XELOX與FOLFOX6治療結直腸癌的臨床療效比較

蘇雪清

我們對XELOX與FOLFOX6治療結直腸癌的臨床效果進行了比較觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月1日至2012年9月30日來我院治療的57例結直腸癌患者，全部經由活檢病理學檢查予以確診，其中男性31例，女性26例，年齡為33～74歲，平均(53.5±8.4)歲。將57例隨機分為2組，觀察組27例、對照組30例。觀察組中男性15例，女性12例，其中結腸癌11例，直腸癌16例;初治者13例，復治者14例。對照組中男性16例，女性14例，其中結腸癌12例，直腸癌18例;初治者13例，復治者17例。所有復治者以往均未使用奧沙利鉑或是卡培他濱治療，且與最近一次治療時間間隔1個月以上。所有患者在年齡、性別以及其他相關因素方面存在的差異，不具有統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

觀察組:采用XELOX方案化療。在治療的第1-14天，每次口服2 000 mg/m2卡培他濱，每日2次;在第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑，以21天為1個治療周期。對照組:采用FOLFOX6方案化療。治療第1天靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑;在第1-2天靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，2 h后，對患者靜脈推注400 mg/m2氟脲嘧啶，之后持續22 h靜脈滴注600 mg/m2氟脲嘧啶，每兩周重復，以4周為1個治療周期。2組患者在化療開始第1天均進行同步放療，并在放化療期間對患者的肝腎功能及血常規進行定期檢查。所有患者的放療方法均相同，采取調強適形放療，設定60～70 Gy/33～39f為放療劑量，全部患者均予以積極對癥支持治療及營養治療，在放療完成后繼續原有方案進行輔助化療，直到病情進展或是患者對化療無法耐受，患者完成化療長度為2～6個周期。

1.3 評價標準

所有患者在至少完成2個周期治療后進行療效和不良反應評價。按照1981年世界衛生組織頒布(近期療效分為完全緩解、部分緩解、無變化和進展)的統一的評價標準進行評價，有效率=完全緩解率+部分緩解率;不良反應的評價標準按抗癌藥物常見不良反應分級標準進行評價，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法

研究中所得數據采用統計學軟件包SPSS15.0進行統計分析，組間數據比較采用卡方χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組療效比較

觀察組的治療有效率為81.5%，患者中位疾病無進展的生存時間是16個月，1年生存率為87.6%;對照組的治療有效率為73.3%，患者中位疾病無進展的生存時間是18個月，1年生存率為83.4%，以上數據2組比較均不具有統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表12 組患者近期療效比較(例，%)

2.2 2組不良反應的比較

在不良反應方面，2組患者均出現不同程度的毒副作用(100.0%)。觀察組患者的手足綜合征發生率(37.0%)明顯高于對照組患者的3.3%，差異有統計學意義(P＜0.05)，但反應較輕，主要為Ⅰ-Ⅱ度。2組患者在骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性直腸炎、腹瀉、神經系統毒性和放射性膀胱炎方面的發生率相近，均無統計學意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 2組不良反應比較(例)

2.3 2組不良反應處理方法對比

在治療過程中由于出現嚴重不良反應而中止化療的觀察組有5例(18.5%)，對照組有6例(20.0%)，觀察組因毒副作用減少奧沙利鉑劑量的為3例(11.1%)，對照組為4例(13.3%);觀察組因不良反應推遲化療14例(59.3%)，對照組 17例(57.7%)，經檢驗，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

近年來，結直腸癌的患病人數呈日益增多的趨勢，而導致大腸癌患者死亡的重要因素即為結直腸癌出現轉移。大部分結直腸癌被發現時已是中晚期，而腫瘤全層或者是出現區域性淋巴結轉移的患者術后的復發率可達65%［1-2］。放射治療與化療相結合治療結直腸癌的術后復發患者和局部晚期無法進行手術的患者能夠取得較好效果。有學者對同步和序貫放化療對復發直腸癌進行治療所取得的近期療效及不良反應比較，發現，同步放化療是最佳的治療結直腸癌復發的方法，而藥物治療是1種十分主要的治療復發轉移性質的結直腸癌的手段。

晚期結直腸癌是通過氟尿嘧啶來進行治療。近年來的臨床研究表明5-Fu連續靜脈滴注與靜脈沖擊相比不但提高了抗腫瘤的活性，也大大降低了對正常組織的毒性。奧沙利鉑屬于第3代的鉑類化療藥物，與氟尿嘧啶聯合應用有明顯的協同作用，對晚期消化道腫瘤具有良好的治療作用。該藥主要的不良反應是神經毒性，并且多是可逆性的，無腎毒性，且骨髓抑制較輕，無明顯胃腸道反應，不需要水化［3］，患者耐受好，近期客觀療效較高，能在5-FU/LV的基礎上顯著提高療效和無進展生存時間，被FDA推薦應用于晚期結直腸癌一線治療藥物。

在氟尿嘧啶氨甲酸酯當中卡培他濱屬于口服選擇性的腫瘤內活化的1種，口服后具有較高的生物利用度，可通過腸黏膜將其完全吸收，細胞內的胸苷磷酸化酶可將其轉化成為氟尿嘧啶，進而產生抗腫瘤作用。因腫瘤組織上存在較高濃度的胸苷磷酸化酶，能夠更多的在癌組織中將希羅達轉化成為氟尿嘧啶，又因其在正常組織中具有較低濃度，這就使得卡培他濱對結直腸癌的治療有了條件［4］。

目前用于結直腸癌化療的標準方案是FOLFOX方案，其中使用最多的是mFOLFOX和FOLFOX6方案。然而相對5-FU/LV方案來說，FOLFOX方案更有助于提高輔助化療的療效，但是其毒副作用也相應增加［5-6］。目前用于結直腸癌治療的熱點之一是奧沙利鉑聯合卡培他濱組成的XELOX方案。XELOX方案以口服卡培他濱代替滴注5-FU，同時延長了治療時間，3周為1個療程，但是簡化了治療的步驟，減少住院時間，增加了化療的便利性和依從性，有助于患者完成全部療程。

在本次研究中，分別采用XELOX方案與FOLFOX6方案對結直腸癌進行了治療，2組患者的近期療效良好，雖然在不良反應手足綜合征上觀察組遠遠高于對照組，差異顯著(P＜0.05)，但是不良反應等級較低，一般為Ⅰ度及Ⅱ度，并且能通過對卡培他濱劑量的調節和對癥治療使其病情減緩;而在其他方面的不良反應發生率上，觀察組均低于對照組，2組比較不具有統計學意義(P＞0.05)。對照組患者需要長時間的靜脈滴注氟尿嘧啶，增加了患者的痛苦，為其生活帶來了很大不便，同時還需要通過輸液泵對滴速加以控制，使化療期間患者的生活質量有所下降。有相關研究表明，與靜脈滴注氟尿嘧啶和亞葉酸鈣相比，口服氟尿嘧啶類的藥物應用便捷，更容易被廣大患者所接受。此外，口服卡培他濱能夠取得較好的治療效果，且其耐受性良好。對于大部分晚期或是復發的結直腸癌患者，存在體力狀況削弱現象，腎功能，心臟儲備功能以及骨髓功能往往會有程度不一的降低，觀察組方案的耐受性更好。

總之，對于治療結直腸癌，XELOX與FOLFOX6均可取得良好的治療效果，且耐受性較好。XELOX方案對于患者而言，住院時間短，胃腸道反應小，不需要深靜脈置管，降低了由置管引發的相關性感染和血栓性疾病的風險，尤其適用于老年患者及存在其他基礎疾病患者。本次研究所用樣本數較小，XELOX與FOLFOX6方案的遠期療效和不良反應等，仍有待于進一步研究。

［1］楊進山，齊保聚.XELOX方案與FOLFOX6方案治療轉移性結直腸癌的臨床觀察〔J〕.現代中西醫結合雜志，2012，21(27):2972.

［2］張 華，翟福林，王小軍，等.XELOX方案治療晚期結直腸癌臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2011，18(1):53.

［3］盛莉莉，朱益平，吉兆寧.FOLFOX4和XELOX一線方案治療晚期結直腸癌的療效分析〔J〕.皖南醫學院學報，2011，37(6):464.

［4］肖 寒，申小蘇，方乃青，等.吉非替尼聯合XELOX方案化療治療轉移性大腸癌的臨床觀察〔J〕.現代腫瘤醫學，2012，20(11):2354.

［5］鐘陸行，熊建萍，張 凌，等.放療聯合卡培他濱同期治療術后直腸癌療效分析〔J〕.實用癌癥雜志，2011，26(4):381.

［6］閔長國，江小云，劉賓華，等.氟尿嘧啶緩釋劑在進展期直腸癌術中應用的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2010，25(3):312.