蘭 周美秀 彭國(guó)林 楊尚凌 宋建文 江 摩

我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家，且早期診出率較低，有80%左右的患者確診時(shí)已處于局部晚期，無(wú)法采取手術(shù)治療，只能采取化療或放射治療，療效較差。本研究對(duì)我院收治的60例局部晚期食管癌患者采用紫杉醇、順鉑化療序貫放療，取得了較好的效果?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年10月－2012年10月期間收治的晚期食管癌患者60例，均為初治患者，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)4個(gè)月。所有患者卡氏評(píng)分均不小于65分，無(wú)病灶轉(zhuǎn)移，經(jīng)臨床確診均不能進(jìn)行病灶切除手術(shù)。接受治療前，所有患者肝功能、腎功能、心血管檢查，均無(wú)異?，F(xiàn)象。所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組(單純放療)和治療組(紫杉醇、順鉑聯(lián)合放化療)，每組30例。對(duì)照組:男性16例，女性14例，年齡為43～75歲，平均年齡為(58±7.8)歲;觀察組:男性15例，女性15例，年齡為41～69歲，平均年齡(55±6.8)歲。所有患者在年齡、性別、病史等一般資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組:采用8MV-X射線進(jìn)行放射治療。治療前利用CT掃描確定病灶位置、大小等情況。胸上段和頸段采取對(duì)穿加斜野照射，胸中下段含胃周淋巴結(jié)采取兩側(cè)加前后野照射，照射野外延病灶上下2～4 cm，左右5 ～7 cm。2.0 Gy/次，1 次/天，5 次/周。腫瘤照射劑量達(dá)40 Gy/4周后，對(duì)病灶部位進(jìn)行CT掃描復(fù)查，并與放射治療前病灶部位CT圖像比較，根據(jù)病灶情況縮小照射野。確定病灶縮小后繼續(xù)進(jìn)行該方式治療至58～68 Gy，6～7周。為避免放射線對(duì)周圍組織的傷害，胸上段和頸段采取斜野加濾片照射方式，胸下段采取左后斜野照射方式，胸中段采取三野同中心照射方式。治療每周均對(duì)患者采取CT掃描，了解腫瘤病灶縮小情況。

治療組:首日進(jìn)行紫杉醇滴注，滴注方法為將紫杉醇140 mg/m2溶于500 ml 5%葡萄糖中進(jìn)行靜脈滴注3 h。于次日起連續(xù)3天進(jìn)行順鉑靜脈滴注，滴注方法為將順鉑30 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注2 h，21天(3周)為1個(gè)治療周期。靜脈給藥的同時(shí)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)給予口服抗嘔吐藥物，增加患者在給藥期間的營(yíng)養(yǎng)。所有患者治療均為3周?；熃Y(jié)束后3周左右對(duì)癌癥病灶序貫放射治療。

1.3 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

放療結(jié)束3個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行CT、B超或MRI檢查，根據(jù)檢查結(jié)果對(duì)近期治療效果進(jìn)行評(píng)定。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1981年制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，將治療效果分為完全緩解(CR)即病灶完全清除、部分緩解(PR)即病灶部位縮小超過(guò)50%、無(wú)變化(SD)即病灶縮小50%以下或增大25%以下、進(jìn)展(PD)即病灶增大25%以上或是有新的病灶出現(xiàn)，治療效果總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。所有患者進(jìn)行為期1年的隨訪，每3個(gè)月隨訪一次直至死亡或隨訪到期。毒副作用按照世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥物毒副作用標(biāo)準(zhǔn)分為1～4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件包，對(duì)各組數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)來(lái)表示，組間比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期治療效果

對(duì)照組有效率66.7%，治療組有效率83.3%，有效率治療組顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 近期治療效果(例)

2.2 2組治療方法毒副作用情況

對(duì)照組放射性肺炎發(fā)病率為20.0%(6/30)，惡心嘔吐率為70.0%(21/30)，放射性食道炎發(fā)病率為26.7%(8/30);治療組放射性肺炎發(fā)病率為23.3%(7/30)，惡心嘔吐率為76.7%(23/30)，放射性食道炎發(fā)病率為30%(9/30)。放射性肺炎、惡心嘔吐、放射性食道炎發(fā)生率治療組略高于對(duì)照組，但2組之間比較差異均不顯著(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療方法毒副作用情況比較(例)

2.3 2組治療效果隨訪情況

對(duì)2組患者進(jìn)行為期1年的隨訪。對(duì)照組患者3個(gè)月生存率為63.3%，6個(gè)月生存率為36.7%，1年生存率為20.0%;治療組3個(gè)月生存率為76.7%，6個(gè)月生存率為53.3%，1年生存率為43.3%，治療組患者3個(gè)月、6個(gè)月、1年生存率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者隨訪生存率比較(例，%)

3 討論

食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變［1］，其發(fā)展一般經(jīng)過(guò)上皮不典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌等階段。食管鱗狀上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病變，由不典型增生到癌變一般需要幾年甚至十幾年，是我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，且死亡率高，位列我國(guó)惡性腫瘤死亡率第四［2］。食管癌早期診出率較低，一般只有25%左右。早期患者可采取手術(shù)治療，未能在早期診斷出來(lái)的患者只能進(jìn)行放化療治療。放療與化療的有效結(jié)合能較好地控制食管癌局部病灶的擴(kuò)大、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)?；熆捎行е委熒眢w內(nèi)隱匿的病灶，放療是除手術(shù)外最有效控制食管癌病灶的治療方法［3］。有研究表明，單一放射治療失敗高達(dá)80%，失敗的原因在于放射治療能導(dǎo)致腫瘤干細(xì)胞增殖加速［4］。近年來(lái)研究證實(shí)，同步放化療治療食管癌效果優(yōu)于單純化療聯(lián)合放療治療效果，已成為晚期食管癌治療方法的發(fā)展趨勢(shì)［5-6］?；熜蜇灧派渲委熓侵冈谝欢ǖ臅r(shí)期內(nèi)分別給予足夠劑量的化療和足夠劑量的放射治療。該方法的優(yōu)點(diǎn)在于避免了2種治療同時(shí)進(jìn)行給患者帶來(lái)較大的毒副作用，同時(shí)該方法也存在不足之處，放化療序貫進(jìn)行降低了治療強(qiáng)度，腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)加大。由于放療會(huì)導(dǎo)致身體血管閉塞，血流減少，影響化療藥物的治療效果［7］，所以本研究采用先進(jìn)行化療，化療結(jié)束3周后序貫放療的方法對(duì)局部食管癌患者進(jìn)行治療。

紫杉醇是一類治療效果較好的抗癌藥物，它能通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使腫瘤細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期［8］。有研究表明，紫杉醇單藥治療50例晚期食管癌患者有效率為32%，表明紫杉醇治療晚期食管癌具有較好的效果［9］。順鉑作為第一代鉑類抗癌藥物，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。泮衛(wèi)紅等［10］對(duì)20例晚期食管癌患者進(jìn)行紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，有效率達(dá)55%，且治療過(guò)程中出現(xiàn)毒副作用較小。

本研究通過(guò)比較單純放射治療和紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療的效果發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療有效率為83.3%，顯著高于單純放射治療的66.7%。在治療毒副作用方面，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療產(chǎn)生的放射性肺炎、惡心嘔吐、放射性食道炎等情況略多于單純放射治療，但差異不顯著。紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療3個(gè)月生存率為76.7%，半年生存率為53.3%，1年生存率為43.3%，顯著高于單純放射治療。綜合上述研究結(jié)果，說(shuō)明紫杉醇、順鉑化療序貫放療對(duì)局部晚期食管癌具有較好的治療效果，無(wú)明顯增加副作用，安全可靠，值得臨床上應(yīng)用與推廣。

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