腎康注射液對(duì)持續(xù)性不臥床腹膜透析患者殘存腎功能的保護(hù)作用

李 力 王 放 李志軍

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 秦皇島 066000)

殘余腎功能(residual renal function，RRF)是指腎臟組織受損后健存腎單位的殘留功能，包括清除毒素、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡及內(nèi)分泌等功能。持續(xù)性不臥床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD)是利用腹膜作為半滲透膜，利用重力作用將配制好的透析液經(jīng)導(dǎo)管灌入患者的腹膜腔而進(jìn)行的一種透析方法，與血液透析相比，能更好的保護(hù)患者RRF[1]。有研究結(jié)果表明，慢性腎衰竭患者的生存在很大程度上取決于RRF而不僅取決于代謝廢物的清除率[2-3]。2011-01—2012-07，我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用腎康注射液干預(yù)治療慢性腎衰竭CAPD患者30例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為河北省秦皇島市第一醫(yī)院腹膜透析中心CAPD患者，隨機(jī)分為2組。治療組30例，男14例，女16例；原發(fā)病：糖尿病腎病11例，痛風(fēng)性腎病1例，慢性間質(zhì)性腎炎2例，慢性腎小球腎炎8例，高血壓良性小動(dòng)脈腎硬化癥5例，IgA腎病2例，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎1例。對(duì)照組30例，男15例，女15例；原發(fā)病：糖尿病腎病10例，慢性間質(zhì)性腎炎2例，痛風(fēng)性腎病1例，慢性腎小球腎炎8例，高血壓良性小動(dòng)脈腎硬化癥4例，IgA腎病4例，狼瘡性腎炎1例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。選擇行CAPD治療3個(gè)月以上；RRF高于2 mL/(min·1.73 m2)；24 h尿量不少于400 mL。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)慢性腎病常規(guī)治療，包括：低鹽、低脂、低磷、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；鈣離子拮抗劑聯(lián)合β受體阻滯劑控制血壓，補(bǔ)充維生素D、鈣劑預(yù)防及治療腎性骨病，預(yù)防及糾正貧血；復(fù)方α-酮酸片(北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041442)4片，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用腎康注射液(西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040110)100 mL，加入5%葡萄糖注射液150 mL，每日1次靜脈滴注，滴速維持15～25滴/min。

1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后腎功能指標(biāo)血清肌酐(Cr)、尿素(BUN)、24 h尿量、尿蛋白排泄率、總肌酐清除率(總CCr)、RRF、殘腎尿素清除指數(shù)(殘腎Kt/V)及總尿素清除指數(shù)(總Kt/V)。RRF以腎小球?yàn)V過(guò)率計(jì)算，尿素及肌酐清除率的算術(shù)平均值來(lái)評(píng)估，即RRF=(腎BUN清除率+腎Cr清除率)/2。

2 結(jié) 果

2組治療前后腎功能指標(biāo)變化比較見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，治療組治療后24 h尿量、尿蛋白排泄率、RRF及殘腎Kt/V水平與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

患者RRF的存在有利于機(jī)體排泄及降解某些中、小分子物質(zhì)，并通過(guò)有效的控制血容量來(lái)減少透析劑量，此外還能產(chǎn)生一定量的紅細(xì)胞生成素及活性維生素D，促進(jìn)造血及維持鈣、磷平衡，改善患者的貧血與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，避免腎性骨病等并發(fā)癥的提早出現(xiàn)，因此保護(hù)CAPD患者的RRF對(duì)于保障透析充分性，提高患者生存質(zhì)量及生存率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，減少透析液交換量，節(jié)省治療費(fèi)用均具有重要意義。RRF是腹膜透析患者存活率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，1 mL/min的腎小球?yàn)V過(guò)率相當(dāng)于每日交換1袋2 L的腹膜透析液，與沒(méi)有RRF的患者相比可以減少50%的死亡率[5]。BUN是反映透析充分性的重要指標(biāo)之一，經(jīng)殘余腎排出的BUN及CCr量占整個(gè)透析清除量的32%以上，部分患者達(dá)45%以上，由此說(shuō)明RRF的存在對(duì)保持透析的充分性起著關(guān)鍵作用[3]。此外，RRF與透析患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)也有重要影響，對(duì)維持患者體液平衡的穩(wěn)定，尤其是血壓控制具有突出的作用。有學(xué)者對(duì)歐美6個(gè)透析中心224例CAPD患者觀察發(fā)現(xiàn)，18%患者平均透析治療3個(gè)月后可出現(xiàn)輕中度營(yíng)養(yǎng)不良，33%患者平均透析治療30個(gè)月重度營(yíng)養(yǎng)不良，營(yíng)養(yǎng)不良的機(jī)制一般認(rèn)為與毒素清除是否徹底有關(guān)，而腹透患者對(duì)毒素清除又取決于患者RRF[6]。因此，RRF對(duì)CAPD患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生起關(guān)鍵作用，重要意義不言而喻。大量研究表明，在腹膜透析過(guò)程中，維護(hù)其良好的透析效能是透析成功的關(guān)鍵，其中維護(hù)好腹膜透析患者的RRF是其核心所在[7]。

表1 2組治療前后腎功能指標(biāo)變化比較 ±s

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

慢性腎衰竭屬中醫(yī)學(xué)溺毒、虛勞、關(guān)格等范疇，一般認(rèn)為素有肺脾腎虧損，復(fù)感外邪，或勞累過(guò)度，或治療不當(dāng)，使臟腑、陰陽(yáng)氣血進(jìn)一步失調(diào)，風(fēng)、寒、濕熱、瘀、毒等實(shí)邪滋生而發(fā)病，主要是臟腑升降功能失常，清濁不分而逆亂的結(jié)果，為本虛標(biāo)實(shí)之證，病位以脾腎兩臟為主。腎康注射液是依據(jù)著名腎臟病專(zhuān)家葉傳蕙教授經(jīng)驗(yàn)方，利用先進(jìn)制藥工藝加工而成，是治療慢性腎衰竭腎功能不全的復(fù)方中藥制劑，主要由大黃、黃芪、紅花、丹參組成。方中大黃降逆泄?jié)幔ǜ麧瘢稽S芪益氣活血；紅花、丹參活血化瘀。現(xiàn)代研究表明，大黃能降低血液中Cr、BUN，改善慢性腎衰竭患者的臨床癥狀，又使細(xì)胞外基質(zhì)合成減少及降解增加，降低血壓，增加毛細(xì)血管的通透性，減輕腎硬化，延遲腎功能惡化的進(jìn)展[8]；黃芪具有擴(kuò)張血管，加強(qiáng)造血功能，增強(qiáng)腎血流量，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，顯著減少尿蛋白及利尿的作用，防治腎衰竭[9]。有研究表明腎康注射液可以明顯減輕5/6腎切除大鼠的慢性腎衰竭進(jìn)展，改善腎功能，降低尿蛋白含量、改善高脂血癥及減少腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)是防治慢性腎功能不建全、延緩腎功能持續(xù)惡化的重要機(jī)制[10]，抑制腎小管上皮細(xì)胞肥大、緩解細(xì)胞高代謝狀態(tài)，減少細(xì)胞因子釋放，這可能也是腎康注射液延緩慢性腎衰竭進(jìn)展的作用機(jī)制之一[11]。

本研究結(jié)果顯示，加用腎康注射液干預(yù)治療行CAPD患者與單純西醫(yī)常規(guī)治療比較可以明顯保護(hù)患者RRF，增加患者尿量，減少尿蛋白排泄，對(duì)延緩腎衰竭進(jìn)程有明顯改善作用，推測(cè)腎康注射液可通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)保護(hù)殘存腎功能有關(guān)，具體機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

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